การบริหารฮอร์โมน gonadotropic ต่อมใต้สมอง ฮอร์โมน gonadotropin ส่งผลต่ออะไร? ​​การทำงานของฮอร์โมน gonadotropin

ฮอร์โมนของมนุษย์นั้น สารอินทรีย์โครงสร้างที่แตกต่างกัน ตามความสำคัญทางสรีรวิทยาพวกเขาแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม: ที่เรียกว่าฮอร์โมนกระตุ้นซึ่งกระตุ้นการทำงานของต่อมไร้ท่อ (ฮอร์โมนของไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง) และฮอร์โมนที่ดำเนินการซึ่งส่งผลโดยตรงต่อการทำงานบางอย่างของร่างกาย .

ฮอร์โมน Gonadotropic ของต่อมใต้สมอง

พวกมันกระตุ้นการทำงานของรังไข่ มีการระบุฮอร์โมนสามชนิดดังกล่าว: ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) ซึ่งส่งเสริมการพัฒนารูขุมขนของรังไข่; ฮอร์โมน luteinizing (LH) ซึ่งทำให้เกิด luteinization ของรูขุมขน; luteotropic (LTG) ซึ่งสนับสนุนการทำงานของ Corpus luteum ในระหว่าง รอบประจำเดือนและมีฤทธิ์แลคโตโทรปิก

FSH และ LH มีความคล้ายคลึงกันในโครงสร้างทางเคมี (ทั้งคู่เป็นไกลโคโปรตีน) และใน คุณสมบัติทางกายภาพและเคมี- ทำให้ยากมากที่จะแยกพวกมันออกจากต่อมใต้สมองในรูปแบบบริสุทธิ์ อย่างไรก็ตาม ความคล้ายคลึงกันทางโครงสร้างของ FSH และ LH มีบทบาทพิเศษอย่างเห็นได้ชัด เนื่องจากการควบคุมกิจกรรมของรังไข่จะดำเนินการผ่านการกระทำร่วมกันของฮอร์โมนเหล่านี้

FSH (น้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ 30,000) ก่อตัวเป็นเบโซฟิลทรงกลมขนาดเล็ก ตั้งอยู่ในบริเวณรอบนอกของต่อมใต้สมองส่วนหน้า นิวเคลียสของเซลล์เหล่านี้ รูปร่างไม่สม่ำเสมอและไซโตพลาสซึมประกอบด้วย จำนวนมากไกลโคโปรตีนเม็ดใหญ่

LH (น้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ 30,000) เกิดจากเบโซฟิลที่อยู่ตรงกลางของกลีบหน้า นิวเคลียสของพวกมันมีรูปร่างผิดปกติเช่นกัน และไซโตพลาสซึมมีเม็ดเบโซฟิลิกจำนวนมาก โมเลกุล FSH และ LH มีส่วนประกอบของคาร์โบไฮเดรตซึ่งรวมถึงเฮกโซส ฟรุกโตส เฮกโซซามีน และกรดเซียลิก

กิจกรรมทางสรีรวิทยาของฮอร์โมนทั้งสองนั้นพิจารณาจากการมีพันธะไดซัลไฟด์และมีซีสตีนและซิสเทอีนในปริมาณสูง

เนื่องจาก FSH และ LH ทำงานร่วมกันและผลกระทบทางชีวภาพเกือบทั้งหมดของการกระทำของพวกเขา - การพัฒนารูขุมขน การตกไข่ การหลั่งฮอร์โมนเพศ - ดำเนินการผ่านการปลดปล่อยร่วมกัน จึงมีเหตุผลที่จะต้องพิจารณาผลกระทบที่ซับซ้อนต่ออวัยวะและระบบต่างๆ

ตามข้อมูลสมัยใหม่ การเตรียม FSH ที่มีความบริสุทธิ์สูงไม่ได้กระตุ้นการพัฒนาของรูขุมขนในรังไข่ ในขณะที่ส่วนผสมเล็กน้อยของ LH ทำให้เกิดการเจริญเติบโตและการสุกแก่ของพวกมัน Callantie (1965) สามารถแสดงให้เห็นว่าผลกระทบเฉพาะของ FSH ต่อรังไข่คือการกระตุ้นการสังเคราะห์ DNA ในนิวเคลียสของเซลล์ฟอลลิคูลาร์ การศึกษาในภายหลังแสดงให้เห็นว่าสิ่งนี้จำเป็นต้องมีการกระทำของเอสโตรเจนพร้อมกัน (Mangoe et al., 1972; Reter et al., 1972)

เป็นที่รู้กันว่า Gonadotropins ช่วยเพิ่มน้ำหนักรังไข่และทำให้เกิดการสังเคราะห์โปรตีน ช่วยเพิ่มการทำงานของเอนไซม์จำนวนหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญโปรตีนและคาร์โบไฮเดรต

ความเข้มข้นของ FSH และ LH ในต่อมใต้สมองจะค่อยๆ เพิ่มขึ้นเมื่อเข้าสู่วัยแรกรุ่น ฤทธิ์ทางชีวภาพของฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกในบุคคล หลากหลายวัยไม่เหมือนกัน ดังนั้น FSH ที่แยกได้จากปัสสาวะของเด็กผู้หญิงจึงมีความกระตือรือร้นมากกว่าการแยก FSH จากปัสสาวะของผู้หญิงวัยผู้ใหญ่และผู้หญิงที่เคยตั้งครรภ์

ในระหว่างตั้งครรภ์ฮอร์โมน gonadotropic อีกชนิดหนึ่งจะเกิดขึ้นในรก - human chorionic goiadotropin (HCG) มีผลทางชีวภาพคล้ายกับฮอร์โมน gonadotropic ของต่อมใต้สมอง การหลั่ง gonadotropins จากต่อมใต้สมองจะลดลงในระหว่างตั้งครรภ์

นอกจากผลเฉพาะต่อรังไข่แล้วฮอร์โมน gonadotropic ยังส่งผลต่อกระบวนการต่างๆในร่างกายอีกด้วย พบว่าทั้ง hCG และ LH เพิ่มกิจกรรมละลายลิ่มเลือดในเลือด (Ch. S. Guseinov et al., 1967) การปรากฏตัวของ gonadotropins ในการเตรียมอัลบูมินที่ผลิตทำให้การใช้ทางคลินิกมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคภูมิแพ้และโรคด้วยส่วนประกอบทางภูมิคุ้มกัน

ด้วยการแนะนำฮอร์โมน gonadotropic ความตื่นเต้นง่ายของส่วนต่าง ๆ ของระบบประสาทจะเปลี่ยนไป พวกมันมีผลทางโภชนาการในเชิงบวกและเร่งการรักษาแผลในกระเพาะอาหารในสัตว์ทดลอง

LTG (น้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ 24,000-26,000) เกิดจากกรดในต่อมใต้สมอง พลาสซึมของเซลล์เหล่านี้ประกอบด้วยเมล็ดพืชจำนวนมากที่ย้อมสีแดงด้วยสีแดงเลือดนก

ตามโครงสร้างทางเคมี LTG เป็นโปรตีนอย่างง่าย ผลกระทบทางชีวภาพที่สำคัญคือการกระตุ้นการสร้างน้ำนมในระหว่างการให้นมในสัตว์บางชนิดและในมนุษย์ นอกจากนี้ฮอร์โมนยังสนับสนุนการทำงานของต่อมไร้ท่อของ Corpus luteum

แอนติโกนาโดโทรปิน

เมื่อฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกที่แยกได้จากซีรั่มหรือต่อมใต้สมองของสัตว์ถูกนำเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ แอนติบอดีแอนติโกนาโดโทรปิกจำเพาะจะปรากฏในเลือด พวกมันต่อต้านผลของฮอร์โมนที่ฉีดเข้าไป

การศึกษาโดย Stevens และ Crystle (1973) แสดงให้เห็นว่าแม้จะมีการแนะนำ chorionic gonadotropin ของมนุษย์ แต่แอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยากับ LH ก็ถูกสร้างขึ้นในร่างกาย แน่นอนว่ามีสาเหตุมาจากความคล้ายคลึงกันของโครงสร้างทางเคมีของ CG และ LG Antigonadotropins อาจมีอยู่ในการเตรียมการบริสุทธิ์ไม่เพียงพอที่แยกได้จากปัสสาวะหรือเนื้อเยื่อต่อมใต้สมอง (O. N. Savchenko, 1967) ยังไม่มีการชี้แจงลักษณะของสารเหล่านี้ เป็นที่ทราบกันดีว่าฮอร์โมนเหล่านี้ไม่เหมือนกับฮอร์โมน gonadotropic เนื่องจากมีความเสถียรต่อความร้อน

ฮอร์โมนเพศ

ฮอร์โมนผู้บริหารที่เรียกว่าฮอร์โมนที่ส่งผลต่ออวัยวะสืบพันธุ์ตลอดจนทั่วร่างกาย รวมถึงกลุ่มฮอร์โมนเพศ (“ฮอร์โมนการสืบพันธุ์”) พวกมันถูกสร้างขึ้นในรังไข่และในปริมาณที่น้อยกว่าในเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต ในระหว่างตั้งครรภ์ แหล่งที่มาของฮอร์โมนเพศคือรก

ตามการกระทำและสถานที่ของการก่อตัวพวกมันแบ่งออกเป็น: เอสโตรเจนซึ่งทำให้เกิดการเป็นสัด (สัด) หรือ keratinization ของเยื่อบุผิวในช่องคลอดในสัตว์; gestagens หรือฮอร์โมนของ Corpus luteum ซึ่งเป็นคุณสมบัติทางสรีรวิทยาหลักซึ่งก็คือการกระตุ้นกระบวนการที่รับประกันการฝังของไข่ที่กำลังพัฒนาและพัฒนาการของการตั้งครรภ์ แอนโดรเจนหรือฮอร์โมนเพศชายที่มีผลต่อการทำให้เป็นไวรัส

นอกจากสารเหล่านี้แล้วรังไข่ยังผลิตฮอร์โมนอีกตัวหนึ่ง - รีแลกซินซึ่งทำให้เกิดการคลายตัวของเอ็นของอาการหัวหน่าวในระหว่างการคลอดบุตรตลอดจนทำให้ปากมดลูกอ่อนตัวและการขยายตัวของคลองปากมดลูก อย่างไรก็ตามบทบาทของฮอร์โมนนี้ในร่างกายยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดีนัก

เอสโตรเจนและเจสตาเจนเป็นฮอร์โมนเพศหญิง มีผลเฉพาะต่อระบบสืบพันธุ์เป็นหลักและต่อต่อมน้ำนม อวัยวะที่ไวต่อการออกฤทธิ์ของฮอร์โมนมากที่สุดมักเรียกว่าอวัยวะเป้าหมาย สำหรับฮอร์โมนเพศ เป้าหมายคือ มดลูก ช่องคลอด ท่อนำไข่ และรังไข่ ตามโครงสร้างทางเคมี ฮอร์โมนเพศทั้งหมด ยกเว้นรีแล็กซิน จัดอยู่ในประเภทสเตียรอยด์ เหล่านี้เป็นสารที่มีโครงสร้างของไซโคลเพนแทนฟีแนนทรีนและสร้างขึ้นตามรูปแบบทั่วไป วงแหวนที่ประกอบเป็นโครงกระดูกของสเตียรอยด์มักถูกกำหนดด้วยตัวอักษร A, B, C และ D

ลำดับเลขอะตอมของคาร์บอนในชุดสารประกอบสเตียรอยด์ที่พัฒนาขึ้นในอดีตในระหว่างการวิจัย อะตอมคาร์บอนของวงแหวน A, B และ D จะถูกกำหนดหมายเลขทวนเข็มนาฬิกา อะตอมของวงแหวน C จะถูกกำหนดหมายเลขตามทิศทางตามเข็มนาฬิกา

เอสโตรเจน

สิ่งเหล่านี้เป็นฮอร์โมนเพศหญิงที่สำคัญที่สุด ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในรังไข่ - ในเซลล์คั่นระหว่างหน้าและเยื่อบุด้านในของรูขุมขน ในสตรีที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ จะมีการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนจำนวนหนึ่งในเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตด้วย

เอสโตรเจนหลัก ได้แก่ เอสตราไดออล เอสโตรน และเอสไตรออล นอกจากนี้ ฮอร์โมนเอสโตรเจนอื่นๆ อีกจำนวนหนึ่งยังถูกแยกออกจากของเหลวทางชีวภาพในร่างกายมนุษย์ ซึ่งถือเป็นผลิตภัณฑ์ทางเมตาบอลิซึมของเอสโตรเจนหลักทั้งสามชนิด

คุณสมบัติทั่วไปของสารเหล่านี้คือความสามารถในการทำให้เกิดการเป็นสัดในสัตว์ ดังนั้นเมื่อประเมินกิจกรรมของฮอร์โมนชนิดใดชนิดหนึ่งจึงคำนึงถึงจำนวนขั้นต่ำที่ทำให้เกิดการเป็นสัดด้วย

เพื่อตรวจสอบกิจกรรมของฮอร์โมนเพศหญิงจะใช้วิธี Allen และ Doisy โดยการฉีดสารสกัดจากรังไข่หรือสารฮอร์โมนทดสอบในปริมาณที่แตกต่างกันเข้าไปในสัตว์ตอน (หนูหรือหนู) ทำให้พวกเขากลายเป็นสัด การสเมียร์ระหว่างการเป็นสเมียร์จะมีเซลล์เคราตินจำนวนมาก ปริมาณสารที่น้อยที่สุดซึ่งตรวจพบเซลล์เคราตินได้ใน 70% ของหนูตอนทดลอง เรียกว่าหน่วยเมาส์

ตามข้อตกลงระหว่างประเทศที่ทำขึ้นในปี พ.ศ. 2482 ผลึกเอสโตรนถือเป็นยามาตรฐาน

I. N. Nazarov และ L. D. Bergelson (1955) การฉีดฮอร์โมนเอสโตรเจนใต้ผิวหนังเข้าไปในหนูพบว่าขนาดยา estrone ที่ออกฤทธิ์น้อยที่สุดคือ 0.7 mcg, estradiol-176 - 0.1 และ estriol - 10 mcg ดังนั้น จากการทดสอบของ Allen และ Doisy เอสโตรเจนที่ออกฤทธิ์มากที่สุดคือเอสตราไดออล และเอสโตรเจนที่ออกฤทธิ์น้อยที่สุดคือ

กิจกรรมของฮอร์โมนส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับวิธีการบริหาร ดังนั้น estriol จึงมีผลอ่อนกว่าเมื่อฉีดเข้าใต้ผิวหนัง และรุนแรงกว่าเมื่อฉีดทางปากมากกว่า estrone

ฤทธิ์ทางชีวภาพของเอสโตรเจนหลักทั้งสามชนิดนั้นแตกต่างกัน และแต่ละชนิดมีผลกระทบต่ออวัยวะเป้าหมายที่แตกต่างกัน - มดลูกและช่องคลอด ดังนั้นหาก estradiol มีฤทธิ์มากกว่า estriol และ estrone ตามการทดสอบ Allen และ Doisy ดังนั้น estriol จึงมีความกระตือรือร้นมากที่สุดในการทดสอบอื่น: การเพิ่มน้ำหนักของมดลูกของหนูที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ ดังนั้นเยื่อบุโพรงมดลูกจึงไวต่อเอสตราไดออลมากที่สุด และกล้ามเนื้อมดลูกมีความไวต่อเอสไตรออลมากที่สุด เอสไตรออลในปริมาณเล็กน้อยมีผลอย่างมากต่อเนื้อเยื่อในช่องคลอดและคลองปากมดลูก เมื่อนำเข้าสู่เยื่อบุผิวของอวัยวะเหล่านี้ mucopolysaccharides ที่เป็นกลางจะเกิดขึ้นอย่างเข้มข้นมากกว่าภายใต้อิทธิพลของ estrone และ estradiol เยื่อบุโพรงมดลูกทำปฏิกิริยากับเอสไตรออลในปริมาณมากเท่านั้น

ปัจจุบันมีการสังเคราะห์ยามากกว่า 100 ชนิดที่มีคุณสมบัติเอสโตรเจนเด่นชัด แต่ไม่มีโครงสร้างสเตียรอยด์ กิจกรรมของฮอร์โมนเอสโตรเจนของสารเหล่านี้สูงกว่าฮอร์โมนสเตียรอยด์นอกจากนี้การกระทำของพวกมันจะเหมือนกันทั้งเมื่อรับประทานทางปากและทางหลอดเลือด

คุณสมบัติทางชีวภาพหลักของเอสโตรเจนทั้งหมดทั้งสเตียรอยด์และไม่ใช่สเตียรอยด์คือความสามารถในการส่งผลเฉพาะต่ออวัยวะสืบพันธุ์สตรีและกระตุ้นการพัฒนาลักษณะทางเพศรอง

เอสโตรเจนทำให้เกิดการเจริญเติบโตมากเกินไปและการขยายตัวของเยื่อบุโพรงมดลูกและกล้ามเนื้อมดลูก แม้แต่การฉีดฮอร์โมนเหล่านี้เพียงครั้งเดียวก็ส่งผลต่อหลอดเลือดของมดลูก กระตุ้นการหลั่งฮิสตามีนและเซโรโทนิน ซึ่งเพิ่มการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยในมดลูก ซึ่งนำไปสู่การกักเก็บโซเดียมและน้ำในเนื้อเยื่อ เยื่อบุผิวทรงกระบอกของปากมดลูกภายใต้อิทธิพลของเอสโตรเจนจะกลายเป็นหลายชั้นเยื่อบุผิวของต่อมท่อเริ่มหลั่งสารคัดหลั่งที่มีความหนืดต่ำซึ่งเป็นผลมาจากการที่การหลั่งฮอร์โมนเอสโตรเจนเพิ่มขึ้นทำให้การส่งสเปิร์มเข้าสู่ มดลูกก็สะดวกขึ้น

ภายใต้อิทธิพลของเอสโตรเจนเยื่อบุในช่องคลอดก็มีการเปลี่ยนแปลงลักษณะเช่นกัน ชั้นของเซลล์หนาขึ้นและมีไกลโคเจนสะสมอยู่ในเซลล์ซึ่งส่งเสริมการแพร่กระจายของแท่ง Dederlein

เอสโตรเจนส่งเสริมการพัฒนาระบบขับถ่ายของต่อมน้ำนมรวมถึงการเจริญเติบโตมากเกินไปของต่อมสโตรมา สิ่งที่น่าสนใจอย่างมากคือคำถามเกี่ยวกับผลของเอสโตรเจนต่อการเกิดมะเร็งเต้านม แม้ว่าการทดลองในสัตว์ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการพึ่งพาการพัฒนาของมะเร็งกับปริมาณของเอสโตรเจนที่ให้มาอย่างเข้มงวด แต่ความสัมพันธ์ระหว่างการเพิ่มขึ้นของระดับเอสโตรเจน (การคงอยู่ของรูขุมขน เนื้องอกในรังไข่ ฯลฯ) และการพัฒนาของเต้านมอักเสบจากซีสติกไฟบรัส ได้รับการพิสูจน์แล้ว การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมไมโทติคของเยื่อบุผิวของเต้านมภายใต้อิทธิพลของเอสโตรเจนนั้นแสดงให้เห็นอย่างน่าเชื่อ (S. S. Laguchev, 1970)

การแนะนำเอสโตรเจนในปริมาณมากรวมถึงฮอร์โมนอื่น ๆ ที่ผลิตโดยต่อมไร้ท่อส่วนปลายยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนกระตุ้นของต่อมใต้สมองและไฮโปทาลามัสซึ่งเกี่ยวข้องโดยตรงกับการผลิตเอสโตรเจน - FSH และ LH

ฮอร์โมนเอสโตรเจนไม่เพียงส่งผลต่ออวัยวะเป้าหมายเท่านั้น แต่ยังรวมถึงร่างกายด้วย สิ่งนี้จะต้องนำมาพิจารณาเมื่อสั่งจ่ายฮอร์โมนบำบัด

ภายใต้อิทธิพลของเอสโตรเจน โซเดียม น้ำ และไนโตรเจนจะยังคงอยู่ในร่างกาย ซึ่งมักจะช่วยลดการขับปัสสาวะ

อิทธิพลของเอสโตรเจนต่อการเผาผลาญไขมันแสดงให้เห็นอย่างชัดเจน มีความสัมพันธ์ระหว่างการทำงานของรังไข่กับการเกิดหลอดเลือดแดงแข็งตัว เมื่อนำรังไข่ออกทั้งในคลินิกและในการทดลองจะสังเกตเห็นระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงใช้เอสโตรเจนในการรักษาหลอดเลือด

ปริมาณเอสโตรเจนทางสรีรวิทยากระตุ้นการทำงานของระบบ reticuloendothelial ช่วยเพิ่มการผลิตแอนติบอดีและกิจกรรมของ phagocytes ส่งผลให้ความต้านทานของร่างกายต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้น

หลังจากฉีดฮอร์โมนเอสโตรเจนเพียงครั้งเดียว หลอดเลือดสมองจะขยายตัว ซึ่งอาจเกิดจากการปล่อยอะเซทิลโคลีน นอกจากนี้ ยังมีการค้นพบด้วย (Goodrich, Wood, 1966) ว่าเอสตราไดออลช่วยเพิ่มความยืดหยุ่นของหลอดเลือดดำส่วนปลาย สิ่งนี้ส่งผลให้ความเร็วของการไหลเวียนของเลือดลดลง ในทางกลับกัน การให้ฮอร์โมนเอสโตรเจนในระยะยาวจะทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น เอสโตรเจนมีผลบางอย่างต่อการสร้างเม็ดเลือด สิ่งนี้อธิบายถึงจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงในเพศหญิงที่ต่ำกว่าในเพศชาย (S.I. Ryabov, 1963)

เอสโตรเจนในระดับหนึ่งจะกำหนดส่วนสูงและน้ำหนักของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการแบ่งเซลล์ แต่ข้อมูลเกี่ยวกับปัญหานี้ขัดแย้งกัน เป็นที่ทราบกันดีว่าเมื่อมีการแนะนำเอสโตรเจนในปริมาณมากจุดโฟกัสของการแพร่กระจายจะปรากฏขึ้นในร่างกายซึ่งบางครั้งก็มีลักษณะเป็นบลาสโตมาโตส ในทางกลับกัน มีหลักฐานว่าเอสโตรเจนมีฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อการเจริญเติบโตของเนื้องอกต่อมลูกหมาก Hertz (1967) ในการทบทวนเนื้อหาเกี่ยวกับบทบาทของฮอร์โมนสเตียรอยด์ในสาเหตุและการเกิดมะเร็ง สรุปว่าการศึกษาทางคลินิกไม่สามารถพิสูจน์ความสามารถของเอสโตรเจนในการทำให้เกิดเนื้องอกได้

เอสโตรเจนส่งผลกระทบต่ออวัยวะต่อมไร้ท่อเกือบทั้งหมด ผลส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับขนาดยา ดังนั้นขนาดที่เล็กและขนาดกลางจะกระตุ้นการพัฒนาของรังไข่และการสุกของฟอลลิเคิล ปริมาณมากจะยับยั้งการตกไข่และนำไปสู่การคงอยู่ของฟอลลิเคิล และปริมาณที่มากมากทำให้เกิดกระบวนการตีบในรังไข่ (V. E. Liivrand, V. A. Kask, 1973) เอสโตรเจนมีอิทธิพลอย่างมากต่อต่อมใต้สมองส่วนหน้า (adenohypophysis) ปริมาณเล็กน้อยจะกระตุ้นการสร้างฮอร์โมนในต่อม ในขณะที่ในปริมาณมาก ในทางกลับกัน จะยับยั้งการทำงานของมัน ฮอร์โมนเอสโตรเจนขัดขวางการสร้างฮอร์โมนการเจริญเติบโต ควรคำนึงถึงสถานการณ์นี้เมื่อสั่งยาเอสโตรเจนให้กับผู้ป่วยในวัยแรกรุ่นและก่อนวัยเรียน

ผลของฮอร์โมนเอสโตรเจนยังส่งผลต่อการทำงานของต่อมไทรอยด์ด้วย แม้ว่าข้อมูลเกี่ยวกับลักษณะของผลกระทบนี้จะขัดแย้งกัน แต่ผู้เขียนส่วนใหญ่ทราบผลการกระตุ้นของฮอร์โมนขนาดเล็กและผลการปิดกั้นของขนาดใหญ่ (N.K. Gridneva, N.G. Dorosheva, 1973)

เอสโตรเจนกระตุ้นเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต: ภายใต้อิทธิพลของพวกเขามวลของต่อมหมวกไตจะเพิ่มขึ้นหลังจากการตอนและเนื้อหาของคอร์ติโคสเตอรอยด์ในเลือดเพิ่มขึ้น ภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมนเอสโตรเจนจะเกิดการฝ่อของต่อมไธมัส

แม้ว่าผลของเอสโตรเจนในรังไข่และเอสโตรเจนที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ต่อทั้งอวัยวะเป้าหมายและร่างกายจะคล้ายกัน แต่ก็มีความแตกต่างบางประการที่ควรนำมาพิจารณาเมื่อเลือกการรักษาด้วยฮอร์โมนอย่างสมเหตุผล ดังนั้นยาสเตียรอยด์จึงออกฤทธิ์รุนแรงกว่าและมีน้อยกว่า ผลข้างเคียง- เห็นได้ชัดว่านี่เป็นเพราะความจริงที่ว่าเอสโตรเจนตามธรรมชาติจะถูกกำจัดออกจากร่างกายเร็วขึ้นและถูกปิดใช้งานในตับ นอกจากนี้ เอสโตรเจนที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ยังส่งผลต่อเซลล์ตับอย่างชัดเจน ดังนั้น หากการทำงานของตับบกพร่อง ควรจำกัดการใช้เอสโตรเจนเหล่านี้

สารต่อต้านเอสโตรเจน- มีสารหลายชนิดที่มีผลต่ออวัยวะสืบพันธุ์ซึ่งตรงกันข้ามกับผลของเอสโตรเจนนั่นคือพวกมันเป็นศัตรูกัน สารเหล่านี้แบ่งได้เป็น 3 กลุ่ม คือ ประเภทของแอนโดรเจนซึ่งยับยั้งการเจริญเติบโตของมดลูกและลดน้ำหนักของรังไข่ (กลุ่มนี้ยังรวมถึงฮอร์โมนของต่อมหมวกไตซึ่งมีผลคล้ายกัน) สารที่มีโครงสร้างคล้ายกับเอสโตรเจนสังเคราะห์เช่น sinestrol ซึ่งมีฤทธิ์เอสโตรเจนอ่อน แต่ระงับอิทธิพลของเอสโตรเจนที่แข็งแกร่งกว่าที่ผลิตในร่างกาย (dimethylstil-bestrol, phloretin ฯลฯ ); สารที่ไม่ใช่สเตียรอยด์และไม่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกับเอสโตรเจนสังเคราะห์

เกสเตเกน

เช่นเดียวกับเอสโตรเจน พวกมันเป็นฮอร์โมนเพศหญิง ตัวหลักคือฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน มันถูกสังเคราะห์ใน Corpus luteum ของรังไข่ตลอดจนในรกและเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต 17-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรนยังผลิตได้ใน Corpus luteum

เช่นเดียวกับเอสโตรเจน มันมีผลเฉพาะต่ออวัยวะเพศเป็นหลัก ผลกระทบบางอย่างของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนตรงกันข้ามกับเอสโตรเจน ในกรณีของการปฏิสนธิ ฮอร์โมนนี้จะยับยั้งการตกไข่ รักษาสภาวะในมดลูกที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาของทารกในครรภ์ และป้องกันการหดตัว ผลที่เป็นปฏิปักษ์ของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนยังแสดงออกมาในการยับยั้ง keratinization ของเยื่อบุผิวในช่องคลอดที่เกิดจากเอสโตรเจน ฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในปริมาณมากจะช่วยลดการแพร่กระจายของเอสโตรเจนในเยื่อบุโพรงมดลูก

อย่างไรก็ตามความสัมพันธ์ระหว่างเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนนั้นซับซ้อนกว่าการเป็นปรปักษ์กันมาก บ่อยครั้งที่ฮอร์โมนเหล่านี้ทำงานร่วมกัน การกระทำทางชีวภาพของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในกรณีส่วนใหญ่เกิดขึ้นหลังการกระตุ้นเอสโตรเจน ฮอร์โมนเอสโตรเจนยังทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในต่อมน้ำนม: ถ้าเอสโตรเจนทำให้ท่อยาวและหนาขึ้น ฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนจะช่วยเพิ่มการพัฒนาของถุงลม เมื่อ gestagens กระทำต่อมดลูกซึ่งก่อนหน้านี้ถูกกระตุ้นโดย estrogen จะมีการสังเกตการแพร่กระจายและการหลั่งของต่อมเยื่อบุโพรงมดลูก การเปลี่ยนแปลงยังเกิดขึ้นในเซลล์ stromal - ขนาดของนิวเคลียสเพิ่มขึ้น, เนื้อหาของเอนไซม์บางชนิดและไกลโคโปรตีนเพิ่มขึ้น ฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนจำเป็นต่อการตั้งครรภ์ แต่การเอา Corpus luteum ออกจะทำให้การตั้งครรภ์ยุติได้เฉพาะในระยะเริ่มแรกเท่านั้น โปรเจสเตอโรนจะถูกผลิตขึ้นในรกในเวลาต่อมา

นอกจากผลกระทบเฉพาะต่ออวัยวะเป้าหมายแล้ว gestagens ยังส่งผลต่อกระบวนการต่างๆ ที่เกิดขึ้นในร่างกายอีกด้วย ดังนั้นฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนจึงกักน้ำและเกลือไว้เพิ่มปริมาณไนโตรเจนในปัสสาวะ เพิ่มอุณหภูมิของร่างกายซึ่งสร้างสภาวะที่เหมาะสมสำหรับการพัฒนาไข่ที่ปฏิสนธิ มีฤทธิ์ระงับประสาทโดยตรงและมีฤทธิ์เป็นยาเสพติดในปริมาณมาก

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ gestagens ได้รับการอธิบายทั้งในคลินิกและในการทดลองความดันโลหิตสูง (Armstrong, 1959) Gestagens เพิ่มการหลั่งของน้ำย่อยและยับยั้งการหลั่งน้ำดี

ผลของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนต่ออวัยวะต่อมไร้ท่อ เช่น เอสโตรเจน ขึ้นอยู่กับขนาดยา ดังนั้นในปริมาณเล็กน้อยจะกระตุ้นการทำงานของต่อมใต้สมอง เพิ่มการหลั่งของฮอร์โมน gonadotropic และในปริมาณมากจะขัดขวางการผลิต ดังนั้นจึงป้องกันการเจริญเติบโตของรูขุมขนและการตกไข่

ฮาเบอร์แลนด์ก่อตั้งในปี พ.ศ. 2464 คุณสมบัติของฮอร์โมนเอสโตรเจนในการยับยั้งการตกไข่และก่อให้เกิดผลคุมกำเนิด เขาค้นพบภาวะมีบุตรยากชั่วคราวในสัตว์เมื่อพวกมันปลูกฝังคอร์ปัสลูเทียมหรือเนื้อเยื่อรก

นอกจากฤทธิ์ต้านโกนาโดโทรปิกแล้ว ฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนยังส่งผลโดยตรงต่อรังไข่ ลดขนาดและยับยั้งการพัฒนาของรูขุมขน การแนะนำ gestagens เข้าสู่ร่างกายในระยะยาวทำให้การทำงานของต่อมหมวกไตลดลง

เมื่อส่งผลต่อต่อมไทรอยด์ gestagens จะทำให้ปริมาณไอโอดีนที่จับกับโปรตีนเพิ่มขึ้น และเพิ่มความสามารถในการจับกับ thyroxine ของโกลบูลิน

ปัจจุบันมีการสังเคราะห์ยาสเตียรอยด์จำนวนมากที่มีผล gestagenic ซึ่งมีความแข็งแกร่งเหนือกว่าผลของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน: chlormadinone acetate ซึ่งเป็น gestagen ที่ทรงพลังที่สุดซึ่งมีฤทธิ์มากกว่าฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน 100 เท่าและมีผลเพียงเล็กน้อยต่อการทำงานของ gonadotropic ของ ต่อมใต้สมอง; medroxy-progesterone acetate มีฤทธิ์มากกว่า progesterone ถึง 15 เท่าโดยมีผลต่ออุปกรณ์สืบพันธุ์และมีฤทธิ์มากกว่า 80 เท่าใน antigonadotropic effect เป็นต้น

แอนโดรเจน

แอนโดรเจนเป็นฮอร์โมนเพศชาย พวกมันถูกสร้างขึ้นในร่างกายทั้งชายและหญิง ในผู้หญิง พวกมันถูกสังเคราะห์ส่วนใหญ่อยู่ใน zona reticularis ของต่อมหมวกไต ฮอร์โมนเหล่านี้ผลิตในรังไข่ในปริมาณเล็กน้อย การหลั่งแอนโดรเจนในรังไข่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในสภาวะทางพยาธิวิทยาบางประการ - โรครังไข่หลายใบและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในอาร์ฮีโนบลาสโตมา (K. D. Smirnova, 1969) รังไข่ผลิตแอนโดรสเตนีไดโอน เทสโทสเตอโรน และเอพิเทสโทสเตอโรนเป็นส่วนใหญ่ ฮอร์โมนสองตัวสุดท้ายถูกสังเคราะห์ในปริมาณที่มีนัยสำคัญระหว่างเนื้องอก ฤทธิ์ทางชีวภาพของแอนโดรเจนนั้นแตกต่างกัน หน่วยสากลของกิจกรรมทางชีววิทยาคือกิจกรรมของแอนโดรสเตอโรน 100 ไมโครกรัม ซึ่งเทียบเท่ากับกิจกรรมของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน 15 ไมโครกรัม เช่นเดียวกับฮอร์โมนเพศอื่นๆ แอนโดรเจนส่งผลต่ออวัยวะเพศเป็นหลักและผลของมันขึ้นอยู่กับขนาดยา

แอนโดรเจนกระตุ้นการเจริญเติบโตของคลิตอริส ทำให้เกิดการเจริญเติบโตมากเกินไปของริมฝีปากใหญ่และการฝ่อของริมฝีปากเล็ก และยังส่งผลต่อมดลูกและช่องคลอดอีกด้วย

เป็นลักษณะเฉพาะที่ผลของแอนโดรเจนต่อมดลูกเกิดขึ้นเฉพาะในผู้หญิงที่มีรังไข่ทำงานเท่านั้นนั่นคือกับพื้นหลังของความอิ่มตัวของฮอร์โมนเอสโตรเจน ในเวลาเดียวกันฮอร์โมนแอนโดรเจนในปริมาณเล็กน้อยทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุโพรงมดลูกก่อนวัยอันควร และปริมาณมากจะทำให้ฝ่อ ใน myometrium เมื่อให้ยาในปริมาณมาก อัตราการไหลของเลือดจะลดลง เกิดพังผืดและต่อมน้ำเหลืองโตเรื้อรัง

ในช่องคลอด แอนโดรเจนมีผลคล้ายกับ gestagens นั่นคือพวกมันยับยั้งการแพร่กระจายของเยื่อเมือกที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจน เมื่อปิดการทำงานของรังไข่ แอนโดรเจนที่ได้รับในปริมาณมากจะทำให้เกิดการแพร่กระจายของเยื่อเมือกในช่องคลอด แน่นอนว่า เช่นเดียวกับ gestagens แอนโดรเจนสามารถทำหน้าที่เป็นตัวเสริมฤทธิ์กันหรือเป็นศัตรูของฮอร์โมนเอสโตรเจนได้ ขึ้นอยู่กับขนาดยา ดังนั้นแอนโดรเจนจำนวนเล็กน้อยจะช่วยเพิ่มผลของเอสโตรเจนต่อมดลูกและช่องคลอดของสัตว์ตอนและในทางกลับกันปริมาณมากจะลดผลกระทบของฮอร์โมนเอสโตรเจน

แอนโดรเจนยับยั้งการสร้างน้ำนมในต่อมน้ำนม และยับยั้งการหลั่งของนมในมารดาที่ให้นมบุตร แอนโดรเจนในปริมาณเล็กน้อยจะกระตุ้นการสร้างฮอร์โมน gonadotropic โดยต่อมใต้สมอง ซึ่งจะไปกระตุ้นการเจริญเติบโตของรูขุมขนในรังไข่ และปริมาณมากจะขัดขวางการทำงานของต่อมใต้สมอง ผลกระทบนี้พบว่ามีการนำไปใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมเมื่อฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในปริมาณมากทำให้เกิดการหลั่งฮอร์โมน gonadotropic ของต่อมใต้สมองลดลงและการเปลี่ยนแปลงทางโภชนาการในรังไข่ (Ya. M. Bruskin,
1969).

แอนโดรเจนมีผลเด่นชัดต่อต่อมหมวกไต การศึกษาเชิงทดลองโดยผู้เขียนหลายคนแสดงให้เห็นว่าการบริหารฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในระยะยาวทำให้การทำงานของต่อมหมวกไตลดลง (MC Carty et al., 1966; Telegry et al., 1967) B.V. Epstein (1968), D.E. Yankelevich และ M. Z. Yurchenko (1969) สังเกตการปราบปรามการทำงานของต่อมหมวกไตเมื่อใช้ยาแอนโดรเจนในคลินิก

เห็นได้ชัดว่าผลของแอนโดรเจนต่อสถานะการทำงานของต่อมหมวกไตก็ขึ้นอยู่กับขนาดยาด้วย ตามข้อมูลของ I. N. Efimov (1968), Roy et al. (1969) ปริมาณฮอร์โมนเหล่านี้ในปริมาณเล็กน้อยจะลดการทำงานของต่อมหมวกไต และปริมาณมากจะกระตุ้นการทำงานของต่อมหมวกไต ในเวลาเดียวกัน Kitay และคณะ (1966) ให้ผลลัพธ์ที่ตรงกันข้าม

แอนโดรเจนกระตุ้นการทำงานของเกาะเล็กเกาะน้อย Langerhans ของตับอ่อนซึ่งมีฤทธิ์ต้านเบาหวาน

โดยปกติแล้วร่างกายของผู้หญิงจะผลิตแอนโดรเจนน้อยกว่าผู้ชาย อย่างไรก็ตามด้วยเนื้องอกที่ทำงานด้วยฮอร์โมนเช่นเดียวกับโรค polycystic () รังไข่สามารถผลิตสารประกอบแอนโดรเจนจำนวนมากซึ่งนำไปสู่การปรากฏตัวของลักษณะทางเพศของผู้ชายรองในผู้หญิง

สิ่งเดียวกันนี้สามารถสังเกตได้จากแอนโดรเจนที่สังเคราะห์โดยต่อมหมวกไตของผู้หญิง ดังนั้นหากโดยปกติฮอร์โมนแอนโดรเจนดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรนจำนวนเล็กน้อยถูกสร้างขึ้นในบริเวณตาข่ายไขว้กันเหมือนแหของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตจากนั้นเมื่อมีการทำงานของต่อมหมวกไตมากเกินไปและยิ่งไปกว่านั้นเมื่อมีเนื้องอกแอนโดรเจนจำนวนมากจะถูกปล่อยออกมาซึ่งทำให้เกิดภาวะ virilization

นอกจากผลกระทบที่เด่นชัดต่ออวัยวะเพศแล้วแอนโดรเจนยังมีส่วนร่วมในการควบคุมการเผาผลาญโปรตีน ไขมัน และแร่ธาตุอีกด้วย

สิ่งบ่งชี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งคือผลการกระตุ้นของแอนโดรเจนต่อการสังเคราะห์โปรตีน สิ่งที่เรียกว่าผลอะนาโบลิกนี้เกิดจากการสังเคราะห์โปรตีนที่เพิ่มขึ้นบนไรโบโซมอล RNA ซึ่งนำไปสู่การกักเก็บไนโตรเจน การสังเคราะห์โปรตีนที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นอย่างเข้มข้นที่สุดในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ ผลแอนโบลิกของแอนโดรเจนนี้อธิบายถึงการพัฒนากล้ามเนื้อในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง (Zachmann et al., 1966)

นอกจากการกักเก็บไนโตรเจนในร่างกายแล้ว แอนโดรเจนยังทำให้เกิดการสะสมของฟอสฟอรัสและโพแทสเซียมซึ่งเป็นส่วนประกอบของโปรตีนในเนื้อเยื่อ ตลอดจนการกักเก็บโซเดียมและคลอรีน และลดการขับถ่ายยูเรีย

แอนโดรเจนเร่งการเจริญเติบโตของกระดูกและขบวนการสร้างกระดูกของกระดูกอ่อนเอพิไฟซีล นอกจากนี้ยังส่งผลต่อการสร้างเม็ดเลือดโดยเพิ่มจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงและฮีโมโกลบิน

คุณสมบัติของแอนโดรเจนในการเพิ่มการสังเคราะห์โปรตีนเป็นสาเหตุของการสร้างฮอร์โมนอะนาโบลิกสเตียรอยด์ทั้งกลุ่ม สารดังกล่าวมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในคลินิกเพื่อรักษาผู้ป่วยหลังการผ่าตัดด้วยความอ่อนเพลีย ฯลฯ เนื่องจากฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและแอนโดรสเตอโรนมีทั้งฤทธิ์แอนโดรเจนและอะนาโบลิกซึ่งป้องกันการใช้ฮอร์โมนเหล่านี้ในสตรี ปัจจุบันมีการสังเคราะห์ยาที่มี ผลแอนโดรเจนที่เด่นชัดและแอนโดรเจนที่อ่อนแอและรุนแรง ฮอร์โมนดังกล่าว ได้แก่ 1/-ethyl-19-nortestosterone (nilevar, norethane-drolone) ซึ่งมีฤทธิ์แอนโดรเจนน้อยกว่าฮอร์โมนเพศชายถึง 16 เท่า (รูปที่ 12), nerobol (Dianabol), nerobolil (durabolin), retabolil norboletone, oxandrolone เป็นต้น .

ต่อต้านแอนโดรเจน- พวกเขาใช้ในการรักษาสิวหยาบคายขนดกในเด็กผู้หญิง ฯลฯ Hammerstein (1973) อธิบายหนึ่งในยาต้านแอนโดรเจนที่มีประสิทธิภาพสูง - ไซโปรเทอโรนอะซิเตตซึ่งนอกเหนือจากฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนแล้วยังมีคุณสมบัติคุมกำเนิดอีกด้วย การใช้งานทำให้เนื้อหาของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในเลือดลดลงอย่างรวดเร็ว

กลไกการออกฤทธิ์ของฮอร์โมนสเตียรอยด์

แม้ว่าจะทราบกันดีอยู่แล้วว่าอิทธิพลของฮอร์โมนสเตียรอยด์ต่อการเผาผลาญในด้านต่าง ๆ กลไกการออกฤทธิ์ในระดับเซลล์และโมเลกุลยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ ความสำเร็จในทิศทางนี้เกิดขึ้นได้จากการศึกษา คุณสมบัติทางกายภาพฮอร์โมนสเตียรอยด์เนื่องจากโครงสร้างทางเคมี

ดังนั้น ถ้าเราจินตนาการถึงโมเลกุลสเตียรอยด์ที่อยู่ในระนาบของแผ่นกระดาษ หมู่โลหะมุมก็จะวางอยู่เหนือระนาบนี้ กลุ่มที่ฉายไปในทิศทางเดียวกันเรียกว่า "ซิส" และกลุ่มที่ไปในทิศทางตรงกันข้ามเรียกว่า "ทรานส์" เมื่อเขียนสูตรโครงสร้าง เส้นโครงเหล่านี้จะแสดงด้วยเส้นทึบและเส้นประตามลำดับ ความแตกต่างเชิงพื้นที่เหล่านี้ทำให้โมเลกุลของสเตียรอยด์มีคุณสมบัติทางเคมีและชีวภาพที่แตกต่างกัน

เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในการจัดเรียงเชิงพื้นที่ของโมเลกุลสเตียรอยด์ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมทางชีวภาพ จึงเป็นเรื่องปกติที่จะสรุปได้ว่าการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของสเตียรอยด์มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับโครงสร้างทางเคมีของพวกมัน ผลกระทบที่หลากหลายของฮอร์โมนเหล่านี้ต่อร่างกายเกิดขึ้นได้เนื่องจากมีกลไกการทำงานทั่วไปในเซลล์ การถอดรหัสกลไกเหล่านี้เป็นสาระสำคัญของการตอบสนองทางเภสัชวิทยาหลักที่เกิดจากสเตียรอยด์

อย่างไรก็ตาม การเลือกออกฤทธิ์ของฮอร์โมนในอวัยวะต่างๆ ไม่ได้ขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีของฮอร์โมนเหล่านั้น เมื่อไหลเวียนในเลือดจะไปถึงเซลล์ของอวัยวะและเนื้อเยื่อทั้งหมดและสะสมเฉพาะในอวัยวะเป้าหมายบางส่วนในเซลล์ที่มีสารโปรตีนพิเศษ - ตัวรับที่เข้าสู่พันธะเคมีกับฮอร์โมน ปัจจุบันมีการศึกษาน้ำหนักโมเลกุลและลักษณะอื่น ๆ รวมถึงจำนวนโมเลกุลของตัวรับในเซลล์และความจุของพันธะที่ทำให้แน่ใจว่ามีการคำนวณปฏิสัมพันธ์กับสเตียรอยด์แล้ว ดังนั้นเซลล์เยื่อบุผิวมดลูกหนึ่งเซลล์จึงมีตัวรับ 2,000-2,500 ตัวที่จับกับเอสตราไดออล

ดังนั้นการทำงานร่วมกันของฮอร์โมนสเตียรอยด์กับโมเลกุลของตัวรับในเซลล์จึงเป็นหนึ่งในเงื่อนไขสำหรับกลไกระดับโมเลกุลของการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีที่ซับซ้อนตามมาในอวัยวะและเนื้อเยื่อ

มีข้อสันนิษฐานหลายประการเกี่ยวกับกลไกที่เป็นไปได้ของการออกฤทธิ์ของสเตียรอยด์ในเซลล์ (A. M. Utevsky, 1965): ฮอร์โมนออกฤทธิ์บนพื้นผิวของเซลล์เปลี่ยนการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ โต้ตอบกับระบบเอนไซม์ ควบคุมการทำงานของยีน

ตั้งแต่ฟังก์ชั่น เยื่อหุ้มเซลล์เชื่อมโยงอย่างแยกไม่ออกกับการกระทำของเอนไซม์ "ในตัว" ในเยื่อหุ้มเหล่านี้และอุปกรณ์ของข้อมูลทางพันธุกรรมทำหน้าที่บนหลักการของ "ยีนหนึ่ง - เอนไซม์หนึ่งตัว" จากนั้นเมื่อวิเคราะห์จุดใช้งานของการกระทำของฮอร์โมนสเตียรอยด์ใด ๆ อิทธิพลของพวกมันที่มีต่อเอ็นไซม์และระบบเอนไซม์ที่แยกออกมามีความสำคัญเป็นอันดับแรก

จากมุมมองนี้ มีการศึกษากลไกการออกฤทธิ์ของเอสโตรเจนได้ดีที่สุด (Gorski et al., 1965; O. I. Epifanova, 1965; P. V. Sergeev, R. D. Seifulla, A. I. Maisky, 1971; S. S. Laguchev, 1975) จากข้อมูลของ Gorski และเพื่อนร่วมงาน ปฏิสัมพันธ์ระดับโมเลกุลของเอสโตรเจนกับอวัยวะเป้าหมายเกิดขึ้นในสามขั้นตอน และอิทธิพลของพวกมันที่มีต่ออุปกรณ์ทางพันธุกรรมของเซลล์จะส่งผลในภายหลัง ขั้นแรกโมเลกุลเอสโตรเจนจับกับโมเลกุลของตัวรับในเซลล์อย่างจำเพาะเจาะจงจากนั้นกิจกรรมทางชีวภาพของโมเลกุลของตัวรับจะเปลี่ยนไปและในขั้นตอนสุดท้ายการสังเคราะห์ RNA, กลูโคส, ฟอสโฟลิปิดและโปรตีนจะเพิ่มขึ้น

ฮอร์โมนหลายชนิดและกระตุ้นฮอร์โมนต่างๆ เป็นหลัก (ฮอร์โมนของต่อมใต้สมองและไฮโปทาลามัส) ซึ่งออกฤทธิ์ในเซลล์ กระตุ้นเอนไซม์อะดีนิลไซเคลส ซึ่งอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งสัมพันธ์กับตัวรับที่จำเพาะต่อฮอร์โมนแต่ละตัว ในเวลาเดียวกัน ปริมาณของกรดโมโนฟอสฟอริกอะดีโนซีน 3", 5"-อะดีโนซีน (3", 5"-AMP) จะเพิ่มขึ้นหรือลดลง ซึ่งจะกระตุ้นการทำงานขององค์ประกอบภายในเซลล์

ดังนั้น 3",5"-AMP จึงเปรียบเสมือนตัวกลางในเซลล์ที่ช่วยให้แน่ใจว่าการส่งผ่านอิทธิพลของฮอร์โมนที่มีต่อระบบเอนไซม์ในเซลล์ มีหลักฐานว่าฮอร์โมนสเตียรอยด์ยังออกฤทธิ์ทางอ้อมผ่าน 3",5"-AMP

สังเคราะห์ฮอร์โมนเพศสเตียรอยด์ได้ คุณสมบัติทั่วไปและระยะเริ่มแรกที่เกิดขึ้นทั้งในรังไข่และในต่อมหมวกไตและอัณฑะจะเหมือนกัน

พรีกนีโนโลนซึ่งมีกิจกรรมของฮอร์โมนอ่อนแอ ความคิดที่ทันสมัยเป็นสารหลักซึ่งต่อมาในสารต่างๆ อวัยวะต่อมไร้ท่อฮอร์โมนถูกสร้างขึ้น ในลำดับที่ระบุ พรีกนีโนโลนถูกสังเคราะห์ในต่อมหมวกไต อัณฑะ ฟอลลิเคิล คอร์ปัสลูเทียม และสโตรมาของรังไข่ (Hall, Koritz, 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966) ขั้นตอนเหล่านี้ในการเปลี่ยนโคเลสเตอรอลไปเป็นพรีกนีโนโลนมีความน่าสนใจเป็นพิเศษ เนื่องจากการออกฤทธิ์ของฮอร์โมนลูทีไนซ์เกิดขึ้นในระดับของมัน (Ryan, 1969)

การเปลี่ยนอะซิเตตไปเป็นโคเลสเตอรอลเกิดขึ้นในเศษส่วนที่ละลายน้ำได้และไมโครโซมของเซลล์ และการเปลี่ยนโคเลสเตอรอลไปเป็นเพกเนโนโลนในเศษส่วนไมโตคอนเดรีย

การก่อตัวของ gestagens

การแปลงพรีกนีโนโลนไปเป็นโปรเจสเตอโรนยังสามารถเกิดขึ้นได้ในอวัยวะต่อมไร้ท่อทั้งหมดที่สังเคราะห์สเตียรอยด์ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความจำเพาะของระบบเอนไซม์ จึงมีอิทธิพลเหนือกว่าในคอร์ปัสลูเทียมและบางส่วนในฟอลลิเคิล โปรเจสเตอโรนถูกหลั่งออกมาไม่เปลี่ยนแปลงหรือเนื่องจากโปรเจสเตอโรน 20 คีโตนลดลงในกลุ่ม 20a-hydroxyl ของเมตาโบไลต์ มันถูกแปลงเป็น gestagen ที่ใช้งานอยู่อื่น - 20a-hydroxypregn-4-en-3-one (Dorfman, Ungar, 1965)

การเปลี่ยนแปลงของพรีกนีโนโลนเพิ่มเติมสามารถเกิดขึ้นได้จากทั้งฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนและฮอร์โมนแอนโดรเจน ดังแสดงในแผนภาพด้านล่าง (หลัง Ryan, 1961)

การผลิตแอนโดรเจนเกิดขึ้นเป็นหลักในอัณฑะ แต่ยังอยู่ในต่อมหมวกไต รูขุมขน คอร์ปัสลูเทียมหรือสโตรมาของรังไข่ด้วย 17-ไฮดรอกซีเลชันของพรีนโนโลนหรือโปรเจสเตอโรน (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969)

ปฏิกิริยาสำหรับการก่อตัวของสารประกอบ 17-ไฮดรอกซีเกิดขึ้นในส่วนของไมโครโซมของเซลล์ ในขณะที่ปฏิกิริยาดีไฮโดรจีเนส รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนเพศชายและแอนโดรสเตเนไดโอน เกิดขึ้นในระบบเอนไซม์ที่ละลายน้ำได้

แอนโดรสเตเนไดโอนที่สังเคราะห์ขึ้นจะถูกหลั่งออกมาจากรังไข่ ซึ่งเป็นแหล่งที่มาหลักของสเตียรอยด์นี้ในเลือดของผู้หญิง

การสร้างเอสโตรเจน

เอสโตรเจนเกิดขึ้นจากแอนโดรสเตเนไดโอนหรือเทสโทสเตอโรนในระหว่างปฏิกิริยาอะโรมาติเซชัน (การก่อตัวของพันธะไม่อิ่มตัวสามพันธะในวงแหวนสเตียรอยด์ A) ซึ่งเกิดขึ้นในเศษส่วนไมโครโซมของเซลล์ (ไรอัน, 1963) ปฏิกิริยานี้สามารถเกิดขึ้นได้ในเซลล์ stroma, cortex, hilus และ granulosa ของรังไข่, ในรูขุมขน, Corpus luteum และในระดับหนึ่งของต่อมหมวกไตและอัณฑะ

มีหลายวิธีในการสังเคราะห์เอสโตรเจน ดังนั้น estradiol สามารถเกิดขึ้นได้จากฮอร์โมนเพศชายและ estrone จาก androstenedione นอกจากนี้เอสตราไดออลและเอสโตรนสามารถสลับเปลี่ยนกันได้เนื่องจากการทำงานของเอนไซม์สเตียรอยด์ดีไฮโดรจีเนสซึ่งมีอยู่ในเนื้อเยื่อหลายชนิดของร่างกาย เอสไตรออลถูกสังเคราะห์ในรังไข่และยังเป็นผลมาจากการเผาผลาญเอสโตรนและเอสตราไดออลในตับและอวัยวะอื่น ๆ

การสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์เกิดขึ้นภายใต้การทำงานของระบบเอนไซม์ที่จำเพาะมาก แต่เนื่องจากแต่ละเส้นทางสำหรับการก่อตัวของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน แอนโดรเจน และเอสโตรเจนมีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิด และความสามารถในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของเนื้อเยื่อที่สร้างฮอร์โมนส่วนใหญ่เกิดขึ้นพร้อมกัน การสร้างที่โดดเด่นของฮอร์โมนหนึ่งหรืออีกฮอร์โมนหนึ่งจึงขึ้นอยู่กับตำแหน่งของเอนไซม์ ดังนั้นในการสังเคราะห์ทางชีววิทยาของสเตียรอยด์ทางเพศทั้งหมด 3|3-ol-steroid dehydrogenase มีบทบาทสำคัญซึ่งเปลี่ยน pregnenolone ให้เป็นฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน เอนไซม์นี้พบได้ในอวัยวะต่อมไร้ท่อหลายแห่ง ดังนั้นขั้นตอนแรกของการสร้างสเตียรอยด์สามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในรังไข่และในต่อมหมวกไต ขั้นตอนต่อไปของการก่อตัวของแอนโดรเจน gestagens และ estrogen เนื่องจากการแปลเอนไซม์ที่แตกต่างกันเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในอวัยวะต่อมไร้ท่ออย่างใดอย่างหนึ่ง

การมีอยู่ของวิถีทางทั่วไปสำหรับการเผาผลาญและการสังเคราะห์ทางชีวภาพของฮอร์โมนสเตียรอยด์ยังอธิบายความจริงที่ว่าฮอร์โมนอื่น ๆ จำนวนเล็กน้อยในกลุ่มนี้ถูกสร้างขึ้นในแต่ละต่อมที่ผลิตสเตอรอยด์ ดังนั้น เอสโตรเจนจำนวนเล็กน้อยจึงถูกผลิตขึ้นในต่อมหมวกไต นอกเหนือจากรังไข่ ยังมีการผลิตฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน นอกเหนือจาก Corpus luteum ในรูขุมขนและต่อมหมวกไต และแอนโดรเจนถูกผลิตในรังไข่และต่อมหมวกไต

การหยุดชะงักของการเผาผลาญฮอร์โมนสเตียรอยด์ในต่อมไร้ท่อซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์สามารถนำไปสู่การสะสมในร่างกายของสารที่เป็นผลิตภัณฑ์ขั้นกลางของการสังเคราะห์ทางชีวภาพและมักจะปรากฏในปริมาณเล็กน้อยเท่านั้น ดังนั้นการขาดเอนไซม์ที่เปลี่ยนแอนโดรเจนเป็นเอสโตรเจน (เอนไซม์อะโรมาติเซชัน) อาจทำให้แอนโดรเจนเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในร่างกายของผู้หญิงและการเกิดโรคไวรัส การขาดเอนไซม์ (D5,3|3-ol-steroid dehydrogenase ซึ่งทำหน้าที่ในขั้นตอนของการเปลี่ยน pregnenolone เป็น progesterone เช่นเดียวกับเอนไซม์อะโรมาติกที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยน androstenedione และ testosterone เป็น estrogen) อาจทำให้เกิด เหตุผลที่เป็นไปได้การเกิดขึ้น (E. A. Bogdanova, 1969)

ความจริงที่ว่าแอนโดรเจนเป็นสารตั้งต้นของเอสโตรเจนในเส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพของยาชนิดหลังได้รับการยืนยันจากข้อมูลการทดลองและทางคลินิกจำนวนมาก ในการทดลองฟักส่วนเนื้อเยื่อรกและรังไข่ด้วยฮอร์โมนแอนโดรเจนที่มีป้ายกำกับคาร์บอน พบว่ามีการแสดงการเปลี่ยนแอนโดรสเตเนไดโอนไปเป็นเอสโตรน ในคลินิก เมื่อรักษามะเร็งเต้านมด้วยแอนโดรเจนในปริมาณมาก (เทสโทสเตอโรน โพรพิโอเนต) พบว่ามีการขับฮอร์โมนเอสโตรเจนเพิ่มขึ้นเล็กน้อย

ฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกสังเคราะห์ขึ้นในกลีบหน้าของต่อมใต้สมอง โดยทั่วไปฮอร์โมนของต่อมใต้สมองส่วนหน้าจะควบคุมและกระตุ้นต่อมไร้ท่อทั้งหมดของร่างกาย ต่อมใต้สมองถูกกระตุ้นโดยฮอร์โมนฮอร์โมนของต่อมไพเนียลและไฮโปทาลามัส พิจารณาผลของฮอร์โมน gonadotropic ต่ออวัยวะสืบพันธุ์ (อวัยวะเพศ) ของร่างกายผู้หญิง

ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนของต่อมใต้สมอง(เอฟเอสเอช) ส่งเสริมการเจริญเติบโตของรูขุมขนและการผลิตรูขุมขน ฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง (แอล.เอช) ช่วยกระตุ้นการพัฒนาของ Corpus luteum และ ฮอร์โมนลูโอโทรปิก แอลทีจี(prolactin, mammotropin) - การหลั่งฮอร์โมน Corpus luteum () FSH และ LH ถูกสังเคราะห์ในกลีบหน้าของต่อมใต้สมองพร้อมกัน แต่ในอัตราส่วนที่แตกต่างกัน: ในช่วงครึ่งแรกของรอบ FSH จะมีอำนาจเหนือกว่าในวินาที - LH เช่นเดียวกับ LTG

ฮอร์โมน Gonadotropic ของต่อมใต้สมองมีอิทธิพลต่อเยื่อบุโพรงมดลูกผ่านทางรังไข่ ฮอร์โมนของรูขุมขนและ luteum คลังข้อมูลเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมน gonadotropic ของต่อมใต้สมองสาเหตุ (ฮอร์โมน follicular - การแพร่กระจาย, ฮอร์โมนของ luteum คลังข้อมูล - การหลั่ง) ฮอร์โมน Gonadotropic ไม่มีผลโดยตรงต่อเยื่อบุโพรงมดลูก

ระหว่างกลีบหน้าของต่อมใต้สมองและรังไข่ไม่มีการเชื่อมต่อทางเดียว แต่เป็นปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนที่ดำเนินการผ่านไฮโปทาลามัส ต่อมใต้สมองซึ่งกระตุ้นการทำงานของรังไข่ ในทางกลับกัน จะได้รับอิทธิพล (ผ่านทางไฮโปทาลามัส) โดยฮอร์โมนของรูขุมขนและคอร์ปัสลูเทียม

การผลิตฮอร์โมนฟอลลิเคิลที่เพิ่มขึ้น (ในรูขุมขนที่โตเต็มที่) จะขัดขวางการหลั่งฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) จากต่อมใต้สมอง ในเวลาเดียวกันการหลั่งฮอร์โมน luteinizing (LH) ซึ่งจำเป็นสำหรับการตกไข่และเพิ่มเติมสำหรับการพัฒนาของ Corpus luteum ก็เพิ่มขึ้น การหลั่งฮอร์โมนคอร์ปัสลูเทียมที่เพิ่มขึ้นทำให้การสร้าง LH ช้าลง การหลั่งฮอร์โมนที่ลดลงส่งผลให้การหลั่ง FSH เพิ่มขึ้น ดังนั้นวงจรใหม่จึงเริ่มต้นขึ้นในรังไข่

ดังนั้นจึงมีการหลั่ง FSH หรือ LH เพิ่มขึ้น: การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมน gonadotropic เป็นระยะ ๆ จะทำให้เกิด

ปฏิกิริยาระหว่างฮอร์โมนต่อมใต้สมองและรังไข่เกิดขึ้นผ่านทาง ระบบประสาทโดยเฉพาะอย่างยิ่งด้วยความช่วยเหลือของศูนย์อัตโนมัติที่ตั้งอยู่ในภูมิภาคไฮโปทาลามัส

ในระหว่างตั้งครรภ์ แหล่งใหม่อันทรงพลังของการหลั่งฮอร์โมน gonadotropic - คอรีออน - จะปรากฏในร่างกายของผู้หญิง ในช่วงสัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์จะมีการสร้าง chorionic gonadotropin จำนวนมากซึ่งมีฤทธิ์ในการลูทีไนซ์ หลังจากการก่อตัวของรก ฮอร์โมน gonadotropic จะเกิดขึ้นในบริเวณเยื่อบุผิวของวิลลี่ (ในไซโตโทรโฟบลาสต์) chorionic gonadotropin ของมนุษย์เข้าสู่กระแสเลือดของหญิงตั้งครรภ์และถูกขับออกทางปัสสาวะ วิธีการวินิจฉัยการตั้งครรภ์ในระยะเริ่มแรกนั้นขึ้นอยู่กับคุณสมบัติของปัสสาวะของหญิงตั้งครรภ์ หลังจากเดือนที่สี่ของการตั้งครรภ์ กิจกรรม gonadotropic ของรกจะลดลง หลังคลอดบุตรการปล่อยฮอร์โมน gonadotropic จะลดลงอย่างรวดเร็วและหลังจากผ่านไป 10-15 วันจะตรวจไม่พบในปัสสาวะ

ฮอร์โมน Gonadotropic (gonadotropins) เป็นฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) และฮอร์โมน luteinizing (LH) ที่หลั่งโดยต่อมใต้สมองส่วนหน้าและมีผลกระทบด้านกฎระเบียบต่อลูกอัณฑะ Gonadotropins ให้การควบคุมฮอร์โมนของการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชายโดยเซลล์ Leydig (การสร้างสเตียรอยด์) และการสร้างสเปิร์ม () นั่นคือการทำงานของระบบสืบพันธุ์เพศชาย การปฏิบัติทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าอาจมีความผิดปกติของการสร้างอสุจิแบบแยกได้ ในขณะที่การสร้างสเตียรอยด์ยังคงอยู่ และในทางกลับกัน

วิธีการป้องกันตัวเองสมัยใหม่เป็นรายการที่น่าประทับใจซึ่งมีหลักการทำงานที่แตกต่างกัน ความนิยมมากที่สุดคือสิ่งที่ไม่จำเป็นต้องมีใบอนุญาตหรือการอนุญาตในการซื้อและใช้งาน ใน ร้านค้าออนไลน์ Tesakov.comคุณสามารถซื้อผลิตภัณฑ์ป้องกันตัวได้โดยไม่ต้องมีใบอนุญาต

ต่อมใต้สมองถูกกระตุ้นให้สร้าง gonadotropins โดยฮอร์โมน gonadotropin-releasing (GnRH) ซึ่งหลั่งจากไฮโปทาลามัส (รูปที่ 1) การหลั่งของ GnRH ไม่คงที่ แต่เป็นคราวๆ โดยมีช่วงเวลาการปล่อยฮอร์โมนเท่ากัน ซึ่งเป็นตัวกำหนดจังหวะของการหลั่ง LH และ FSH ความรุนแรงของการหลั่งฮอร์โมน gonadotropic ในต่อมใต้สมองขึ้นอยู่กับระดับการหลั่งของแอนโดรเจนและสารยับยั้งซึ่งตามหลักการตอบรับจะยับยั้งการผลิต gonadotropins ตัวอย่างเช่น ยิ่งฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในร่างกายมากเท่าไร การปราบปรามการผลิต LH ก็จะยิ่งรุนแรงมากขึ้นเท่านั้น คุณลักษณะนี้ทำให้สามารถวินิจฉัยสภาวะต่างๆ ได้: ด้วยภาวะ hypogonadism หลัก ระดับ LH จะเพิ่มขึ้น และเมื่อมีภาวะ hypogonadism ทุติยภูมิจะลดลง เห็นได้ชัดว่าเฉพาะฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพเท่านั้นที่ไม่เกี่ยวข้องกับ SHBG เท่านั้นที่มีผลยับยั้ง

ข้าว. 1 - การควบคุมโดยระบบต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง

มีความเห็นว่าไม่ใช่ฮอร์โมนเองที่เกี่ยวข้องกับกลไกของผลการยับยั้งฮอร์โมนเพศชายใน LH แต่เป็นสารออกฤทธิ์ dihydrotestosterone (DHT) หรือเอสตราไดออล เป็นที่ทราบกันว่าจำเป็นต้องใช้เอสตราไดออลจากภายนอกในการยับยั้งการหลั่ง LH น้อยกว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนหรือ DHT กลไกการออกฤทธิ์ยับยั้งของเอสตราไดออลต่อ LH จะเป็นตัวกำหนด ปัจจัยสำคัญในการลดการหลั่งฮอร์โมนเพศในผู้ชายที่เป็นโรคอ้วนเนื่องจากเนื้อเยื่อไขมันกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์อะโรมาเตสภายใต้อิทธิพลของปริมาณเอสโตรเจนที่เพิ่มขึ้น

ฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง

ฮอร์โมน Luteinizing ในร่างกายทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นหลักและเพียงตัวเดียวของการสังเคราะห์และการหลั่งฮอร์โมนเพศชายโดยเซลล์ Leydig ของลูกอัณฑะ ตัวรับสำหรับ LH และ (CG) พบได้ในเซลล์ Leydig เท่านั้น ฮอร์โมนเพศชายและ DHT ระงับการหลั่ง LH ตามหลักการตอบรับ เมื่อขาดฮอร์โมนเทสโทสเทอโรน การหลั่ง LH จากต่อมใต้สมองจะเพิ่มขึ้น เอสโตรเจนและฮอร์โมนเลปตินในเนื้อเยื่อไขมัน ยับยั้งการหลั่งของ LH ดังนั้นในผู้ชายที่มีระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนต่ำ LH จะไม่เพิ่มขึ้น การหลั่ง LH ก็บกพร่องเช่นกันในกรณีของภาวะคอร์ติซอลและเนื้องอกในต่อมใต้สมอง

โปรแลคตินซึ่งก่อนหน้านี้ถือว่าเป็น gonadotropin อีกตัวหนึ่งเมื่อมี LH จำเป็นต่อการเพิ่มกิจกรรมของเซลล์ Leydig ในการผลิตฮอร์โมนเพศ เนื่องจากจะช่วยเพิ่มตัวรับของ LH สิ่งนี้ใช้ได้เท่านั้น ระดับปกติโปรแลคตินไม่เกินความเข้มข้นทางสรีรวิทยา - ระดับโปรแลคตินที่เพิ่มขึ้นยับยั้งการทำงานของลูกอัณฑะ

ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน

FSH ในผู้ชายควบคุมการทำงานของการสร้างอสุจิในลูกอัณฑะ ภายใต้อิทธิพลของ FSH ความแตกต่างของ sprematogonia เกิดขึ้นในเยื่อบุผิวของเชื้อโรคของ tubules seminiferous ของลูกอัณฑะ การทำงานร่วมกันระหว่าง FSH และเยื่อบุผิวอสุจิเชื่อว่าเกิดขึ้นผ่านเอนไซม์ที่ผลิตในเซลล์ Sertoli ของลูกอัณฑะ ตัวรับ FSH ในลูกอัณฑะจะพบเฉพาะในเซลล์ Sertoli เท่านั้น

FSH ซึ่งแตกต่างจาก LH ไม่ส่งผลกระทบต่อการสังเคราะห์แอนโดรเจน แต่เชื่อกันว่ามันจะกระตุ้นการปรากฏตัวของตัวรับ LH ซึ่งจะเพิ่มปฏิกิริยาของเซลล์ Leydig ที่มีต่อ LH แอนโดรเจนในระดับความเข้มข้นทางสรีรวิทยาเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้แน่ใจว่าการสร้างอสุจิเป็นปกติ

มีการตั้งข้อสังเกตว่าฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในปริมาณสูง (เช่น เมื่อใช้ยาฮอร์โมนในปริมาณสูง) สามารถยับยั้ง FSH ได้ ระดับฮอร์โมนเพศชายและ DHT ภายในขีดจำกัดทางสรีรวิทยาไม่มีผลกระทบนี้ เอสโตรเจนยับยั้งการหลั่ง FSH อย่างรุนแรงยิ่งกว่าการหลั่ง LH นี่อาจเป็นสาเหตุหนึ่งของโรคอ้วน

ความเข้มข้นของ FSH ในเลือดเป็นเครื่องหมายของการรักษาการทำงานของอสุจิของอัณฑะ ระดับ FSH ในเลือดที่สูงมาก (หลังตอน) บ่งชี้ถึงความบกพร่องของการสร้างอสุจิที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้

การใช้ gonadotropins ในการวินิจฉัย

การวัดเชิงปริมาณของระดับ LH และ FSH เป็นสิ่งจำเป็นเพื่อทดสอบการทำงานของสเตียรอยด์ในลูกอัณฑะ ระดับ gonadotropins ต่ำในผู้ชายบ่งบอกถึงพยาธิสภาพของระบบต่อมใต้สมองต่อมใต้สมองซึ่งเป็นภาวะ hypogonadism รอง (hypogonadotropic) ภาวะ hypogonadism ระดับปฐมภูมิ (hypergonadotropic) มีลักษณะเฉพาะคือระดับ LH และ FSH ที่สูงขึ้น และบ่งบอกถึงความผิดปกติของลูกอัณฑะ

เพื่อประเมินการทำงานของสเตียรอยด์ของเซลล์ Leydig ในลูกอัณฑะ จะทำการทดสอบด้วยเอชซีจี หลังจากฉีดยา hCG ทุกวันหลายครั้ง ปริมาณฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในเลือดจะถูกวัด (โดยปกติคือวันหลังการฉีดครั้งสุดท้าย) และเปรียบเทียบกับผลลัพธ์ที่ได้รับก่อนการทดสอบ ขั้นตอนการดำเนินการทดสอบเอชซีจีอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับวิธีที่เลือก การเพิ่มขึ้นของระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนมากกว่า 50% บ่งชี้ถึงการรักษาการทำงานของสเตียรอยด์ของลูกอัณฑะและบ่งบอกถึงโรคของระบบต่อมใต้สมองต่อมใต้สมอง แอนโดรเจนในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยหรือไม่มีการเปลี่ยนแปลงโดยสิ้นเชิงบ่งชี้ว่าเซลล์ Leydig สูญเสียการทำงานในการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศ

การใช้ยาโกนาโดโทรปินในการรักษา

เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษามีการใช้การเตรียม chorionic gonadotropin ของมนุษย์ซึ่งมีผลกระทบทั้ง LH และ FSH แต่มีความโดดเด่นอย่างมีนัยสำคัญของผลของฮอร์โมน luteinizing เป็นที่น่าสังเกตว่ากิจกรรม luteinizing ของ hCG นั้นเกินกว่ากิจกรรมของ LH "ธรรมชาติ" ที่ผลิตโดยต่อมใต้สมองส่วนหน้า

HCG สามารถใช้ในผู้ชายเพื่อรักษา:

• hypogonadotropic (รอง) hypogonadism;
• ภาวะมีบุตรยากในชายและความผิดปกติของการสร้างอสุจิ
• การเข้ารหัสลับ;
• การขาดแอนโดรเจนที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุ

แหล่งที่มา:

Kalinchenko S.Yu., Tyuzikov I.A."บุรุษวิทยาเชิงปฏิบัติ", 2552
Dedov I.I., Kalinchenko S.Yu."การขาดแอนโดรเจนที่เกี่ยวข้องกับอายุ", 2549

เพิ่มความคิดเห็น

ส่งผลต่อการพัฒนาและการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ Gonadotropins รวมถึงฮอร์โมน luteinizing, กระตุ้นรูขุมขนและฮอร์โมนแลคโตเจนิกของต่อมใต้สมองส่วนหน้า เช่นเดียวกับ gonadotropin chorionic ของมนุษย์ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ผลิต ฮอร์โมนลูทีนไนซิ่ง (และฮอร์โมน gonadotropin ของมนุษย์ซึ่งมีผลเช่นเดียวกัน) ช่วยกระตุ้นการตกไข่และการสร้างคอร์ปัสลูเทียมในผู้หญิง และการหลั่งแอนโดรเจนทางลูกอัณฑะในผู้ชาย ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนส่งเสริมการเจริญเติบโตของรูขุมขนในผู้หญิงและการสร้างอสุจิในผู้ชาย

Chorionic gonadotropin (Gonadotropinum chorionicum) และเซรั่ม gonadotropin (Gonadotropinum sericum) ใช้เป็นการเตรียมฮอร์โมน gonadotropic การกระทำของประการแรกนั้นโดดเด่นด้วยความเด่นของผลกระทบของฮอร์โมน luteinizing การกระทำของประการที่สองนั้นโดดเด่นด้วยความเด่นของผลกระทบของฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน การเตรียมฮอร์โมน gonadotropic ใช้เพียงอย่างเดียวหรือสลับกันในสตรีสำหรับความผิดปกติของประจำเดือนและภาวะมีบุตรยากในผู้ชายสำหรับการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์บกพร่อง Chorionic gonadotropin กำหนดไว้ที่ 1,000-2,000 ยูนิต, เซรั่ม gonadotropin - ที่ 3,000 ยูนิต บริหารกล้ามเนื้อ การรักษาจะดำเนินการโดยแพทย์ตามโครงการพิเศษ รูปแบบการปล่อย gonadotropins: หลอดบรรจุ 500 และ 1,000 U. เก็บ gonadotropin ที่อุณหภูมิไม่เกิน 20° ในสถานที่ที่ป้องกันไม่ให้ถูกแสง

โกริโอโกนิคอล โกนาโดโทรปิน(โฮนาโดโทรปินัม โชริโอนิคัม). ยานี้ได้มาจากปัสสาวะของหญิงตั้งครรภ์ มันออกฤทธิ์ใกล้เคียงกับฮอร์โมนลูทิไนซ์ของต่อมใต้สมองส่วนหน้า ในผู้หญิง มันส่งเสริมการก่อตัว การสุกและการแตกของรูขุมขน การเปลี่ยนแปลงของ Corpus luteum เพิ่มการทำงานของมัน และยืดระยะเวลาการดำรงอยู่ของมัน ในผู้ชาย จะช่วยกระตุ้นการทำงานของเซลล์คั่นระหว่างหน้าของอวัยวะสืบพันธุ์ และทำให้การพัฒนาของอวัยวะสืบพันธุ์เป็นปกติเมื่อมีพัฒนาการทางเพศล่าช้า

ยานี้ผลิตในรูปแบบไลโอฟิไลซ์ โซลูชันของมันไม่เสถียรและเตรียมไว้ตามความจำเป็น

ยานี้ได้รับมาตรฐานทางชีววิทยา กิจกรรมของมันแสดงเป็นหน่วยการออกฤทธิ์ (AU) 1 หน่วยสอดคล้องกับกิจกรรมของผง choriogonic gonadotropin มาตรฐาน 0.1 มก.

ข้อบ่งชี้ ในผู้หญิง การขาดงานและความผิดปกติของรอบประจำเดือนที่เกิดจากต่อมใต้สมองไม่เพียงพอ การแท้งบุตรเป็นนิสัย การยืดเยื้อของรอบประจำเดือน ภาวะมีบุตรยากของต้นกำเนิดรังไข่ เลือดออกในมดลูกตามหน้าที่ ในผู้ชาย เพื่อกระตุ้นการทำงานของสารคัดหลั่งของลูกอัณฑะ ทำให้การพัฒนาของอวัยวะสืบพันธุ์เป็นปกติ ในชายหนุ่ม cryptorchidism, eunuchoidism, วัยแรกรุ่นล่าช้าเนื่องจากต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติ ทั้งสองเพศมีการเจริญเติบโตช้า โรคอ้วน รดที่นอน.

วิธีการสมัคร สารละลายยาจะถูกฉีดเข้ากล้าม สำหรับภาวะประจำเดือนและภาวะมีบุตรยาก ให้ฉีด 500-1,000 ยูนิตต่อวัน เป็นเวลา 1 สัปดาห์ (เริ่มตั้งแต่วันที่ 14-16 ของรอบเดือน) เดือนละครั้ง หรือ 1,000-1,500 ยูนิตต่อวัน เป็นเวลา 3-5 วัน (เริ่มตั้งแต่กลางเดือนด้วย) รอบ) เดือนละครั้ง ขั้นตอนการรักษาซ้ำหลายรอบ

ในกรณีที่มีประจำเดือนมามากและบ่อยครั้ง กำหนดให้ 1,000-2,000 ยูนิตเพื่อยืดอายุของ Corpus luteum ออกไป 4-5 วันก่อนมีประจำเดือน สำหรับข้อบ่งชี้อื่นๆ ขนาดยาจะถูกเลือกขึ้นอยู่กับลักษณะและความรุนแรงของโรคภายในช่วง 500-1500-2000 IU ต่อการฉีด

สำหรับการรดที่นอน เด็กจะได้รับ 250-500 ยูนิต สัปดาห์ละ 2-3 ครั้ง

สำหรับ cryptorchidism ผู้ใหญ่จะได้รับ 500 หน่วย 2-3 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 6-8 สัปดาห์ หากจำเป็นให้ทำซ้ำขั้นตอนการรักษาหลังจากผ่านไป 2-3 เดือน

สำหรับภาวะ eunuchoidism ผู้ใหญ่จะได้รับ 750-1,500 ยูนิตต่อวันเป็นเวลา 3-6 สัปดาห์ จากนั้นลดขนาดยาลงเหลือ 500-1,000 ยูนิต เด็กจะได้รับ 100-200-500 ยูนิตต่อการฉีด ในกรณีที่ชะลอการเจริญเติบโต เด็กจะได้รับ 500 หน่วยต่อสัปดาห์ 2-3 ครั้งเป็นเวลา 2-3 เดือน

แบบฟอร์มการเปิดตัว เพิ่มหลอดบรรจุ 500, 1,000, 1500 หน่วย, หลอดบรรจุพร้อมตัวทำละลาย ก่อนใช้งาน ให้เปิดหลอดบรรจุด้วย gonadotropin ฉีดตัวทำละลายเข้าไปโดยใช้เข็ม แล้วดึงยาที่ละลายกลับเข้าไปในกระบอกฉีดยาเพื่อการบริหาร เก็บในสถานที่ที่ป้องกันแสงที่อุณหภูมิไม่เกิน 20°

โคริโอโกนินของมนุษย์

โครงสร้าง

FSH และ LH เป็นไกลโคโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุล 30 kDa Choriogonin เป็นฮอร์โมนรกและยังเป็นไกลโคโปรตีนอีกด้วย ฮอร์โมนทั้งหมดเหล่านี้ประกอบด้วยหน่วยย่อย α- และ β หน่วยย่อย β ของฮอร์โมนแต่ละตัวเป็นรายบุคคล หน่วยย่อย α นั้นเหมือนกันและคล้ายกับหน่วยย่อย α ของฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์

สังเคราะห์

ดำเนินการใน gonadotrophs ของต่อมใต้สมอง

การควบคุมการสังเคราะห์และการหลั่ง

เพิ่มการสังเคราะห์และการหลั่งของ gonadoliberin เป็นคลื่นด้วยรอบประมาณ 90 นาที

ลดการสังเคราะห์เมลาโทนิน เอ็นโดรฟิน และฮอร์โมนเพศทางอ้อม ผ่านการยับยั้งการสังเคราะห์โกนาโดลิเบอริน ฮอร์โมนเพศสามารถระงับการหลั่งของ gonadotropins ได้โดยตรง ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศ ความเข้มข้นของ GnRH ในเลือดถูกควบคุมโดยฮอร์โมนเมลาโทนินของต่อมไพเนียล ซึ่งส่งผลเสียต่อการสังเคราะห์และการหลั่งของมัน เนื่องจากการสังเคราะห์เมลาโทนินนั้นถูกระงับด้วยเวลากลางวันที่ยาวขึ้นและ/หรือด้วยการเพิ่มแสงสว่าง ปริมาณที่ลดลงในฤดูใบไม้ผลิจึงนำไปสู่การหลั่งของ gonodoliberin และ gonadotropins เพิ่มขึ้น การกระตุ้นของอวัยวะสืบพันธุ์ และพฤติกรรมทางเพศที่เด่นชัด ในเรื่องนี้ เป็นไปได้ที่จะอธิบายปรากฏการณ์ความเร่งในช่วง 150 ปีที่ผ่านมา นับตั้งแต่มีการประดิษฐ์อุปกรณ์ให้แสงสว่าง โดยเฉพาะอุปกรณ์ไฟฟ้า และในทศวรรษที่ผ่านมา การเฝ้ายามกลางคืนหน้าทีวีและจอภาพได้ทำให้ "เวลากลางวันยาวขึ้น" ". สิ่งนี้ส่งผลต่อกิจกรรมของอวัยวะสืบพันธุ์และทำให้เกิดการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตมากเกินไป

กลไกการออกฤทธิ์

เป้าหมายและผลกระทบ

	ฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง	ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน
ในผู้ชาย	ในเซลล์เลย์ดิกจะเพิ่มการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลและฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน	กระตุ้นการเจริญเติบโตของท่อกึ่งอัณฑะ, อัณฑะ, เริ่มต้นการสร้างอสุจิ; ออกฤทธิ์ต่อเซลล์ Sertoli ของอัณฑะ และเพิ่มการสังเคราะห์โปรตีนที่จับกับแอนโดรเจน ซึ่งรับประกันการดูดซึมจากเลือดและการขนส่งฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนไปยังท่อเซมินิเฟรัสและท่อน้ำอสุจิ สิ่งนี้ช่วยให้คุณเพิ่มความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในสถานที่ที่กำหนดและกระตุ้นการสร้างอสุจิ
ในผู้หญิง	ใน Corpus luteum จะเพิ่มการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล โปรเจสเตอโรน และแอนโดรเจน อันเป็นผลมาจากความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับเอสตราไดออลทำให้เกิดการตกไข่	กระตุ้นการเจริญเติบโตของรูขุมขนและเตรียมพร้อมสำหรับการทำงานของ LH ช่วยเพิ่มการแปลงแอนโดรเจนเป็นเอสโตรเจน

พยาธิวิทยา

ภาวะ Hypofunction

• เด็ก ๆ ประสบกับวัยแรกรุ่นตอนปลาย
• ในผู้หญิง - oligomenorrhea, ขาดการตกไข่และภาวะมีบุตรยาก, ฝ่อของต่อมน้ำนมและอวัยวะเพศ,
• ในผู้ชาย - ความอ่อนแอ, azoospermia, ลูกอัณฑะฝ่อ,
• ในทั้งสองเพศ - ความใคร่ลดลง, ขนตามร่างกาย, ผิวหนังบางลงและริ้วรอย

ไฮเปอร์ฟังก์ชัน

• FSH ที่เพิ่มขึ้นมักทำให้เลือดออกในมดลูกผิดปกติ