โครงสร้างและคุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์ของแอสไพริน กรดอะซิติลซาลิไซลิก หมู่ฟังก์ชัน แอสไพริน

สูตรโครงสร้าง

สูตรจริง สูตรเชิงประจักษ์ หรือสูตรรวม: C9H8O4

องค์ประกอบทางเคมีของกรดอะซิติลซาลิไซลิก

น้ำหนักโมเลกุล: 180.159

กรดอะซิติลซาลิไซลิก(แอสไพรินภาษาพูด; lat. Acidum acetylsalicylicum, salicylic ester ของกรดอะซิติก) เป็นยาที่มีฤทธิ์แก้ปวด (ยาแก้ปวด), ลดไข้, ต้านการอักเสบและต้านเกล็ดเลือด กลไกการออกฤทธิ์และความปลอดภัยของกรดอะซิติลซาลิไซลิกได้รับการศึกษาอย่างดีประสิทธิภาพได้รับการทดสอบทางคลินิกดังนั้นยานี้จึงรวมอยู่ในรายการยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลกตลอดจนในรายการยาที่สำคัญและจำเป็น ยาของสหพันธรัฐรัสเซีย กรดอะซิติลซาลิไซลิกยังเป็นที่รู้จักกันอย่างแพร่หลายภายใต้ชื่อแบรนด์แอสไพรินซึ่งได้รับการจดสิทธิบัตรโดยไบเออร์

เรื่องราว

ยาแผนโบราณได้แนะนำเปลือกต้นวิลโลว์สีขาวเป็นยาลดไข้มานานแล้วเช่นในการเตรียมยาต้ม เปลือกยังได้รับการยอมรับจากแพทย์ภายใต้ชื่อ Salicis cortex อย่างไรก็ตามสารรักษาโรคที่มีอยู่ทั้งหมดจากเปลือกต้นวิลโลว์มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงมาก - ทำให้เกิดอาการปวดท้องและคลื่นไส้อย่างรุนแรง กรดซาลิไซลิกถูกแยกออกครั้งแรกในรูปแบบที่เสถียรซึ่งเหมาะสำหรับการทำให้บริสุทธิ์จากเปลือกวิลโลว์โดยนักเคมีชาวอิตาลี Rafel Piria ในปี 1838 มันถูกสังเคราะห์ครั้งแรกโดย Charles Frederic Gerard ในปี 1853 ในปี พ.ศ. 2402 ศาสตราจารย์วิชาเคมี Hermann Kolbe จากมหาวิทยาลัย Marburg ค้นพบโครงสร้างทางเคมีของกรดซาลิไซลิก ซึ่งทำให้สามารถเปิดโรงงานแห่งแรกสำหรับการผลิตในเมืองเดรสเดนในปี พ.ศ. 2417 ในปี พ.ศ. 2418 มีการใช้โซเดียมซาลิไซเลตในการรักษาโรคไขข้ออักเสบและเป็นยาลดไข้ ในไม่ช้าก็มีการสร้างฤทธิ์ของกลูโคซูริกและเริ่มมีการกำหนดซาลิซินสำหรับโรคเกาต์ เมื่อวันที่ 10 สิงหาคม พ.ศ. 2440 เฟลิกซ์ ฮอฟฟ์แมน ซึ่งทำงานในห้องปฏิบัติการของไบเออร์ เอจี ได้รับตัวอย่างกรดอะซิติลซาลิไซลิกในรูปแบบที่เหมาะสมสำหรับการใช้ทางการแพทย์เป็นครั้งแรก เขากลายเป็นนักเคมีคนแรกในประวัติศาสตร์ที่ได้รับกรดซาลิไซลิกในรูปแบบทางเคมีที่บริสุทธิ์และเสถียรโดยใช้วิธีอะซิติเลชั่น Arthur Eichengrün ยังได้รับการขนานนามว่าเป็นผู้ประดิษฐ์แอสไพรินร่วมกับ Hoffman วัตถุดิบในการผลิตกรดอะซิติลซาลิไซลิกคือเปลือกของต้นวิลโลว์ ไบเออร์ได้จดทะเบียนยาใหม่ภายใต้ชื่อแบรนด์แอสไพริน ฮอฟแมนค้นพบ สรรพคุณทางยากรดอะซิติลซาลิไซลิกพยายามหาทางรักษาให้พ่อที่ป่วยเป็นโรคไขข้ออักเสบ ในปี 1971 เภสัชกร John Wayne แสดงให้เห็นว่ากรดอะซิติลซาลิไซลิกยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินและทรอมบอกเซน สำหรับการค้นพบนี้ เขาพร้อมด้วย Suna Bergström และ Bengt Samuelsson ได้รับรางวัลโนเบลสาขาการแพทย์ในปี 1982 ในปี พ.ศ. 2527 เขาได้รับตำแหน่งอัศวินตรี

ชื่อทางการค้า แอสไพริน

หลังจากการถกเถียงกันมาก พวกเขาตัดสินใจที่จะใช้ชื่อละตินของพืชที่นักวิทยาศาสตร์ชาวเบอร์ลิน คาร์ล จาคอบ โลวิก เป็นคนแรกที่แยกกรดซาลิไซลิก - Spiraea ulmaria มาเป็นพื้นฐาน “a” ถูกเพิ่มเข้าไปในตัวอักษรสี่ตัว “spir” เพื่อเน้นย้ำถึงบทบาทพิเศษของปฏิกิริยาอะซิติเลชั่น และ “in” ถูกเพิ่มทางด้านขวาเพื่อความไพเราะและสอดคล้องกับประเพณีที่กำหนดไว้ ผลลัพธ์ที่ได้คือชื่อแอสไพรินที่ออกเสียงง่ายและจำง่าย ในปี พ.ศ. 2442 ยาชุดแรกออกวางจำหน่าย ในขั้นต้นทราบเพียงฤทธิ์ลดไข้ของแอสไพรินเท่านั้น แต่ต่อมาก็มีการค้นพบคุณสมบัติในการระงับปวดและต้านการอักเสบด้วย ในช่วงปีแรก ๆ แอสไพรินถูกขายเป็นผง และตั้งแต่ปี พ.ศ. 2447 ในรูปแบบเม็ด ในปี 1983 วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ตีพิมพ์ผลการศึกษาที่พิสูจน์คุณสมบัติที่สำคัญใหม่ของยา เมื่อใช้ระหว่างโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอน ความเสี่ยงของผลลัพธ์เช่นกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือเสียชีวิตจะลดลงครึ่งหนึ่ง กรดอะซิติลซาลิไซลิกยังช่วยลดความเสี่ยงของโรคมะเร็ง โดยเฉพาะบริเวณเต้านมและลำไส้ใหญ่

กลไกการออกฤทธิ์

การปราบปรามการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินและทรอมบอกเซน กรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นตัวยับยั้งไซโคลออกซีจีเนส (PTGS) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินและทรอมบอกเซน กรดอะซิติลซาลิไซลิกออกฤทธิ์ในลักษณะเดียวกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ชนิดอื่น (โดยเฉพาะไดโคลฟีแนคและไอบูโพรเฟน) ซึ่งเป็นสารยับยั้งที่สามารถย้อนกลับได้ ต้องขอบคุณคำพูดของจอห์น เวย์น ผู้ได้รับรางวัลโนเบล ซึ่งเขาตั้งสมมติฐานไว้ในเอกสารฉบับหนึ่งของเขา เชื่อกันว่ากรดอะซิติลซาลิไซลิกทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการฆ่าตัวตายของไซโคลออกซีเจเนสโดยอะซิติเลตกลุ่มไฮดรอกซิลในบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ การวิจัยเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าไม่เป็นเช่นนั้น

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

กรดอะซิติลซาลิไซลิกมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ลดไข้ และยาแก้ปวด และมีการใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับอาการไข้ ปวดศีรษะ ปวดเส้นประสาท ฯลฯ และเป็นยาต้านไขข้อ ผลต้านการอักเสบของกรดอะซิติลซาลิไซลิก (และซาลิซิเลตอื่น ๆ ) อธิบายได้จากอิทธิพลของมันต่อกระบวนการที่เกิดขึ้นบริเวณที่เกิดการอักเสบ: การซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยลดลง, กิจกรรมของไฮยาลูโรนิเดสลดลง, จำกัด การจัดหาพลังงานของกระบวนการอักเสบโดยการยับยั้ง การก่อตัวของ ATP เป็นต้น ในกลไกการออกฤทธิ์ต้านการอักเสบการยับยั้งการสังเคราะห์ทางชีวภาพของพรอสตาแกลนดินเป็นสิ่งสำคัญ ฤทธิ์ลดไข้ยังสัมพันธ์กับผลต่อศูนย์ควบคุมอุณหภูมิในไฮโปทาลามัส ผลยาแก้ปวดเกิดจากผลต่อศูนย์ความไวต่อความเจ็บปวดตลอดจนความสามารถของซาลิไซเลตในการลดผล algogenic ของ bradykinin ผลการทำให้เลือดบางลงของกรดอะซิติลซาลิไซลิกทำให้สามารถใช้ลดความดันในกะโหลกศีรษะระหว่างปวดหัวได้ กรดซาลิไซลิกทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับสารยาทั้งหมดที่เรียกว่าซาลิไซเลต ตัวอย่างของยาดังกล่าวคือกรดไดไฮดรอกซีเบนโซอิก

แอปพลิเคชัน

กรดอะซิติลซาลิไซลิกถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นสารต้านการอักเสบ ลดไข้ และยาแก้ปวด ใช้อย่างอิสระและใช้ร่วมกับยาอื่นๆ มียาสำเร็จรูปจำนวนหนึ่งที่มีกรดอะซิติลซาลิไซลิก (แท็บเล็ต "Citramon", "Coficil", "Asphen", "Askofen", "Acelysin" ฯลฯ ) ใน เมื่อเร็วๆ นี้ได้รับ ยาฉีดหลักการออกฤทธิ์หลักคือกรดอะซิติลซาลิไซลิก (ดู Acelizin, Aspizol) กรดอะซิติลซาลิไซลิกถูกกำหนดให้รับประทานหลังอาหารในรูปแบบแท็บเล็ต ขนาดปกติสำหรับผู้ใหญ่เป็นยาแก้ปวดและลดไข้ (สำหรับไข้, ปวดหัว, ไมเกรน, ปวดประสาท ฯลฯ ) 0.25-0.5-1 กรัม 3-4 ครั้งต่อวัน; สำหรับเด็ก ขึ้นอยู่กับอายุตั้งแต่ 0.1 ถึง 0.3 กรัมต่อโดส สำหรับโรคไขข้อ, โรคกล้ามเนื้อหัวใจตายจากการติดเชื้อ, โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, ผู้ใหญ่จะได้รับ 2-3 กรัม (น้อยกว่า 4 กรัม) ต่อวันเป็นเวลานาน, เด็ก 0.2 กรัมต่อปีของชีวิตต่อวัน ครั้งเดียวสำหรับเด็กอายุ 1 ปีคือ 0.05 กรัม 2 ปี - 0.1 กรัม 3 ปี - 0.15 กรัม 4 ปี - 0.2 กรัม เริ่มตั้งแต่อายุ 5 ขวบสามารถกำหนดเป็นยาเม็ดขนาด 0 .25 กรัมต่อการนัดหมาย . กรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นยาที่มีประสิทธิภาพและราคาไม่แพงซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาผู้ป่วยนอก ต้องคำนึงว่าการใช้ยาจะต้องดำเนินการด้วยความระมัดระวังเนื่องจากอาจมีผลข้างเคียงหลายประการ มีการอธิบายหลายกรณีเมื่อการกินเอธานอล 40 กรัม (วอดก้า 100 กรัม) ร่วมกับยาทั่วไปเช่นแอสไพรินหรืออะมิโดไพรินมาพร้อมกับอาการแพ้อย่างรุนแรงเช่นเดียวกับเลือดออกในกระเพาะอาหาร การใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกในชีวิตประจำวันแพร่หลายเพื่อบรรเทาความทุกข์ทรมานในตอนเช้าหลังจากพิษจากแอลกอฮอล์ (เพื่อบรรเทาอาการเมาค้าง) เป็นส่วนประกอบสำคัญของยา Alka-Seltzer ที่เป็นที่รู้จักกันอย่างแพร่หลาย จากการวิจัยของศาสตราจารย์ปีเตอร์ ร็อธเวลล์ (มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด) จากการวิเคราะห์ภาวะสุขภาพของผู้ป่วย 25,570 ราย การใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นประจำจะช่วยลดความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากในระยะเวลา 20 ปีได้ประมาณ 10% มะเร็งปอดได้ 30% และมะเร็งลำไส้ 30% 40% มะเร็งหลอดอาหารและลำคอ - 60% การใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นประจำเป็นเวลานานกว่า 5 ปีในขนาด 75 ถึง 100 มก. ช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้มากถึง 16%

ฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือด

คุณลักษณะที่สำคัญของกรดอะซิติลซาลิไซลิกคือความสามารถในการมีฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือด กล่าวคือ เพื่อป้องกันการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดขึ้นเองและเหนี่ยวนำ สารที่มีฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดแพร่หลายในทางการแพทย์เพื่อป้องกันการก่อตัวของลิ่มเลือดในผู้ที่เป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตาย, อุบัติเหตุหลอดเลือดในสมอง, ที่มีอาการอื่น ๆ ของหลอดเลือด (เช่น, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ออกแรง, claudication เป็นระยะ ๆ ) เช่นเดียวกับ ที่มีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูง ความเสี่ยงจะถือว่า “สูง” เมื่อความเสี่ยงในการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรงหรือการเสียชีวิตเนื่องจากโรคหัวใจในอีก 10 ปีข้างหน้ามากกว่า 20% หรือความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ (รวมถึงโรคหลอดเลือดสมอง) ในอีก 10 ปีข้างหน้า มากกว่า 5% ความผิดปกติของเลือดออกเช่นฮีโมฟีเลียเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือด กรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นวิธีการป้องกันเบื้องต้นของภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือด สามารถใช้ได้อย่างมีประสิทธิภาพในขนาด 75-100 มก./วัน ปริมาณนี้มีความสมดุลกันในด้านประสิทธิผล/อัตราส่วนความปลอดภัย กรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นยาต้านเกล็ดเลือดชนิดเดียวที่ประสิทธิผลเมื่อจ่ายยาในระยะเฉียบพลันของโรคหลอดเลือดสมองตีบหรืออุดตันได้รับการสนับสนุนจากยาที่มีหลักฐานเชิงประจักษ์ การศึกษาแสดงให้เห็นถึงแนวโน้มการเสียชีวิตที่ลดลงทั้งในช่วง 10 วันแรกและภายใน 6 เดือนหลังโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือขาดเลือด โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนจากภาวะเลือดออกที่มีนัยสำคัญ

ผลข้างเคียง

ปลอดภัย ปริมาณรายวัน กรดอะซิติลซาลิไซลิก: 4 กรัม การให้ยาเกินขนาดทำให้เกิดโรคที่รุนแรงของไต, สมอง, ปอดและตับ นักประวัติศาสตร์การแพทย์เชื่อว่าการใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกในปริมาณมาก (ครั้งละ 10-30 กรัม) เพิ่มอัตราการเสียชีวิตอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี 1918 เมื่อใช้ยาอาจมีเหงื่อออกมาก, หูอื้อและสูญเสียการได้ยิน, angioedema, ผิวหนังและอาการแพ้อื่น ๆ อาจปรากฏขึ้น สิ่งที่เรียกว่า Ulcerogenic (ทำให้เกิดลักษณะหรืออาการกำเริบของแผลในกระเพาะอาหารและ/หรือลำไส้เล็กส่วนต้น) มีลักษณะเฉพาะในระดับหนึ่งของยาต้านการอักเสบทุกกลุ่ม: ทั้งคอร์ติโคสเตียรอยด์และไม่ใช่สเตียรอยด์ (เช่น บิวทาไดโอน, อินโดเมธาซิน, ฯลฯ) การปรากฏตัวของแผลในกระเพาะอาหารและมีเลือดออกในกระเพาะอาหารเมื่อใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกนั้นไม่เพียงอธิบายจากผลการดูดซึม (การยับยั้งปัจจัยการแข็งตัวของเลือด ฯลฯ ) แต่ยังรวมถึงการระคายเคืองโดยตรงต่อเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากรับประทานยา รูปแบบของเม็ดยาที่ไม่บด นอกจากนี้ยังใช้กับโซเดียมซาลิไซเลตด้วย เมื่อใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นเวลานานโดยไม่ได้รับการดูแลจากแพทย์ ผลข้างเคียง เช่น อาการอาหารไม่ย่อยและเลือดออกในกระเพาะอาหารอาจเกิดขึ้นได้ เพื่อลดผลกระทบจากแผลในกระเพาะอาหารและเลือดออกในกระเพาะอาหาร คุณควรรับประทานกรดอะซิติลซาลิไซลิก (และโซเดียมซาลิไซเลต) หลังอาหารเท่านั้น แนะนำให้บดยาเม็ดให้ละเอียดแล้วล้างด้วยของเหลวปริมาณมาก (โดยเฉพาะนม) อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานว่าอาจมีเลือดออกในกระเพาะอาหารเมื่อรับประทานกรดอะซิติลซาลิไซลิกหลังรับประทานอาหาร โซเดียมไบคาร์บอเนตส่งเสริมการปล่อยซาลิซิเลตออกจากร่างกายอย่างรวดเร็วยิ่งขึ้นอย่างไรก็ตามเพื่อลดผลการระคายเคืองต่อกระเพาะอาหารพวกเขาจึงหันไปใช้น้ำแร่อัลคาไลน์หรือสารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนตหลังจากกรดอะซิติลซาลิไซลิก ในต่างประเทศ เม็ดยากรดอะซิติลซาลิไซลิกผลิตขึ้นในการเคลือบลำไส้ (ทนกรด) เพื่อหลีกเลี่ยงการสัมผัส ASA โดยตรงกับผนังกระเพาะอาหาร เมื่อใช้ salicylates ในระยะยาวควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ในการเกิดภาวะโลหิตจางและควรทำการตรวจเลือดอย่างเป็นระบบและควรตรวจสอบการมีเลือดในอุจจาระ เนื่องจากความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการแพ้ จึงควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่ายกรดอะซิติลซาลิไซลิก (และซาลิไซเลตอื่น ๆ) ให้กับผู้ที่แพ้เพนิซิลลินและยา "ภูมิแพ้" อื่น ๆ ด้วยความไวที่เพิ่มขึ้นต่อกรดอะซิติลซาลิไซลิกอาจพัฒนาโรคหอบหืดแอสไพรินสำหรับการป้องกันและการรักษาซึ่งวิธีการรักษาด้วยการลดความไวโดยใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกในปริมาณที่เพิ่มขึ้นได้รับการพัฒนา ควรคำนึงถึงว่าภายใต้อิทธิพลของกรดอะซิติลซาลิไซลิกผลของสารต้านการแข็งตัวของเลือด (อนุพันธ์ของคูมาริน, เฮปาริน ฯลฯ ), ยาลดน้ำตาลในเลือด (อนุพันธ์ของซัลโฟนิลยูเรีย) เพิ่มขึ้น, ความเสี่ยงของการตกเลือดในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้นด้วยการใช้ corticosteroids และ nonsteroidal พร้อมกัน ยาต้านการอักเสบ (NSAIDs) เพิ่มขึ้น ผลข้างเคียงเมโธเทรกเซท ผลของ furosemide, ยา uricosuric และ spironolactone ค่อนข้างอ่อนลง

ในเด็กและสตรีมีครรภ์

เนื่องจากข้อมูลการทดลองที่มีอยู่เกี่ยวกับผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการของกรดอะซิติลซาลิไซลิกจึงไม่แนะนำให้กำหนดและการเตรียมการที่บรรจุให้กับสตรีในช่วง 3 เดือนแรกของการตั้งครรภ์ การใช้ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่ยาเสพติด (แอสไพริน, ไอบูโพรเฟน และพาราเซตามอล) ในระหว่างตั้งครรภ์จะเพิ่มความเสี่ยงของความผิดปกติของพัฒนาการของอวัยวะสืบพันธุ์ในเด็กชายแรกเกิดในรูปแบบของ cryptorchidism ผลการศึกษาพบว่าการใช้ยาสองในสามรายการพร้อมกันในระหว่างตั้งครรภ์เพิ่มความเสี่ยงในการมีลูกที่เป็นโรค cryptorchidism ได้ถึง 16 เท่า เมื่อเทียบกับผู้หญิงที่ไม่ได้ใช้ยาเหล่านี้ ปัจจุบันมีหลักฐานถึงอันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกในเด็กเพื่อลดอุณหภูมิในช่วงไข้หวัดใหญ่ โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน และโรคไข้อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับกรณีที่สังเกตได้จากการพัฒนาของกลุ่มอาการ Reye (โรคสมองจากโรคตับอักเสบ) ไม่ทราบสาเหตุของการเกิดโรค Reye's โรคนี้ดำเนินไปพร้อมกับการพัฒนาของภาวะตับวายเฉียบพลัน อุบัติการณ์ของโรค Reye ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปีในสหรัฐอเมริกาอยู่ที่ประมาณ 1 ใน 100,000 ราย โดยมีอัตราการเสียชีวิตเกิน 36%

ข้อห้าม

แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นและมีเลือดออกเป็นข้อห้ามในการใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกและโซเดียมซาลิไซเลต การใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกยังมีข้อห้ามในกรณีที่มีประวัติของโรคแผลในกระเพาะอาหาร, ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล, ความเมื่อยล้าของหลอดเลือดดำ (เนื่องจากความต้านทานลดลงของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร) และความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด ไม่ควรกำหนดการเตรียมกรดอะซิติลซาลิไซลิกให้กับเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปีเพื่อลดอุณหภูมิของร่างกายในโรคไวรัสเนื่องจากความเป็นไปได้ที่จะเกิดโรคเรย์ ขอแนะนำให้เปลี่ยนกรดอะซิติลซาลิไซลิกด้วยพาราเซตามอลหรือไอบูโพรเฟน บางคนอาจประสบกับสิ่งที่เรียกว่าโรคหอบหืดแอสไพริน

คุณสมบัติของสสาร

กรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นผลึกรูปเข็มเล็ก ๆ สีขาวหรือผงผลึกเบามีรสเป็นกรดเล็กน้อย ละลายได้เล็กน้อยในน้ำที่อุณหภูมิห้อง ละลายในน้ำร้อนได้ภายใน 30 นาที หลังจากระบายความร้อนแล้ว กรดอะซิติลซาลิไซลิกเมื่อถูกความร้อนสูงกว่า 200 องศาเซลเซียส จะกลายเป็นฟลักซ์ที่มีฤทธิ์อย่างมากในการละลายออกไซด์ของทองแดง เหล็ก และโลหะอื่น ๆ เมื่อมีกรดซัลฟิวริก สำหรับการทำให้บริสุทธิ์ ผลิตภัณฑ์จะถูกตกผลึกอีกครั้ง ผลผลิตประมาณ 80%

ข้อเท็จจริง

• ในรัสเซีย ชื่อสามัญของกรดอะซิติลซาลิไซลิกคือแอสไพริน ตามลักษณะดั้งเดิมของคำนี้ ไบเออร์ถูกปฏิเสธการจดทะเบียนแบรนด์ "แอสไพริน" ในรัสเซีย
• มีการบริโภคแอสไพรินมากกว่า 80 พันล้านเม็ดต่อปี
• ในปี 2009 นักวิจัยค้นพบว่าร่างกายมนุษย์สามารถผลิตกรดซาลิไซลิกซึ่งมีกรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นอนุพันธ์ได้
• กรดอะซิติลซาลิไซลิกถูกใช้เป็นกรดฟลักซ์ที่ใช้งานสำหรับการบัดกรีและการบัดกรีด้วยสารบัดกรีที่ละลายต่ำ
• นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบว่าแอสไพรินสามารถช่วยรักษาภาวะมีบุตรยากในสตรีได้หลายกรณีเพราะ... มันต่อต้านการอักเสบที่เกิดจากโปรตีนที่มีระดับที่สูงขึ้นทำให้เกิดการแท้งบุตร ผู้หญิงสามารถเพิ่มโอกาสในการตั้งครรภ์ได้โดยการรับประทานแอสไพรินในปริมาณที่จำกัด

ชื่อที่เป็นระบบ (IUPAC): กรด 2-acetoxybenzoic
สถานะทางกฎหมาย: จ่ายโดยเภสัชกรเท่านั้น (S2) (ออสเตรเลีย); อนุญาตให้ขายฟรี (บริเตนใหญ่); ใช้ได้โดยไม่มีใบสั่งยา (สหรัฐอเมริกา)
ในประเทศออสเตรเลีย ยาคือประเภท 2 ยกเว้นการใช้ยาทางหลอดเลือดดำ (ในกรณีนี้คือยาประเภท 4) และใช้ในสัตวแพทยศาสตร์ (ตาราง 5/6)
การประยุกต์ใช้: ส่วนใหญ่มักรับประทานทางปากและทางทวารหนัก Lysine acetylsalicylate สามารถใช้ทางหลอดเลือดดำหรือกล้ามเนื้อได้
การดูดซึม: 80–100%
การจับกับโปรตีน: 80–90%
การเผาผลาญอาหาร: ตับ (CYP2C19 และอาจเป็น CYP3A) บางส่วนถูกไฮโดรไลซ์เป็นซาลิไซเลตในผนังหลอดอาหาร
ครึ่งชีวิต: ขึ้นอยู่กับขนาดยา; 2-3 ชั่วโมงเมื่อรับประทานยาในปริมาณน้อย และนานถึง 15-30 ชั่วโมงเมื่อรับประทานยาในปริมาณมาก
การขับถ่าย: ปัสสาวะ (80–100%), เหงื่อ, น้ำลาย, อุจจาระ
คำพ้องความหมาย: กรด 2-acetoxybenzoic; อะซิติลซาลิซิเลต;
กรดอะซิติลซาลิไซลิก กรดโออะซิติลซาลิไซลิก
สูตร: C9H8O4
โมล มวล: 180.157 ก./โมล
ความหนาแน่น: 1.40 ก./ซม.³
จุดหลอมเหลว: 136 °C (277 °F)
จุดเดือด: 140 °C (284 °F) (สลายตัว)
ความสามารถในการละลายน้ำ: 3 มก./มล. (20 °C)
แอสไพริน (กรดอะซิติลซาลิไซลิก) เป็นยาซาลิไซเลตที่ใช้เป็นยาแก้ปวดเพื่อบรรเทาอาการปวดเล็กน้อย และยังใช้เป็นยาลดไข้และต้านการอักเสบอีกด้วย แอสไพรินยังเป็นสารต้านเกล็ดเลือดและยับยั้งการผลิตทรอมบอกเซน ซึ่งปกติจะจับโมเลกุลของเกล็ดเลือดและสร้างแผ่นปิดผนังหลอดเลือดที่เสียหาย เนื่องจากแผ่นแปะนี้สามารถเติบโตและป้องกันการไหลเวียนของเลือดได้ แอสไพรินจึงใช้เพื่อป้องกันโรคหัวใจ โรคหลอดเลือดสมอง และลิ่มเลือด แอสไพรินขนาดต่ำจะใช้ทันทีหลังหัวใจวายเพื่อลดความเสี่ยงของการโจมตีอีกครั้งหรือการตายของเนื้อเยื่อหัวใจ แอสไพรินก็ได้ วิธีที่มีประสิทธิภาพเพื่อป้องกันมะเร็งบางชนิดโดยเฉพาะมะเร็งลำไส้ใหญ่ ผลข้างเคียงหลักของแอสไพริน ได้แก่ แผลในกระเพาะอาหาร เลือดออกในกระเพาะอาหาร และหูอื้อ (โดยเฉพาะเมื่อรับประทานในปริมาณมาก) ไม่แนะนำให้ใช้แอสไพรินกับเด็กและวัยรุ่นที่มีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่หรือป่วยด้วยไวรัส เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเรย์ แอสไพรินเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มยาที่เรียกว่ายาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) แต่มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างจาก NSAID อื่นๆ ส่วนใหญ่ แม้ว่าแอสไพรินและยาที่มีโครงสร้างคล้ายกันจะทำหน้าที่คล้ายกับ NSAIDs อื่น ๆ (มีฤทธิ์ลดไข้ ต้านการอักเสบ และยาแก้ปวด) และยับยั้งเอนไซม์ไซโคลออกซีเจเนส (COX) เดียวกัน แต่แอสไพรินแตกต่างจากพวกมันตรงที่มันออกฤทธิ์อย่างถาวรและแตกต่างจากยาอื่น ๆ ที่ส่งผลต่อ COX-1 มากกว่า COX-2

ส่วนประกอบออกฤทธิ์ของแอสไพรินถูกค้นพบครั้งแรกในเปลือกต้นวิลโลว์ในปี พ.ศ. 2306 โดย Edward Stone จาก Wadham College, Oxford แพทย์ค้นพบกรดซาลิไซลิก ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของแอสไพริน แอสไพรินถูกสังเคราะห์ครั้งแรกโดย Felix Hoffmann นักเคมีจากบริษัท Bayer ของเยอรมนี ในปี พ.ศ. 2440 แอสไพรินเป็นหนึ่งในยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดในโลก ในแต่ละปีมีการบริโภคแอสไพรินประมาณ 40,000 ตันทั่วโลก ในประเทศเหล่านั้นที่แอสไพรินเป็นเครื่องหมายการค้าจดทะเบียนจากไบเออร์ จะมีการจำหน่ายกรดอะซิติลซาลิไซลิกรุ่นทั่วไป ยาดังกล่าวอยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก

การใช้แอสไพรินในทางการแพทย์

แอสไพรินใช้รักษาอาการต่างๆ เช่น ไข้ ปวด ไข้รูมาติก และ โรคอักเสบเช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ และโรคคาวาซากิ แอสไพรินในปริมาณต่ำใช้เพื่อลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากอาการหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง มีหลักฐานว่าแอสไพรินสามารถใช้รักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ได้ แต่กลไกการออกฤทธิ์ในกรณีนี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์

ยาแก้ปวดแอสไพริน

แอสไพรินเป็นยาแก้ปวดที่มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการปวดเฉียบพลัน แต่จะด้อยกว่าไอบูโพรเฟนเพราะอย่างหลังนี้สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ต่ำกว่าของเลือดออกในกระเพาะอาหาร แอสไพรินไม่ได้ผลกับอาการปวดที่เกิดจากกล้ามเนื้อกระตุก ท้องอืด ท้องอืด หรือผิวหนังแตกร้าวอย่างรุนแรง เช่นเดียวกับ NSAIDs อื่นๆ ประสิทธิผลของแอสไพรินจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับ ยาเม็ดแอสไพรินชนิดเม็ดฟู่ เช่น Alko-Seltzer หรือ Blowfish ช่วยบรรเทาอาการปวดได้เร็วกว่ายาเม็ดทั่วไปและมีประสิทธิภาพในการรักษาไมเกรน ครีมแอสไพรินใช้เพื่อรักษาอาการปวดเส้นประสาทบางชนิด

แอสไพรินและปวดหัว

แอสไพรินเพียงอย่างเดียวหรือในสูตรผสมมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการปวดหัวบางประเภท แอสไพรินอาจไม่ได้ผลดีในการรักษาอาการปวดศีรษะทุติยภูมิ (เกิดจากการเจ็บป่วยหรือการบาดเจ็บอื่นๆ) International Classification of Headache-Related Diseases จำแนกอาการปวดศีรษะจากความตึงเครียด (ประเภทอาการปวดศีรษะที่พบบ่อยที่สุด) อาการปวดหัวไมเกรน และอาการปวดศีรษะแบบคลัสเตอร์ในอาการปวดศีรษะหลัก อาการปวดศีรษะตึงเครียดรักษาได้ด้วยแอสไพรินหรือยาแก้ปวดอื่นๆ ที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์ แอสไพริน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในฐานะส่วนประกอบของอะเซตามิโนเฟน/แอสไพริน/ สูตร (Excedrin Migraine) ถือเป็นการรักษาทางเลือกแรกที่มีประสิทธิผลสำหรับไมเกรน และเทียบเคียงในประสิทธิผลกับยา sumatriptan ในขนาดต่ำ ยานี้มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการหยุดไมเกรนตั้งแต่เริ่มมีอาการ

แอสไพรินและมีไข้

แอสไพรินไม่เพียงส่งผลต่อความเจ็บปวดเท่านั้น แต่ยังมีไข้ผ่านระบบพรอสตาแกลนดินด้วยการยับยั้ง COX อย่างถาวร แม้ว่าแอสไพรินจะได้รับการอนุมัติอย่างกว้างขวางให้ใช้ในผู้ใหญ่ แต่สมาคมการแพทย์หลายแห่งและหน่วยงานกำกับดูแล (รวมถึง American Academy of Family Physicians, American Academy of Pediatricians และ FDA) ไม่แนะนำให้ใช้แอสไพรินเป็นยาลดไข้ในเด็ก แอสไพรินอาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของโรคเรย์ ซึ่งเป็นภาวะที่พบไม่บ่อยแต่มักเป็นอันตรายถึงชีวิตจากการใช้ยาแอสไพรินหรือซาลิไซเลตอื่นๆ ในเด็ก เนื่องมาจากการติดเชื้อไวรัสหรือแบคทีเรีย ในปี พ.ศ. 2529 FDA กำหนดให้ผู้ผลิตติดคำเตือนบนฉลากแอสไพรินทั้งหมดเกี่ยวกับความเสี่ยงของการใช้ยาแอสไพรินในเด็กและวัยรุ่น

แอสไพรินและหัวใจวาย

การวิจัยครั้งแรกเกี่ยวกับผลกระทบของแอสไพรินต่อหัวใจและหัวใจวายดำเนินการในช่วงต้นทศวรรษ 1970 โดยศาสตราจารย์ปีเตอร์ สเลท ศาสตราจารย์กิตติคุณสาขาเวชศาสตร์โรคหัวใจที่มหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ด ซึ่งเป็นผู้ก่อตั้งสมาคมวิจัยแอสไพริน ในบางกรณี อาจใช้แอสไพรินเพื่อป้องกันภาวะหัวใจวายได้ ในขนาดที่ต่ำกว่า แอสไพรินจะมีประสิทธิภาพในการป้องกันการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีอยู่ รวมทั้งลดความเสี่ยงในการเกิดโรคเหล่านี้ในผู้ที่มีประวัติโรคดังกล่าว แอสไพรินมีประสิทธิภาพน้อยกว่าสำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงต่ำที่จะเป็นโรคหัวใจวาย เช่น ผู้ที่ไม่เคยเป็นโรคหัวใจมาก่อน การศึกษาบางชิ้นแนะนำให้รับประทานแอสไพรินเป็นประจำ ในขณะที่บางการศึกษาไม่สนับสนุนการใช้ยาดังกล่าวเนื่องมาจากผลข้างเคียง เช่น เลือดออกในกระเพาะอาหาร ซึ่งมักมีมากกว่าประโยชน์ที่เป็นไปได้ของยา เมื่อใช้ยาแอสไพรินเพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันอาจเกิดปรากฏการณ์การดื้อยาแอสไพรินซึ่งแสดงออกมาในประสิทธิภาพของยาลดลงซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจวายเพิ่มขึ้น ผู้เขียนบางคนแนะนำให้ทดสอบการดื้อยาแอสไพรินหรือยาต้านลิ่มเลือดอื่นๆ ก่อนเริ่มการรักษา แอสไพรินยังได้รับการเสนอให้เป็นส่วนประกอบของยาในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด

การรักษาหลังการผ่าตัด

หน่วยงานเพื่อการวิจัยด้านสุขภาพและแนวทางคุณภาพแห่งสหรัฐอเมริกาแนะนำให้ใช้แอสไพรินในระยะยาวหลังจากขั้นตอนการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจผ่านผิวหนัง เช่น การใส่ขดลวดหลอดเลือดหัวใจ บ่อยครั้ง แอสไพรินจะใช้ร่วมกับสารยับยั้งตัวรับอะดีโนซีน ไดฟอสเฟต เช่น โคลพิโดเกรล พราซูเกรล หรือติกาเกรลอล เพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือด (การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดแบบคู่) คำแนะนำสำหรับการใช้ยาแอสไพรินในสหรัฐอเมริกาและยุโรปมีความแตกต่างกันเล็กน้อยเกี่ยวกับระยะเวลาและข้อบ่งชี้ที่ควรให้การรักษาด้วยยาร่วมกันหลังการผ่าตัด ในสหรัฐอเมริกา แนะนำให้ใช้การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดแบบคู่เป็นเวลาอย่างน้อย 12 เดือน และในยุโรปเป็นเวลา 6-12 เดือนหลังการใช้ขดลวดเคลือบยา อย่างไรก็ตาม คำแนะนำในทั้งสองประเทศมีความสอดคล้องกันเกี่ยวกับการใช้ยาแอสไพรินอย่างไม่มีกำหนดหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือด

แอสไพรินและการป้องกันมะเร็ง

ผลของแอสไพรินต่อมะเร็ง โดยเฉพาะมะเร็งลำไส้ ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง การวิเคราะห์เมตาและการทบทวนจำนวนมากระบุว่าการใช้ยาแอสไพรินแบบเรื้อรังช่วยลดความเสี่ยงในระยะยาวของมะเร็งลำไส้ใหญ่และการเสียชีวิต อย่างไรก็ตาม ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาแอสไพริน ระยะเวลาการใช้ยา และมาตรการความเสี่ยงต่างๆ รวมถึงการเสียชีวิต การลุกลามของโรค และความเสี่ยงของโรค แม้ว่าข้อมูลส่วนใหญ่เกี่ยวกับแอสไพรินและความเสี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักจะมาจากการศึกษาเชิงสังเกตมากกว่าการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม แต่ข้อมูลการทดลองแบบสุ่มที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่าการใช้ยาแอสไพรินขนาดต่ำในระยะยาวอาจมีประสิทธิภาพในการป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่บางประเภท ในปี พ.ศ. 2550 สำนักงานบริการป้องกันแห่งสหรัฐอเมริกาได้ออกแถลงการณ์นโยบายเกี่ยวกับปัญหานี้ โดยกำหนดให้การใช้ยาแอสไพรินในการป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่อยู่ในระดับ "D" บริการนี้ไม่แนะนำให้แพทย์ใช้ยาแอสไพรินเพื่อวัตถุประสงค์เหล่านี้

การใช้แอสไพรินอื่น ๆ

แอสไพรินใช้เป็นแนวทางแรกในการรักษาอาการไข้และอาการปวดข้อในไข้รูมาติกเฉียบพลัน การรักษามักใช้เวลาหนึ่งถึงสองสัปดาห์ และไม่ค่อยมีการสั่งยาเป็นเวลานาน เมื่อคุณหายจากไข้และปวดแล้ว คุณไม่จำเป็นต้องกินยาแอสไพรินอีกต่อไป แต่ยานี้ไม่ได้ลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนของหัวใจหรือโรคหัวใจรูมาติกที่ตกค้าง Naproxen มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับแอสไพรินและมีพิษน้อยกว่า อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีข้อมูลทางคลินิกที่จำกัด จึงแนะนำให้ใช้ Naproxen เป็นเพียงทางเลือกที่สองเท่านั้น ในเด็ก แนะนำให้ใช้แอสไพรินกับโรคคาวาซากิและไข้รูมาติกเท่านั้น เนื่องจากขาดข้อมูลคุณภาพสูงเกี่ยวกับประสิทธิผล แอสไพรินในปริมาณต่ำจะแสดงประสิทธิผลปานกลางในการป้องกันภาวะครรภ์เป็นพิษ

ความต้านทานต่อแอสไพริน

ในบางคน แอสไพรินไม่ได้ผลกับเกล็ดเลือดเหมือนกับคนอื่นๆ ผลกระทบนี้เรียกว่า "การดื้อยาแอสไพริน" หรือความไม่รู้สึกตัว การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะต่อต้านมากกว่าผู้ชาย การศึกษาแบบรวมกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 2,930 รายพบว่า 28% ของผู้ป่วยมีการดื้อยาแอสไพริน การศึกษาผู้ป่วยชาวอิตาลี 100 รายแสดงให้เห็นว่า ในทางกลับกัน ของผู้ป่วย 31% ที่ดื้อยาแอสไพริน มีเพียง 5% เท่านั้นที่มีการดื้อยาจริง และส่วนที่เหลือไม่ปฏิบัติตาม (การไม่ปฏิบัติตามการใช้ยา) การศึกษาอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอีก 400 คนพบว่าไม่มีผู้ป่วยรายใดที่มีการดื้อยาอย่างแท้จริง แต่บางรายมี "การดื้อยาหลอกซึ่งสะท้อนถึงการดูดซึมยาที่ล่าช้าหรือลดลง"

ปริมาณแอสไพริน

ยาเม็ดแอสไพรินสำหรับผู้ใหญ่ผลิตขึ้นในขนาดมาตรฐานที่แตกต่างกันเล็กน้อย ประเทศต่างๆเช่น 300 มก. ในสหราชอาณาจักร และ 325 มก. ในสหรัฐอเมริกา ขนาดยาที่ลดลงยังเกี่ยวข้องกับมาตรฐานที่มีอยู่ เช่น 75 มก. และ 81 มก. ยาเม็ดขนาด 81 มก. มักเรียกว่า "ปริมาณเด็ก" แม้ว่าจะไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กก็ตาม ความแตกต่างระหว่างยาเม็ดขนาด 75 และ 81 มก. ไม่มีนัยสำคัญทางการแพทย์ สิ่งที่น่าสนใจคือในสหรัฐอเมริกา ยาเม็ดขนาด 325 มก. เทียบเท่ากับแอสไพริน 5 เม็ดที่ใช้ก่อนระบบเมตริกที่ใช้ในปัจจุบัน โดยทั่วไป เพื่อรักษาไข้หรือข้ออักเสบ แนะนำให้ผู้ใหญ่รับประทานแอสไพริน 4 ครั้งต่อวัน ในการรักษาโรคไข้รูมาติก ในอดีตมีการใช้ขนาดยาที่ใกล้เคียงกับค่าสูงสุด สำหรับการป้องกันโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีอยู่หรือต้องสงสัย แนะนำให้ลดขนาดลงวันละครั้ง หน่วยงานบริการป้องกันของสหรัฐอเมริกาแนะนำให้ใช้แอสไพรินในการป้องกันเบื้องต้นเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ชายอายุ 45-79 ปี และผู้หญิงอายุ 55-79 ปี เฉพาะในกรณีที่ผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ (การลดความเสี่ยงของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายในผู้ชายหรือโรคหลอดเลือดสมองในผู้หญิง) มีมากกว่าศักยภาพ เสี่ยงต่อความเสียหายของกระเพาะอาหาร การศึกษาริเริ่มด้านสุขภาพสตรีแสดงให้เห็นว่าการใช้ยาแอสไพรินขนาดต่ำ (75 หรือ 81 มก.) เป็นประจำในสตรีช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจได้ 25% และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากสาเหตุอื่น ๆ ได้ถึง 14% การใช้ยาแอสไพรินขนาดต่ำยังสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด และขนาด 75 หรือ 81 มก./วัน อาจเพิ่มประสิทธิภาพและความปลอดภัยในผู้ป่วยที่รับประทานแอสไพรินเพื่อการป้องกันในระยะยาว ในเด็กที่เป็นโรคคาวาซากิ ปริมาณยาแอสไพรินจะขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว ให้เริ่มใช้ยาสี่ครั้งต่อวันเป็นเวลาสูงสุดสี่สัปดาห์ จากนั้นในช่วง 6-8 สัปดาห์ข้างหน้า ให้ใช้ยาในขนาดที่ต่ำกว่าวันละครั้ง

ผลข้างเคียงของแอสไพริน

ข้อห้าม

ไม่แนะนำให้ใช้แอสไพรินสำหรับบุคคลที่แพ้ไอบูโพรเฟนหรือนาโพรเซน หรือสำหรับบุคคลที่แพ้ซาลิซิเลตหรือแพ้ยา NSAIDs ทั่วไปมากกว่า ควรใช้ความระมัดระวังโดยผู้ที่เป็นโรคหอบหืดหรือหลอดลมหดเกร็งที่เกิดจากการใช้ NSAIDs เนื่องจากแอสไพรินส่งผลต่อเยื่อบุกระเพาะอาหาร ผู้ผลิตจึงแนะนำให้ผู้ป่วยที่เป็นแผลในกระเพาะอาหาร เบาหวาน หรือโรคกระเพาะ ควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยาแอสไพริน แม้ว่าจะไม่มีเงื่อนไขข้างต้นก็ตาม ความเสี่ยงของการมีเลือดออกในกระเพาะอาหารก็เพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานแอสไพรินและแอลกอฮอล์ร่วมกัน ไม่แนะนำให้ผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียหรือโรคเลือดออกอื่น ๆ รับประทานแอสไพรินหรือซาลิไซเลตอื่น ๆ แอสไพรินอาจทำให้เกิดภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกในบุคคลที่มีโรคทางพันธุกรรมที่ขาดกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูงและขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค ไม่แนะนำให้ใช้แอสไพรินสำหรับโรคไข้เลือดออกเนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น แอสไพรินไม่แนะนำให้ใช้กับผู้ที่เป็นโรคไต กรดยูริกในเลือดสูง หรือโรคเกาต์ เนื่องจากแอสไพรินยับยั้งความสามารถของไตในการขับถ่ายกรดยูริก และอาจทำให้อาการเหล่านี้รุนแรงขึ้น ไม่แนะนำให้ใช้แอสไพรินสำหรับเด็กและวัยรุ่นในการรักษาอาการไข้หวัดและหวัด เนื่องจากการใช้ดังกล่าวอาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของกลุ่มอาการเรย์

ระบบทางเดินอาหาร

แอสไพรินแสดงให้เห็นว่าเพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออกในกระเพาะอาหาร แม้ว่ายาเม็ดแอสไพรินเคลือบลำไส้มีจำหน่ายและวางตลาดว่า "อ่อนโยนต่อกระเพาะอาหาร" แต่การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าแม้วิธีนี้ไม่ได้ช่วยลดผลร้ายของแอสไพรินในกระเพาะอาหารได้ เมื่อแอสไพรินรวมกับ NSAIDs อื่น ความเสี่ยงก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน เมื่อใช้ยาแอสไพรินร่วมกับ clopidogrel หรือ clopidogrel ความเสี่ยงของการมีเลือดออกในกระเพาะอาหารก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน การปิดล้อม COX-1 โดยแอสไพรินทำให้เกิดการตอบสนองในการป้องกันในรูปแบบของการเพิ่มขึ้นของ COX-2 การใช้สารยับยั้ง COX-2 และแอสไพรินทำให้เกิดการพังทลายของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้น ดังนั้น ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ยาแอสไพรินร่วมกับอาหารเสริมจากธรรมชาติที่ยับยั้ง COX-2 เช่น สารสกัดจากกระเทียม เคอร์คูมิน บลูเบอร์รี่ เปลือกสน แปะก๊วย น้ำมันปลา เจนิสทีน เควอซิติน รีซอร์ซินอล และอื่นๆ เพื่อลดผลกระทบที่เป็นอันตรายของแอสไพรินต่อกระเพาะอาหาร นอกเหนือจากการใช้สารเคลือบลำไส้แล้ว บริษัทผู้ผลิตยังใช้วิธีการ "บัฟเฟอร์" สาร "บัฟเฟอร์" ทำหน้าที่ป้องกันไม่ให้แอสไพรินสะสมที่ผนังกระเพาะอาหาร แต่ประสิทธิภาพของยาดังกล่าวยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ สารเกือบทุกชนิดที่ใช้ในยาลดกรดถูกใช้เป็น "บัฟเฟอร์" ตัวอย่างเช่น บัฟเฟอร์ใช้ MgO การเตรียมการอื่น ๆ ใช้ CaCO3 ล่าสุดมีการเติมวิตามินซีเพื่อป้องกันกระเพาะเมื่อรับประทานแอสไพริน เมื่อรับประทานร่วมกัน ปริมาณความเสียหายจะลดลงเมื่อเทียบกับการใช้แอสไพรินเพียงอย่างเดียว

ผลกลางของแอสไพริน

ในการทดลองกับหนู พบว่าซาลิไซเลตซึ่งเป็นสารเมตาบอไลต์ของแอสไพรินในปริมาณมาก แสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดอาการหูอื้อชั่วคราว สิ่งนี้เกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากผลกระทบต่อกรดอาราชิโดนิกและน้ำตกของตัวรับ NMDA

แอสไพรินและกลุ่มอาการเรย์

โรค Reye's หายากแต่มาก โรคที่เป็นอันตรายมีลักษณะเป็นโรคไข้สมองอักเสบเฉียบพลันและไขมันพอกตับ โดยเกิดขึ้นเมื่อเด็กและวัยรุ่นรับประทานแอสไพรินเพื่อลดไข้หรือรักษาอาการอื่นๆ ตั้งแต่ปีพ.ศ. 2524 ถึง พ.ศ. 2540 มีผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปีจำนวน 1,207 รายในสหรัฐอเมริกา ใน 93% ของกรณี ผู้ป่วยรู้สึกไม่สบายสามสัปดาห์ก่อนจะมีอาการ Reye's syndrome และส่วนใหญ่มักบ่นว่าติดเชื้อทางเดินหายใจ โรคอีสุกอีใส หรือท้องร่วง พบซาลิไซเลตในร่างกายของเด็ก 81.9% หลังจากพิสูจน์ความเชื่อมโยงระหว่างกลุ่มอาการ Reye กับการใช้ยาแอสไพรินแล้ว และมีการใช้มาตรการด้านความปลอดภัย (รวมถึงคำแถลงจากศัลยแพทย์ทั่วไปและการเปลี่ยนแปลงบรรจุภัณฑ์) การใช้แอสไพรินในเด็กในสหรัฐอเมริกาลดลงอย่างรวดเร็ว ส่งผลให้อุบัติการณ์ของกลุ่มอาการ Reye's ลดลง ; มีการสังเกตสถานการณ์ที่คล้ายกันในบริเตนใหญ่ FDA ของสหรัฐอเมริกาไม่แนะนำให้เด็กอายุต่ำกว่า 12 ปีรับประทานแอสไพรินหรือผลิตภัณฑ์ที่มีแอสไพริน หากมีอาการไข้ สำนักงานกำกับดูแลยาแห่งสหราชอาณาจักร ยาไม่แนะนำให้รับประทานแอสไพรินแก่เด็กอายุต่ำกว่า 16 ปีโดยไม่ได้รับใบสั่งแพทย์

ปฏิกิริยาภูมิแพ้ต่อแอสไพริน

ในบางคน แอสไพรินอาจทำให้เกิดอาการคล้ายภูมิแพ้ รวมทั้งผิวหนังบวมแดงและปวดศีรษะ ปฏิกิริยานี้เกิดจากการแพ้ซาลิซิเลตและไม่ใช่อาการแพ้ในความหมายที่เข้มงวด แต่เป็นการไม่สามารถเผาผลาญแอสไพรินได้แม้แต่น้อย ซึ่งอาจนำไปสู่การให้ยาเกินขนาดได้อย่างรวดเร็ว

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ของแอสไพริน

ในบางคน แอสไพรินอาจทำให้เกิดแองจิโออีดีมา (อาการบวมของเนื้อเยื่อผิวหนัง) การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าผู้ป่วยบางรายเกิดอาการ angioedema 1 ถึง 6 ชั่วโมงหลังรับประทานยาแอสไพริน อย่างไรก็ตาม ภาวะแองจิโออีดีมาจะเกิดขึ้นเมื่อรับประทานแอสไพรินร่วมกับ NSAIDs อื่นๆ เท่านั้น แอสไพรินทำให้เกิดความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดเลือดออกในสมอง ซึ่งปรากฏบน MRI เป็นจุดด่างดำที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 5-10 มม. หรือเล็กกว่า เลือดออกเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณแรกของโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือโรคหลอดเลือดสมองแตก โรค Binswanger และโรคอัลไซเมอร์ การศึกษากลุ่มผู้ป่วยที่รับประทานแอสไพรินในขนาดเฉลี่ย 270 มก. ต่อวัน พบว่าความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองตีบเพิ่มขึ้นถึง 12 รายใน 10,000 คนโดยเฉลี่ย ในการเปรียบเทียบ การลดความเสี่ยงสัมบูรณ์สำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายคือ 137 ต่อ 10,000 คน และการลดความเสี่ยงสัมบูรณ์สำหรับโรคหลอดเลือดสมองตีบคือ 39 ต่อ 10,000 คน ในกรณีของโรคหลอดเลือดสมองตีบที่มีอยู่ก่อนแล้ว การใช้ยาแอสไพรินจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต โดยขนาดยาประมาณ 250 มก. ต่อวันจะช่วยลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตภายในสามเดือนหลังโรคหลอดเลือดสมอง แอสไพรินและ NSAIDs อื่น ๆ อาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูงโดยการยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน อย่างไรก็ตามยาเหล่านี้ไม่มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูงหากการทำงานของตับเป็นปกติ แอสไพรินอาจทำให้เลือดออกหลังผ่าตัดได้นานถึง 10 วัน การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดแบบเลือกได้ 30 รายจาก 6,499 รายจำเป็นต้องได้รับการผ่าตัดซ้ำเนื่องจากมีเลือดออก ผู้ป่วย 20 รายมีเลือดออกกระจาย และ 10 รายมีเลือดออกเฉพาะที่ ในผู้ป่วย 19 รายจาก 20 ราย เลือดออกแบบกระจายสัมพันธ์กับการใช้ยาแอสไพรินก่อนการผ่าตัดเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ NSAIDs อื่นๆ

แอสไพรินเกินขนาด

การให้ยาแอสไพรินเกินขนาดอาจเป็นแบบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง การให้ยาเกินขนาดเฉียบพลันสัมพันธ์กับแอสไพรินครั้งเดียว การให้ยาเกินขนาดเรื้อรังสัมพันธ์กับการใช้ยาเกินขนาดที่แนะนำเป็นเวลานาน การให้ยาเกินขนาดเฉียบพลันสัมพันธ์กับความเสี่ยง 2% ของการเสียชีวิต การให้ยาเกินขนาดเรื้อรังเป็นอันตรายมากกว่าและมักเป็นอันตรายถึงชีวิต (ใน 25% ของกรณี) การใช้ยาเกินขนาดเรื้อรังเป็นอันตรายอย่างยิ่งในเด็ก สารหลายชนิดถูกนำมาใช้เพื่อรักษาพิษ รวมถึงถ่านกัมมันต์ โซเดียมไดคาร์บอเนต เดกซ์โทรสและเกลือทางหลอดเลือดดำ และการฟอกไต ในการวินิจฉัยพิษ การวัดซาลิไซเลตซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของแอสไพรินในพลาสมาจะถูกใช้โดยใช้วิธีสเปกโตรโฟโตเมตริกอัตโนมัติ ระดับซาลิไซเลตในพลาสมาคือ 30–100 มก./ลิตร ในขนาดปกติ, 50–300 มก./ลิตร ในขนาดสูง และ 700–1400 มก./ลิตร ในขนาดยาเกินขนาดเฉียบพลัน ซาลิไซเลตยังผลิตโดยการใช้บิสมัทซับซาลิไซเลต, เมทิลซาลิไซเลตและโซเดียมซาลิไซเลต

ปฏิกิริยาระหว่างแอสไพรินกับยาอื่น ๆ

แอสไพรินอาจทำปฏิกิริยากับยาอื่นๆ ตัวอย่างเช่น อะเซตาโซลาไมด์และแอมโมเนียมคลอไรด์จะเพิ่มผลที่เป็นอันตรายของซาลิซิเลต ในขณะที่แอลกอฮอล์จะทำให้เลือดออกในกระเพาะอาหารมากขึ้นเมื่อรับประทานแอสไพริน แอสไพรินสามารถแทนที่ยาบางชนิดจากบริเวณที่มีผลผูกพันกับโปรตีน รวมถึงยาต้านเบาหวาน tolbutamil และ chlorpropamide, methotrexate, phenytoin, probenecid, กรด valproic (โดยการรบกวน beta-oxidation ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของการเผาผลาญของ valproate) และ NSAIDs อื่น ๆ Corticosteroids อาจลดความเข้มข้นของแอสไพริน ไอบูโพรเฟนอาจลดฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของแอสไพริน ซึ่งใช้เพื่อปกป้องหัวใจและป้องกันโรคหลอดเลือดสมอง แอสไพรินอาจลดฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ spironolactone แอสไพรินแข่งขันกับ pinicillin G สำหรับการหลั่งของท่อไต แอสไพรินอาจยับยั้งการดูดซึมวิตามินซี

ลักษณะทางเคมีของแอสไพริน

แอสไพรินสลายตัวอย่างรวดเร็วในสารละลายแอมโมเนียมอะซิเตตหรืออะซิเตตโลหะอัลคาไล คาร์บอเนต ซิเตรต หรือไฮดรอกไซด์ มีความเสถียรในรูปแบบแห้ง แต่ผ่านการไฮโดรไลซิสอย่างมีนัยสำคัญเมื่อสัมผัสกับกรดอะซิติลหรือกรดซาลิไซลิก ในการทำปฏิกิริยากับด่าง การไฮโดรไลซิสจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว และผลลัพธ์ที่ได้คือสารละลายบริสุทธิ์อาจประกอบด้วยอะซิเตตหรือซาลิไซเลตทั้งหมด

ลักษณะทางกายภาพของแอสไพริน

แอสไพรินเป็นอนุพันธ์อะซิติลของกรดซาลิไซลิก เป็นสารประกอบสีขาวคล้ายผลึกและมีกรดเล็กน้อย มีจุดหลอมเหลว 136 °C (277 °F) และจุดเดือด 140 °C (284 °F) ค่าคงที่การแยกตัวของกรด (pKa) ของสารคือ 25 °C (77 °F)

การสังเคราะห์แอสไพริน

การสังเคราะห์แอสไพรินจัดเป็นปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชัน กรดซาลิไซลิกได้รับการบำบัดด้วยอะซิติลแอนไฮไดรด์ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของกรด ทำให้เกิดปฏิกิริยาเคมีที่เปลี่ยนกลุ่มไฮดรอกซีของกรดซาลิไซลิกให้กลายเป็นกลุ่มเอสเทอร์ (R-OH → R-OCOCH3) สิ่งนี้จะผลิตแอสไพรินและกรดอะซิติลซึ่งถือเป็นผลพลอยได้จากปฏิกิริยานี้ กรดซัลฟิวริกจำนวนเล็กน้อย (และบางครั้งก็เป็นกรดฟอสฟอริก) มักใช้เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา

กลไกการออกฤทธิ์ของแอสไพริน

การค้นพบกลไกการออกฤทธิ์ของแอสไพริน

ในปี 1971 เภสัชกรชาวอังกฤษ John Robert Vane ซึ่งต่อมาได้รับการยอมรับจาก Royal College of Surgeons ในลอนดอน แสดงให้เห็นว่าแอสไพรินยับยั้งการผลิตพรอสตาแกลนดินและทรอมบอกเซน สำหรับการค้นพบนี้นักวิทยาศาสตร์ได้รับรางวัล รางวัลโนเบลในสาขาการแพทย์ 1982 ร่วมกับ Sune Bergström และ Bengt Samuelsson ในปี พ.ศ. 2527 เขาได้รับพระราชทานยศอัศวินตรี

การปราบปรามพรอสตาแกลนดินและทรอมบอกเซน

ความสามารถของแอสไพรินในการยับยั้งการผลิต prostaglandins และ thromboxanes เกิดจากการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ cyclooxygenase (COX; ชื่อทางการ prostaglandin endoperoxide synthase) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ prostaglandin และ thromboxane แอสไพรินทำหน้าที่เป็นสารอะซิติเลตโดยการยึดหมู่อะซิติลแบบโควาเลนต์กับสารตกค้างในบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ COX นี่คือข้อแตกต่างหลักระหว่างแอสไพรินกับยากลุ่ม NSAID อื่นๆ (เช่น ไดโคลฟีแนคและไอบูโพรเฟน) ซึ่งเป็นสารยับยั้งที่รักษาให้หายได้ แอสไพรินขนาดต่ำจะขัดขวางการก่อตัวของ thromboxane A2 ในเกล็ดเลือดอย่างถาวร โดยมีผลยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดในระหว่างการรักษา วงจรชีวิต(8–9 วัน) เนื่องจากฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดนี้ แอสไพรินจึงถูกนำมาใช้เพื่อลดความเสี่ยงของอาการหัวใจวาย แอสไพริน 40 มก. ต่อวันสามารถยับยั้งการปล่อย thromboxane A2 ได้สูงสุดในเปอร์เซ็นต์ที่สูง โดยมีผลเพียงเล็กน้อยต่อการสังเคราะห์ prostaglandin I2; อย่างไรก็ตาม แอสไพรินในปริมาณสูงอาจช่วยเพิ่มการยับยั้งได้ พรอสตาแกลนดินซึ่งเป็นฮอร์โมนในท้องถิ่นที่ผลิตในร่างกาย มีผลกระทบหลายอย่าง รวมถึงการมีอิทธิพลต่อการส่งสัญญาณความเจ็บปวดไปยังสมอง การปรับเทอร์โมสตัทไฮโปทาลามัส และการอักเสบ Thromboxane มีหน้าที่ในการรวมตัวของเกล็ดเลือดซึ่งก่อให้เกิดลิ่มเลือด สาเหตุหลักของภาวะหัวใจวายคือการแข็งตัวของเลือด และแอสไพรินขนาดต่ำได้รับการยอมรับว่าเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์จากฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดของแอสไพรินคืออาจทำให้เลือดออกมากเกินไป

ยับยั้ง COX-1 และ COX-2

มีไซโคลออกซีเจเนสอย่างน้อยสองประเภท: COX-1 และ COX-2 แอสไพรินยับยั้ง COX-1 อย่างถาวรและปรับเปลี่ยนการทำงานของเอนไซม์ของ COX-2 โดยทั่วไปแล้ว COX-2 จะผลิตต่อมลูกหมากซึ่งส่วนใหญ่เป็นสารก่อการอักเสบ PTGS2 ที่ดัดแปลงด้วยแอสไพรินจะผลิตไลโปซินซึ่งส่วนใหญ่เป็นสารต้านการอักเสบ NSAIDs รุ่นใหม่หรือ COX-2 inhibitors ได้รับการพัฒนาเพื่อยับยั้ง PTGS2 เพียงอย่างเดียวและลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงในทางเดินอาหาร อย่างไรก็ตาม เมื่อไม่นานมานี้ สารยับยั้ง COX-2 รุ่นใหม่ เช่น rofecoxib (Vioxx) ถูกถอนออกจากตลาด เนื่องจากมีหลักฐานว่าสารยับยั้ง PTGS2 เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจวาย เซลล์บุผนังหลอดเลือดแสดง PTGS2 และโดยการเลือกยับยั้ง PTGS2 จะลดการผลิตพรอสตาแกลนดิน (กล่าวคือ PGI2; prostacyclin) ขึ้นอยู่กับระดับของทรอมบอกเซน ดังนั้นฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดในการป้องกันของ PGI2 จะลดลงและความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดและหัวใจวายเพิ่มขึ้น เนื่องจากเกล็ดเลือดไม่มี DNA จึงไม่สามารถสังเคราะห์ PTGS ใหม่ได้ แอสไพรินยับยั้งเอนไซม์อย่างถาวร ซึ่งเป็นข้อแตกต่างที่สำคัญที่สุดจากสารยับยั้งแบบผันกลับได้

กลไกการออกฤทธิ์เพิ่มเติมของแอสไพริน

แอสไพรินมีกลไกการออกฤทธิ์เพิ่มเติมอย่างน้อยสามประการ มันสกัดกั้นการเกิดออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่นในไมโตคอนเดรียกระดูกอ่อน (และไต) โดยการแพร่กระจายจากบริเวณขนส่งโปรตอนของเยื่อหุ้มชั้นในกลับเข้าไปในไมโตคอนเดรียซึ่งจะถูกไอออนไนซ์อีกครั้งเพื่อปล่อยโปรตอน กล่าวโดยสรุป แอสไพรินทำหน้าที่บัฟเฟอร์และขนส่งโปรตอน เมื่อรับประทานแอสไพรินในปริมาณมาก อาจทำให้เกิดไข้ได้เนื่องจากอุณหภูมิที่เพิ่มขึ้นจากห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน นอกจากนี้ แอสไพรินยังส่งเสริมการก่อตัวของอนุมูล NO ในร่างกาย ซึ่งแสดงให้เห็นในการทดลองกับหนูว่าเป็นกลไกอิสระในการลดการอักเสบ แอสไพรินลดการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาวซึ่งเป็นกลไกสำคัญของการป้องกันระบบภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อ อย่างไรก็ตามข้อมูลเหล่านี้ไม่ได้ให้หลักฐานที่แน่ชัดว่าแอสไพรินมีประสิทธิผลในการป้องกันการติดเชื้อ หลักฐานใหม่ยังแสดงให้เห็นว่ากรดซาลิไซลิกและอนุพันธ์ของกรดปรับการส่งสัญญาณผ่าน NF-κB NF-κBซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่ซับซ้อน มีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางชีวภาพหลายอย่าง รวมถึงการอักเสบ ในร่างกาย แอสไพรินจะสลายตัวอย่างรวดเร็วเป็นกรดซาลิไซลิก ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ป้องกันอุณหภูมิ และยาแก้ปวด ในปี 2012 มีการแสดงกรดซาลิไซลิกเพื่อกระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วย AMP ซึ่งอาจเป็นคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับผลกระทบบางประการของกรดซาลิไซลิกและแอสไพริน อะเซทิลในโมเลกุลแอสไพรินก็มีผลพิเศษต่อร่างกายเช่นกัน อะซิติเลชั่นของโปรตีนในเซลล์เป็นปรากฏการณ์สำคัญที่มีอิทธิพลต่อการควบคุมการทำงานของโปรตีนในระดับหลังการแปล การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าแอสไพรินสามารถอะซิติเลตได้มากกว่าไอโซเอนไซม์ COX ปฏิกิริยาอะซิติเลชั่นเหล่านี้อาจอธิบายผลหลายอย่างของแอสไพรินที่ไม่สามารถอธิบายได้จนบัดนี้

กิจกรรม Hypothalamic-pituitary-adrenal

แอสไพรินเช่นเดียวกับคนอื่นๆ ยาส่งผลต่อการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน มีผลอย่างมากต่อต่อมใต้สมอง และส่งผลทางอ้อมต่อฮอร์โมนและการทำงานทางสรีรวิทยาบางอย่าง ผลของแอสไพรินต่อฮอร์โมนการเจริญเติบโต โปรแลคติน และฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (โดยมีผลสัมพัทธ์ต่อ T3 และ T4) ได้รับการแสดงให้เห็นโดยตรงแล้ว แอสไพรินลดผลกระทบของวาโซเพรสซินและเพิ่มผลของนาล็อกโซนโดยการหลั่งฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิกและคอร์ติซอลในแกนไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไตซึ่งเกิดขึ้นจากการมีปฏิสัมพันธ์กับพรอสตาแกลนดินภายนอก

เภสัชจลนศาสตร์ของแอสไพริน

กรดซาลิไซลิกเป็นกรดอ่อนและมีน้อยมากที่จะแตกตัวเป็นไอออนในกระเพาะอาหารหลังการบริหารช่องปาก กรดอะซิติลซาลิไซลิกละลายได้เล็กน้อยในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของกระเพาะอาหารเนื่องจากการดูดซึมอาจล่าช้าได้ภายใน 8-24 ชั่วโมงเมื่อรับประทานในปริมาณมาก ค่า pH ที่เพิ่มขึ้นและพื้นที่ผิวที่ใหญ่ขึ้นของลำไส้เล็กส่งเสริมการดูดซึมแอสไพรินอย่างรวดเร็วในบริเวณนี้ซึ่งจะส่งเสริมการละลายของซาลิไซเลตมากขึ้น อย่างไรก็ตาม หากให้ยาเกินขนาด แอสไพรินจะละลายช้ากว่ามากและความเข้มข้นในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้นภายใน 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา ซาลิไซเลตในเลือดประมาณ 50–80% จับกับโปรตีน โดยส่วนที่เหลือจะอยู่ในรูปแบบแอคทีฟไอออไนซ์ การจับกับโปรตีนนั้นขึ้นอยู่กับความเข้มข้น ความอิ่มตัวของบริเวณที่มีผลผูกพันทำให้ปริมาณซาลิซิเลตอิสระเพิ่มขึ้นและความเป็นพิษเพิ่มขึ้น ปริมาตรการกระจายอยู่ที่ 0.1–0.2 ลิตร/กก. ภาวะความเป็นกรดจะเพิ่มปริมาณการกระจายเนื่องจากการแทรกซึมของเซลล์ซาลิไซเลตที่เพิ่มขึ้น 80% ของปริมาณการรักษาของกรดซาลิไซลิกจะถูกเผาผลาญในตับ เมื่อจับกับกรดซาลิไซลูริกจะเกิดขึ้น และเมื่อจับกับกรดกลูโคโรนิกจะเกิดกรดซาลิไซลิกและฟีนอลิกกลูคูโรไนด์ เส้นทางเมแทบอลิซึมเหล่านี้มีเพียงเท่านั้น โอกาสที่จำกัด- กรดซาลิไซลิกจำนวนเล็กน้อยก็ถูกไฮโดรไลซ์เป็นกรดเจนติซิกเช่นกัน เมื่อให้ซาลิซิเลตในปริมาณมาก จลนพลศาสตร์จะเปลี่ยนจากลำดับแรกเป็นศูนย์ เนื่องจากเส้นทางเมแทบอลิซึมอิ่มตัวและความสำคัญของการขับถ่ายของไตเพิ่มขึ้น ซาลิไซเลตถูกขับออกจากร่างกายโดยไตในรูปของกรดซาลิไซลูริก (75%), กรดซาลิไซลิกอิสระ (10%), ฟีนอลซาลิไซลิก (10%) และอะซิลกลูโคโรไนด์ (5%), กรดเจนติซิก (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

ประวัติความเป็นมาของการค้นพบแอสไพริน

สารสกัดจากสมุนไพร ได้แก่ เปลือกวิลโลว์และเมโดว์สวีท (สไปเรีย) ซึ่งมีสารออกฤทธิ์คือกรดซาลิไซลิก ถูกนำมาใช้มาตั้งแต่สมัยโบราณเพื่อบรรเทาอาการปวดศีรษะ ปวด และมีไข้ บิดาแห่งการแพทย์แผนปัจจุบัน ฮิปโปเครติส (460 – 377 ปีก่อนคริสตกาล) บรรยายถึงการใช้เปลือกและใบวิลโลว์แบบผงเพื่อบรรเทาอาการดังกล่าว นักเคมีชาวฝรั่งเศส Charles Frederic Gerhard ได้เตรียมกรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2396 ในขณะที่ทำการสังเคราะห์และคุณสมบัติของกรดแอนไฮไดรด์ต่างๆ เขาได้ผสมอะเซทิลคลอไรด์กับเกลือโซเดียมของกรดซาลิไซลิก (โซเดียมซาลิไซเลต) ปฏิกิริยาที่รุนแรงตามมา และอัลลอยด์ที่เป็นผลลัพธ์ถูกประมวลผล แกร์ฮาร์ดตั้งชื่อสารประกอบนี้ว่า "salicylic acetyl anhydride" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure) 6 ปีต่อมา ในปี พ.ศ. 2402 ฟอน กิล์มได้รับกรดอะซิติลซาลิไซลิกบริสุทธิ์เชิงวิเคราะห์ (ซึ่งเขาเรียกว่าอะซิติลิเยร์เต ซาลิซิลซายูเร หรือกรดซาลิไซลิกอะซิติเลต) โดยการทำปฏิกิริยากรดซาลิไซลิกและอะเซทิลคลอไรด์ ในปี พ.ศ. 2412 Schroeder, Prinzorn และ Kraut ได้ทำการทดลองของ Gerhard และ von Hielm ซ้ำและรายงานว่าปฏิกิริยาทั้งสองนำไปสู่การสังเคราะห์สารชนิดเดียวกัน - กรดอะซิติลซาลิไซลิก พวกเขาเป็นคนแรกที่อธิบายโครงสร้างที่ถูกต้องของสาร (ซึ่งหมู่อะซิติลติดอยู่กับออกซิเจนฟีนอลิก) ในปี พ.ศ. 2440 นักเคมีที่ Bayer AG ได้ผลิตซาลิซินในรูปแบบดัดแปลงสังเคราะห์ ซึ่งสกัดจากพืช Filipendula ulmaria (meadowsweet) ซึ่งทำให้เกิดการระคายเคืองในกระเพาะอาหารน้อยกว่ากรดซาลิไซลิกบริสุทธิ์ ยังไม่ชัดเจนว่าใครคือนักเคมีหลักที่คิดโครงการนี้ ไบเออร์รายงานว่างานนี้ดำเนินการโดยเฟลิกซ์ ฮอฟฟ์มานน์ แต่นักเคมีชาวยิว อาเธอร์ ไอเฉิงกรุน ระบุในภายหลังว่าเขาเป็นผู้พัฒนาหลัก และบันทึกการมีส่วนร่วมของเขาถูกทำลายในช่วงระบอบนาซี ยาตัวใหม่ซึ่งมีชื่ออย่างเป็นทางการว่ากรดอะซิติลซาลิไซลิก ได้รับการตั้งชื่อว่า "แอสไพริน" โดย Bayer AG ตามชื่อทางพฤกษศาสตร์เก่าของพืชที่ประกอบด้วย (meadowsweet), Spiraea ulmaria คำว่า "แอสไพริน" เป็นอนุพันธ์ของคำว่า "อะซิติล" และ "Spirsäure" ซึ่งเป็นคำภาษาเยอรมันโบราณสำหรับกรดซาลิไซลิก ซึ่งมาจากภาษาละติน "Spiraea ulmaria" ในปี พ.ศ. 2442 ไบเออร์จำหน่ายแอสไพรินไปทั่วโลกแล้ว ความนิยมของแอสไพรินเพิ่มขึ้นในช่วงครึ่งแรกของศตวรรษที่ 20 เนื่องจากคาดว่าจะมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคไข้หวัดใหญ่สเปนที่ระบาดในปี พ.ศ. 2461 อย่างไรก็ตาม การวิจัยเมื่อเร็วๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าจำนวนผู้เสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่ในปี 1918 ส่วนหนึ่งมีสาเหตุมาจากแอสไพริน แต่คำกล่าวอ้างนี้ยังไม่เป็นที่ถกเถียงและไม่ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางในแวดวงวิทยาศาสตร์ ความนิยมของแอสไพรินทำให้เกิดการแข่งขันที่รุนแรงและการแบ่งแบรนด์แอสไพริน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากที่สิทธิบัตรในอเมริกาของไบเออร์หมดอายุในปี พ.ศ. 2460 นับตั้งแต่เปิดตัวสู่ตลาด (อะเซตามิโนเฟน) ในปี พ.ศ. 2499 และไอบูโพรเฟนในปี พ.ศ. 2512 ความนิยมของแอสไพรินก็ลดลงบ้าง ในช่วงทศวรรษปี 1960 และ 1970 จอห์น เวย์นและทีมงานของเขาได้ค้นพบกลไกเบื้องหลังการออกฤทธิ์ของแอสไพริน และการทดลองทางคลินิกและการศึกษาอื่นๆ ที่ดำเนินการระหว่างปี 1960 ถึง 1980 แสดงให้เห็นว่าแอสไพรินเป็น ยาที่มีประสิทธิภาพป้องกันการแข็งตัวของเลือด ในช่วงทศวรรษสุดท้ายของศตวรรษที่ 20 ยอดขายแอสไพรินเพิ่มขึ้นอีกครั้ง และยังคงอยู่ในระดับที่ค่อนข้างสูง ระดับสูงจนถึงทุกวันนี้

แอสไพรินยี่ห้อ

ในฐานะส่วนหนึ่งของสนธิสัญญาแวร์ซายส์ ค.ศ. 1919 การชดใช้ภายหลังความพ่ายแพ้ของเยอรมนีในสงครามโลกครั้งที่ 1 แอสไพริน (รวมถึงเฮโรอีน) สูญเสียสถานะเครื่องหมายการค้าในฝรั่งเศส รัสเซีย สหราชอาณาจักร และสหรัฐอเมริกา ซึ่งกลายมาเป็นยาสามัญ ปัจจุบัน แอสไพรินถือเป็นยาสามัญในออสเตรเลีย ฝรั่งเศส อินเดีย ไอร์แลนด์ นิวซีแลนด์ ปากีสถาน จาเมกา โคลอมเบีย ฟิลิปปินส์ แอฟริกาใต้ สหราชอาณาจักร และสหรัฐอเมริกา แอสไพรินซึ่งมีอักษรตัวใหญ่ "A" ยังคงเป็นเครื่องหมายการค้าจดทะเบียนของไบเออร์ในเยอรมนี แคนาดา เม็กซิโก และอีกกว่า 80 ประเทศที่ไบเออร์เป็นเจ้าของเครื่องหมายการค้า

การใช้แอสไพรินในสัตวแพทยศาสตร์

แอสไพรินบางครั้งใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดหรือเป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดในสัตวแพทยศาสตร์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสุนัขและในม้าเป็นครั้งคราว แม้ว่าปัจจุบันจะมีการใช้ยารุ่นใหม่และมีผลข้างเคียงน้อยลงก็ตาม สุนัขและม้ามีผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารของแอสไพรินที่เกี่ยวข้องกับซาลิไซเลต แต่แอสไพรินมักใช้รักษาโรคข้ออักเสบในสุนัขอายุมาก แอสไพรินได้แสดงให้เห็นประสิทธิผลในการรักษาโรคลามินอักเสบ (การอักเสบของกีบ) ในม้า แต่ไม่ได้ใช้เพื่อจุดประสงค์นี้อีกต่อไป แอสไพรินควรใช้ในสัตว์ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิดเท่านั้น โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แมวขาดคอนจูเกตกลูโคโรไนด์ที่ส่งเสริมการขับถ่ายของแอสไพริน ซึ่งทำให้แม้ในปริมาณเล็กน้อยก็อาจเป็นพิษต่อแมวได้

,

สูตรรวม

C9H8O4

กลุ่มเภสัชวิทยาของสาร Acetylsalicylic acid

การจำแนกทางจมูก (ICD-10)

รหัส CAS

50-78-2

ลักษณะของสารกรดอะซิติลซาลิไซลิก

ผลึกรูปเข็มเล็กๆ สีขาวหรือผงผลึกอ่อน ไม่มีกลิ่นหรือมีกลิ่นจางๆ มีรสเปรี้ยวเล็กน้อย ละลายได้เล็กน้อยในน้ำที่อุณหภูมิห้อง ละลายในน้ำร้อน ละลายได้ง่ายในเอทานอล สารละลายของด่างและคาร์บอนิกด่าง

เภสัชวิทยา

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา- ต้านการอักเสบ, ลดไข้, ต่อต้านการรวมตัว, ยาแก้ปวด.

ยับยั้งไซโคลออกซีเจเนส (COX-1 และ COX-2) และยับยั้งวิถีไซโคลออกซีจีเนสของการเผาผลาญกรดอะราชิโดนิกอย่างถาวร ขัดขวางการสังเคราะห์ PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alpha, PGE 1, PGE 2 ฯลฯ) และ thromboxane ลดภาวะเลือดคั่งในเลือดสูง, สารหลั่ง, การซึมผ่านของเส้นเลือดฝอย, กิจกรรมของไฮยาลูโรนิเดส, จำกัดการจัดหาพลังงานของกระบวนการอักเสบโดยการยับยั้งการผลิต ATP ส่งผลกระทบต่อศูนย์กลาง subcortical ของการควบคุมอุณหภูมิและความไวต่อความเจ็บปวด การลดลงของเนื้อหาของ PG (ส่วนใหญ่เป็น PGE 1) ในศูนย์ควบคุมอุณหภูมิทำให้อุณหภูมิของร่างกายลดลงเนื่องจากการขยายหลอดเลือดของผิวหนังและเหงื่อออกเพิ่มขึ้น ผลยาแก้ปวดเกิดจากผลต่อศูนย์ความไวต่อความเจ็บปวดตลอดจนผลต้านการอักเสบบริเวณรอบข้างและความสามารถของซาลิไซเลตในการลดผล algogenic ของ bradykinin การลดลงของเนื้อหาของ thromboxane A 2 ในเกล็ดเลือดจะนำไปสู่การปราบปรามการรวมตัวที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้และทำให้หลอดเลือดขยายเล็กน้อย ฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดจะคงอยู่เป็นเวลา 7 วันหลังจากรับประทานยาเพียงครั้งเดียว การศึกษาทางคลินิกจำนวนหนึ่งแสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการเกาะตัวของเกล็ดเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญในขนาดสูงถึง 30 มก. เพิ่มกิจกรรมละลายลิ่มเลือดในพลาสมาและลดความเข้มข้นของปัจจัยการแข็งตัวของวิตามินเค (II, VII, IX, X) ช่วยกระตุ้นการขับถ่ายของกรดยูริกเนื่องจากการดูดซึมกลับคืนในท่อไตจะหยุดชะงัก

หลังจากการบริหารช่องปากจะดูดซึมได้ค่อนข้างสมบูรณ์ เมื่อมีสารเคลือบลำไส้ (ทนต่อการกระทำของน้ำย่อยและไม่อนุญาตให้ดูดซึมกรดอะซิติลซาลิไซลิกในกระเพาะอาหาร) จะถูกดูดซึมที่ส่วนบนของลำไส้เล็ก ในระหว่างการดูดซึม จะถูกกำจัดก่อนระบบในผนังลำไส้และในตับ (deacetylated) ส่วนที่ดูดซึมจะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วด้วยเอสเทอเรสพิเศษ ดังนั้น T1/2 ของกรดอะซิติลซาลิไซลิกจึงใช้เวลาไม่เกิน 15-20 นาที มันไหลเวียนในร่างกาย (75-90% เกี่ยวข้องกับอัลบูมิน) และกระจายในเนื้อเยื่อในรูปของไอออนของกรดซาลิไซลิก ถึง Cmax หลังจากผ่านไปประมาณ 2 ชั่วโมง กรดอะซิติลซาลิไซลิกไม่จับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือด ในระหว่างการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพในตับ จะเกิดสารเมตาบอไลต์ที่พบในเนื้อเยื่อและปัสสาวะหลายชนิด การขับถ่ายของ salicylates เกิดขึ้นจากการหลั่งสารใน tubules ของไตเป็นหลักในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลงและในรูปของสารเมตาบอไลต์ การขับถ่ายของสารและสารที่ไม่เปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับค่า pH ของปัสสาวะ (ด้วยการทำให้เป็นด่างของปัสสาวะ, การแตกตัวเป็นไอออนของซาลิไซเลตจะเพิ่มขึ้น, การดูดซึมกลับแย่ลงและการขับถ่ายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ)

การใช้สารกรดอะซิติลซาลิไซลิก

IHD, การมีอยู่ของปัจจัยเสี่ยงหลายประการสำหรับ IHD, ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดแบบเงียบ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอน, กล้ามเนื้อหัวใจตาย (เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายซ้ำและการเสียชีวิตหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย), ภาวะสมองขาดเลือดชั่วคราวที่เกิดซ้ำและโรคหลอดเลือดสมองตีบในผู้ชาย, การเปลี่ยนลิ้นหัวใจ ( การป้องกันและรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตัน) การขยายหลอดเลือดหัวใจตีบด้วยบอลลูน และการใส่ขดลวด (ลดความเสี่ยงของการตีบซ้ำและการรักษาการผ่าตัดหลอดเลือดหัวใจทุติยภูมิ) รวมถึงรอยโรคที่ไม่ใช่หลอดเลือดแข็งตัว หลอดเลือดหัวใจ(โรคคาวาซากิ), หลอดเลือดแดงใหญ่ (โรคทาคายาสุ), ลิ้นหัวใจไมทรัลบกพร่อง และภาวะหัวใจห้องบนสั่นไหว, ไมทรัลลิ้นย้อย (การป้องกันลิ่มเลือดอุดตัน), เส้นเลือดอุดตันที่ปอดกำเริบ, กลุ่มอาการเดรสเลอร์, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ลิ่มเลือดอุดตันเฉียบพลัน ไข้ในโรคติดเชื้อและการอักเสบ อาการปวดความเข้มอ่อนและปานกลางของต้นกำเนิดต่าง ๆ รวมถึง

กลุ่มอาการทรวงอก radicular, โรคปวดเอว, ไมเกรน, ปวดศีรษะ, ปวดประสาท, ปวดฟัน, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ, algodismenorrhea ในทางภูมิคุ้มกันวิทยาทางคลินิกและภูมิแพ้วิทยา มีการใช้ค่อยๆ เพิ่มขนาดยาสำหรับการลดความไวต่อยา "แอสไพริน" ในระยะยาว และการสร้างความทนทานต่อ NSAIDs อย่างคงที่ในผู้ป่วยโรคหอบหืด "แอสไพริน" และกลุ่ม "แอสไพริน" ทั้งสามกลุ่ม

ข้อห้าม

ตามข้อบ่งชี้: โรคไขข้อ, โรคไขข้ออักเสบ, โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบจากการติดเชื้อและภูมิแพ้, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ - ปัจจุบันใช้น้อยมาก

ภูมิไวเกินรวมถึง

“แอสไพริน” ไตรแอด, “แอสไพริน” โรคหอบหืด; diathesis ตกเลือด (ฮีโมฟีเลีย, โรค von Willebrand, telangiectasia), ผ่าหลอดเลือดโป่งพองของหลอดเลือด, หัวใจล้มเหลว, โรคกัดกร่อนและแผลเฉียบพลันและกำเริบของระบบทางเดินอาหาร, เลือดออกในทางเดินอาหาร, ไตหรือตับวายเฉียบพลัน, ภาวะไขมันในเลือดต่ำเริ่มแรก, การขาดวิตามินเค, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ลิ่มเลือดอุดตัน จ้ำ thrombocytopenic , การขาดกลูโคส -6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส, การตั้งครรภ์ (ภาคการศึกษาที่ 1 และ 3), การให้นมบุตร, วัยเด็กและวัยรุ่นนานถึง 15 ปีเมื่อใช้เป็นยาลดไข้ (ความเสี่ยงต่อการเกิดโรค Reye ในเด็กที่มีไข้เนื่องจากโรคไวรัส)

ข้อจำกัดในการใช้งาน

ภาวะกรดยูริกเกินในเลือด, โรคไตอักเสบ, โรคเกาต์, แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น (ประวัติ), ความผิดปกติของตับและไตอย่างรุนแรง, โรคหอบหืดในหลอดลม, ปอดอุดกั้นเรื้อรัง, ภาวะโพรงจมูกโป่งพอง, ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงที่ไม่สามารถควบคุมได้

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร การใช้ซาลิไซเลตในปริมาณมากในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของความบกพร่องของทารกในครรภ์ (เพดานปากแหว่ง, ข้อบกพร่องของหัวใจ) ในไตรมาสที่สองของการตั้งครรภ์สามารถกำหนด salicylates ได้หลังจากประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์เท่านั้น ห้ามใช้ยา salicylates ในไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์ซาลิไซเลตและสารเมตาโบไลต์ในปริมาณเล็กน้อยจะแทรกซึมเข้าไป

นมแม่

- การบริโภคซาลิไซเลตโดยไม่ได้ตั้งใจในระหว่างการให้นมบุตรไม่ได้มาพร้อมกับการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในเด็กและไม่จำเป็นต้องหยุดให้นมบุตร อย่างไรก็ตาม หากใช้ยาเป็นเวลานานหรือในปริมาณมาก ควรหยุดให้นมบุตร ผลข้างเคียงของสาร Acetylsalicylic acidจากภายนอกระบบหัวใจและหลอดเลือด

และเลือด (เม็ดเลือด, ห้ามเลือด):โรคกระเพาะ NSAID (อาการอาหารไม่ย่อย, ปวดบริเวณส่วนบน, อิจฉาริษยา, คลื่นไส้และอาเจียน, มีเลือดออกรุนแรงในทางเดินอาหาร), เบื่ออาหาร

ปฏิกิริยาการแพ้:ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (หลอดลมหดเกร็ง, กล่องเสียงบวมและลมพิษ), การก่อตัวของ "แอสไพริน" โรคหอบหืดในหลอดลมและ "แอสไพริน" กลุ่มที่สาม (โรคจมูกอักเสบ eosinophilic, polyposis ทางจมูกกำเริบ, ไซนัสอักเสบที่มีพลาสติกมากเกินไป) ขึ้นอยู่กับกลไก hapten

คนอื่น:การทำงานของตับและ/หรือไตบกพร่อง, กลุ่มอาการ Reye ในเด็ก (โรคไข้สมองอักเสบและตับไขมันเฉียบพลันที่มีการพัฒนาอย่างรวดเร็วของภาวะตับวาย)

เมื่อใช้เป็นเวลานาน - เวียนศีรษะ, ปวดศีรษะ, หูอื้อ, การมองเห็นลดลง, การมองเห็นไม่ชัด, โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า, ภาวะน้ำตาลในเลือดก่อนวัยอันควรที่มีระดับครีเอตินีนในเลือดเพิ่มขึ้นและแคลเซียมในเลือดสูง, เนื้อร้าย papillary, ภาวะไตวายเฉียบพลัน, โรคไต, โรคเลือด, เยื่อหุ้มสมองอักเสบปลอดเชื้อ, อาการเพิ่มขึ้น ภาวะหัวใจล้มเหลว, อาการบวมน้ำ, ระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสในเลือดเพิ่มขึ้น

ปฏิสัมพันธ์

เพิ่มความเป็นพิษของ methotrexate, ลดการกวาดล้างของไต, ผลกระทบของยาแก้ปวดยาเสพติด (โคเดอีน), ยาต้านเบาหวานในช่องปาก, เฮปาริน, ยากันเลือดแข็งทางอ้อม, thrombolytics และสารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด, ลดผลกระทบของยา uricosuric (benzbromarone, sulfinpyrazone), ยาลดความดันโลหิต, ยาขับปัสสาวะ (spironolactone, furosemide) . พาราเซตามอลและคาเฟอีนเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียง กลูโคคอร์ติคอยด์ เอทานอล และยาที่ประกอบด้วยเอทานอลช่วยเพิ่มผลเสียต่อเยื่อเมือกในทางเดินอาหารและเพิ่มการกวาดล้าง เพิ่มความเข้มข้นของดิจอกซิน, barbiturates, เกลือลิเธียมในพลาสมา ยาลดกรดที่มีแมกนีเซียมและ/หรืออลูมิเนียมจะช้าลงและทำให้การดูดซึมของกรดอะซิติลซาลิไซลิกลดลง ยา Myelotoxic ช่วยเพิ่มความเป็นพิษต่อเม็ดเลือดของกรดอะซิติลซาลิไซลิก

ใช้ยาเกินขนาด

อาจเกิดขึ้นหลังจากรับประทานในปริมาณมากเพียงครั้งเดียวหรือใช้เป็นเวลานาน หากรับประทานครั้งเดียวน้อยกว่า 150 มก./กก. พิษเฉียบพลันถือว่าไม่รุนแรง 150-300 มก./กก. - ปานกลาง หากใช้ยาในขนาดสูงกว่า - รุนแรง

อาการ:กลุ่มอาการซาลิไซลิก (คลื่นไส้, อาเจียน, หูอื้อ, ตาพร่ามัว, เวียนหัว, ปวดหัวอย่างรุนแรง, อาการป่วยไข้ทั่วไป, ไข้ - สัญญาณการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในผู้ใหญ่) พิษที่รุนแรงกว่านั้น ได้แก่ อาการมึนงง ชักและโคม่า ปอดบวมที่ไม่ใช่โรคหัวใจ ภาวะขาดน้ำอย่างรุนแรง ความผิดปกติของสมดุลของกรดเบส (ภาวะทางเดินหายใจเป็นด่างครั้งแรก จากนั้นจึงเกิดภาวะกรดจากการเผาผลาญ) ไตวาย และช็อก

ในการใช้ยาเกินขนาดเรื้อรัง ความเข้มข้นที่กำหนดในพลาสมาไม่สัมพันธ์กันดีกับความรุนแรงของพิษ ความเสี่ยงสูงสุดของการเกิดอาการมึนเมาเรื้อรังพบได้ในผู้สูงอายุเมื่อรับประทานมากกว่า 100 มก./กก./วัน เป็นเวลาหลายวัน ในเด็กและผู้ป่วยสูงอายุสัญญาณเริ่มแรกของซาลิไซลิซึมนั้นไม่สามารถสังเกตเห็นได้ชัดเจนเสมอไปดังนั้นจึงแนะนำให้ตรวจสอบความเข้มข้นของซาลิไซเลตในเลือดเป็นระยะ ระดับที่สูงกว่า 70 มก.% บ่งชี้ว่าเป็นพิษปานกลางหรือรุนแรง มากกว่า 100 มก.% - รุนแรงมากและไม่เอื้ออำนวยต่อการพยากรณ์ พิษปานกลางต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล อย่างน้อยเป็นเวลา 24 ชั่วโมง

การรักษา:การกระตุ้นให้อาเจียน การบริหารถ่านกัมมันต์และยาระบาย การตรวจสอบความสมดุลของกรดเบสและความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์ ขึ้นอยู่กับสถานะการเผาผลาญ - การบริหารโซเดียมไบคาร์บอเนต, สารละลายโซเดียมซิเตรตหรือโซเดียมแลคเตต การเพิ่มความเป็นด่างสำรองจะช่วยเพิ่มการขับถ่ายของกรดอะซิติลซาลิไซลิกเนื่องจากการทำให้เป็นด่างของปัสสาวะ ภาวะความเป็นด่างของปัสสาวะจะแสดงเมื่อระดับซาลิซิเลตสูงกว่า 40 มก.% โดยการฉีดโซเดียมไบคาร์บอเนตทางหลอดเลือดดำ - 88 mEq ในสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% 1 ลิตร ในอัตรา 10-15 มล./กก./ชม. การฟื้นฟู bcc และการเหนี่ยวนำของ diuresis (ทำได้โดยการบริหารไบคาร์บอเนตในขนาดเดียวกันและการเจือจางทำซ้ำ 2-3 ครั้ง) โปรดทราบว่าการให้ของเหลวอย่างเข้มข้นในผู้ป่วยสูงอายุอาจทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่ปอดได้ ไม่แนะนำให้ใช้อะซิตาโซลาไมด์เพื่อทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง (อาจทำให้เกิดภาวะเลือดเป็นกรดและเพิ่มผลพิษของซาลิไซเลต) การฟอกไตจะถูกระบุเมื่อระดับซาลิไซเลตมากกว่า 100-130 มก.% และในผู้ป่วยที่เป็นพิษเรื้อรัง - 40 มก.% หรือต่ำกว่าหากระบุไว้ (ภาวะกรดทนไฟ, การเสื่อมสภาพแบบก้าวหน้า, ความเสียหายอย่างรุนแรงต่อระบบประสาทส่วนกลาง, อาการบวมน้ำที่ปอดและไต ความล้มเหลว). สำหรับอาการบวมน้ำที่ปอด - การช่วยหายใจด้วยกลไกด้วยส่วนผสมที่อุดมด้วยออกซิเจนในโหมดแรงดันบวกในการหายใจออก Hyperventilation และ osmotic diuresis ใช้เพื่อรักษาอาการบวมน้ำในสมอง

เส้นทางการบริหาร

ข้างใน.

ข้อควรระวังสำหรับสารอะซิติลซาลิไซลิกแอซิด

การใช้ร่วมกันกับ NSAIDs และ glucocorticoids อื่น ๆ เป็นสิ่งที่ไม่พึงประสงค์ ก่อนการผ่าตัด 5-7 วันก่อนจำเป็นต้องหยุดรับประทานยา (เพื่อลดเลือดออกระหว่างการผ่าตัดและหลังผ่าตัด)

ความน่าจะเป็นของการเกิดโรคกระเพาะ NSAID จะลดลงเมื่อกำหนดหลังมื้ออาหารโดยใช้แท็บเล็ตที่มีสารเติมแต่งบัฟเฟอร์หรือเคลือบด้วยสารเคลือบลำไส้แบบพิเศษ ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกจะถือว่าต่ำที่สุดเมื่อใช้ในปริมาณมาก<100 мг/сут.

ควรระลึกไว้ว่าในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มกรดอะซิติลซาลิไซลิก (แม้ในขนาดเล็ก) จะช่วยลดการขับกรดยูริกออกจากร่างกายและอาจทำให้เกิดการโจมตีของโรคเกาต์แบบเฉียบพลันได้

ในระหว่างการรักษาระยะยาว แนะนำให้ทำการตรวจเลือดเป็นประจำและตรวจอุจจาระเพื่อหาเลือดลึกลับ เนื่องจากพบกรณีของโรคสมองจากโรคตับที่สังเกตได้ จึงไม่แนะนำให้ใช้เพื่อบรรเทาอาการไข้ในเด็ก

การโต้ตอบกับสารออกฤทธิ์อื่น ๆ

ข่าวที่เกี่ยวข้อง

ชื่อการค้า

ชื่อ	ค่าของดัชนี Vyshkowski ®
	0.1073
	0.0852
	0.0676
	0.0305
	0.0134
	0.0085
	0.0079
	0.0052
	0.0023

เฮโรอีนและแอสไพรินมีผู้สร้างคนเดียวกันหรือไม่?

ฟรีดริช ไบเออร์
ฟรีดริช ไบเออร์เกิดเมื่อปี พ.ศ. 2368 เขาเป็นลูกชายคนเดียวในครอบครัวที่มีลูกหกคน พ่อของเขาเป็นช่างทอผ้าและช่างย้อมผ้า และไบเออร์ก็เดินตามรอยเท้าของเขา ในปี พ.ศ. 2391 เขาเปิดธุรกิจผลิตสีเป็นของตัวเอง ซึ่งประสบความสำเร็จอย่างรวดเร็ว ในอดีต สีทั้งหมดทำจากวัสดุอินทรีย์ แต่ในปี 1856 มีการค้นพบสีที่อาจทำจากอนุพันธ์ของน้ำมันถ่านหิน ซึ่งก่อให้เกิดการปฏิวัติในอุตสาหกรรมสิ่งทอ

ไบเออร์และฟรีดริช เวสคอตต์ (หัวหน้าจิตรกร) มองเห็นศักยภาพในการพัฒนาพื้นที่นี้ และในปี พ.ศ. 2406 พวกเขาจึงก่อตั้งบริษัทผลิตสีของตนเองชื่อฟรีดริช ไบเออร์ เอต กอมปากนี

แอสไพรินของฮอฟแมน
ไบเออร์เสียชีวิตเมื่อวันที่ 6 พฤษภาคม พ.ศ. 2423 ขณะที่บริษัทของเขายังอยู่ในธุรกิจย้อมผ้า บริษัทยังคงจ้างนักเคมีมาคิดค้นผลิตภัณฑ์ที่เป็นนวัตกรรมอย่างต่อเนื่อง สีและผลิตภัณฑ์ และในปี พ.ศ. 2440 โชคก็ยิ้มให้กับนักเคมีคนหนึ่ง ชื่อของเขาคือเฟลิกซ์ ฮอฟฟ์แมน
นักเคมีผู้ไม่หยุดยั้งพยายามหาทางรักษาโรคไขข้ออักเสบของพ่อ และจากการทดลองกับของเสียจากส่วนประกอบสีอย่างใดอย่างหนึ่ง เขาจึงสามารถสังเคราะห์ผงกรดซาลิไซลิกที่มีรูปแบบคงตัวทางเคมีได้

สารประกอบนี้ได้กลายเป็นส่วนประกอบสำคัญในผลิตภัณฑ์ยาหลายชนิดที่เรียกว่าแอสไพริน ชื่อนี้มาจาก "a" จากอะซิทิล และ "spir" จากชื่อพืชสไปเรีย (Filipendula ulmaria หรือที่รู้จักกันในชื่อ Spiraea ulmaria หรือ Meadowsweet) ซึ่งเป็นแหล่งของซาลิซิน
ที่มาของชื่ออีกเวอร์ชันหนึ่งคือชื่อของนักบุญอุปถัมภ์ของผู้ป่วยอาการปวดหัวทุกคนคือเซนต์แอสไพรินัส

ยานี้ใช้กันมา 3,500 ปีแล้ว!
อย่างไรก็ตาม ฮอฟฟ์แมนไม่ใช่คนแรกที่ค้นพบและสังเคราะห์ "แอสไพริน" 40 ปีก่อน Charles Gerhardt นักเคมีชาวฝรั่งเศสได้สังเคราะห์กรดอะซิติลซาลิไซลิกแล้ว ในปี 1837 Gerhardt ประสบผลสำเร็จ แต่ขั้นตอนซับซ้อนและใช้เวลานาน ดังนั้นเขาจึงตัดสินใจว่าไม่สามารถทำได้จริงและเลื่อนการทดลองออกไป อย่างไรก็ตาม Gerhardt ค่อนข้างตระหนักถึงความเป็นไปได้ในการรักษาด้วยกรดอะซิติลซาลิไซลิก เนื่องจากกรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นที่รู้จักมานานกว่า 3,500 ปีแล้ว!

ในช่วงต้นปี 1800 นักอียิปต์วิทยาชาวเยอรมัน Georg Ebers ซื้อปาปิริจากพ่อค้าริมถนนชาวอียิปต์
เป็นที่รู้กันว่า Ebers Papyrus รวบรวมสูตรยา 877 สูตรย้อนหลังไปถึง 2,500 ปีก่อนคริสตกาล และแนะนำให้ใช้สารสกัดไมร์เทิลแห้งเพื่อบรรเทาอาการปวดหลังส่วนล่างแบบรูมาติก

ในช่วงต้น 400 ปีก่อนคริสตกาล ฮิปโปเครติส บิดาของแพทย์ทั้งหลาย แนะนำให้สกัดชาจากเปลือกต้นวิลโลว์เพื่อรักษาไข้และปวด
สารออกฤทธิ์ในน้ำผลไม้ที่ช่วยบรรเทาอาการปวดได้จริงอย่างที่เรารู้กันทุกวันนี้คือกรดซาลิไซลิก
นักวิทยาศาสตร์ยืนยันว่าส่วนที่ขมของเปลือกต้นวิลโลว์เป็นแหล่งของสารเคมีซาลิซินตามธรรมชาติ สารเคมีนี้สามารถเปลี่ยนเป็นกรดซาลิไซลิกได้ แอสไพรินเป็นสมาชิกของสารเคมีตระกูลนี้ตั้งชื่อตามเอสเทอร์ของกรดซาลิไซลิก
ในประเทศจีนและเอเชีย ในหมู่ชาวอินเดียนแดงในอเมริกาเหนือและชนเผ่าแอฟริกาใต้ ผลประโยชน์ของพืชที่มีกรดซาลิไซลิกเป็นที่ทราบกันมาตั้งแต่สมัยโบราณ

ความก้าวหน้าและการประพันธ์
หนึ่งในกลุ่มแรกๆ ที่พยายามสนองความต้องการสารทดแทนสังเคราะห์สำหรับยาลดไข้ตามธรรมชาติคือบริษัท Heyden Chemical Co ของเยอรมนี ซึ่งในปี พ.ศ. 2417 ได้สร้างโรงงานผลิตกรดซาลิไซลิกของตนเอง
อย่างไรก็ตาม แม้ว่ากรดซาลิไซลิกที่สกัดจากเปลือกต้นวิลโลว์จะช่วยลดความเจ็บปวดได้ แต่ผลข้างเคียงของกรดซาลิไซลิกก็คือการระคายเคืองอย่างรุนแรงต่อกระเพาะอาหารและปาก ผู้ป่วยในเวลานั้นต้องเผชิญกับทางเลือก: ซาลิซินราคาแพงที่ไม่เป็นอันตราย (ในปี พ.ศ. 2420 ในลอนดอนมีราคาประมาณ 50 เพนนีต่อออนซ์) หรือกรดซาลิไซลิกราคาถูก (5 เพนนีต่อออนซ์) ที่มีความเสี่ยงต่อกระเพาะอาหาร
ความก้าวหน้าของฮอฟฟ์แมนเกิดขึ้นเมื่อวันที่ 10 สิงหาคม พ.ศ. 2440 เมื่อเขาผลิตกรดอะซิติลซาลิไซลิกในรูปแบบบริสุทธิ์ทางเคมี 100% เป็นครั้งแรก กล่าวคือ ปราศจากกรดซาลิไซลิกจากธรรมชาติ

เมื่อวันที่ 6 มีนาคม พ.ศ. 2442 ไบเออร์ได้จดทะเบียนแอสไพรินเป็นเครื่องหมายการค้า แต่ก็ยังไม่ใช่โดยไม่มีปัญหา
ศาสตราจารย์ Walter Sneader รองคณบดีคณะเภสัชศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัย Strathclyde ในเมืองกลาสโกว์ หยิบยกผลงานการเขียนของเขา ตามที่กล่าวไว้ผู้สร้างแอสไพรินคือ Arthur Eichengrün ซึ่งเป็นนักเคมีของ บริษัท ไบเออร์ แต่มีต้นกำเนิดจากชาวยิวซึ่งแตกต่างจากฮอฟแมนที่มีรากอารยัน เมื่อถึงเวลาที่ตีพิมพ์เป็นเรื่องราวของพ่อที่ป่วยและประพันธ์โดยฮอฟฟ์แมนในปี 1934 ในประเทศเยอรมนี เรื่องนี้ค่อนข้างเกี่ยวข้องกับเหตุผลที่ทราบกันดี
มนุษยชาติยังคงใช้สิ่งประดิษฐ์อื่นๆ ของ Eichengrün จนถึงทุกวันนี้ ได้แก่ ฟิล์มกันไฟ ผ้า เฟอร์นิเจอร์พลาสติก และสารป้องกันการแข็งตัว

แม้ว่านักวิทยาศาสตร์จะประสบความสำเร็จในการทำงานร่วมกันกับข้อกังวลที่ใหญ่ที่สุดของชาวเยอรมันในปี 1944 แต่นักเคมีวัย 76 ปียังคงถูกส่งไปยังค่ายกักกัน Theresienstadt ในสาธารณรัฐเช็ก และทรัพย์สินของเขาถูกยึด
ในปี พ.ศ. 2488 เขาได้รับอิสรภาพจากหน่วยกองทัพแดง และเพียงไม่นานก่อนที่เขาจะเสียชีวิต (“ตกใจกับความคิดที่ว่าความอยุติธรรมจะมีชัยไปอีกครึ่งศตวรรษ”) ในบทความพินัยกรรมของเขาใน Pharmazie เขาเขียนพัฒนาการที่แท้จริงของเหตุการณ์ Eichengrün รอดจากบทความของเขาภายในสองสัปดาห์ Bayer AG ไม่สนับสนุนการเกิดแอสไพรินเวอร์ชันนี้
ในขั้นต้น ความสำเร็จของบริษัทในปี พ.ศ. 2442 ได้รับใบรับรองการตลาดเฉพาะในสหรัฐอเมริกาเท่านั้น ในอังกฤษและเยอรมนี บริษัทอื่นๆ ยืนกรานในการประพันธ์ของตนเอง

อย่างไรก็ตาม ในเวลานั้น หลักฐานที่เป็นลายลักษณ์อักษรของฮอฟฟ์แมนได้รับชัยชนะ และบริษัทยังได้จดสิทธิบัตรกระบวนการผลิตแอสไพรินที่ผลิตในปริมาณมากด้วย และเธอตัดสินใจเผยแพร่แคตตาล็อกยาของเธอความยาว 200 หน้า ซึ่งผลิตภัณฑ์ใหม่มีความโดดเด่น และส่งให้กับแพทย์ฝึกหัด 30,000 คนในยุโรป -
และเมื่อฮอฟฟ์แมนเกษียณในปี พ.ศ. 2471 แอสไพรินเป็นที่รู้จักไปทั่วโลก อย่างไรก็ตาม นักเคมีรายนี้มีชีวิตอยู่จนกระทั่งเสียชีวิตในวันที่ 8 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2489 ในสวิตเซอร์แลนด์ในฐานะนักเขียนที่ไม่มีใครรู้จัก

แอสไพรินและเฮโรอีนมีผู้สร้างคนเดียวกันหรือไม่?
แอสไพรินเป็นความสำเร็จที่โดดเด่นที่สุดของไบเออร์ แต่ไม่ใช่เพียงความสำเร็จเดียวเท่านั้น ไม่กี่วันหลังจากที่ Hoffman ประสบความสำเร็จในการสังเคราะห์กรดอะซิติลซาลิไซลิก เขาได้ผลิตสารประกอบอีกชนิดหนึ่งซึ่งบริษัทของ Bayer มีแผนใหญ่ไว้ ปัจจุบันการค้นพบนี้มีคุณค่าที่น่าสงสัย

Diacetylmorphine (หรือเฮโรอีน) เป็นสารที่ถูกค้นพบเมื่อหลายสิบปีก่อนโดยนักเคมีชาวอังกฤษ C.R.A. เฮโรอีนได้รับการแนะนำอย่างระมัดระวังโดยเภสัชกรในช่วงสงครามโลกครั้งที่หนึ่ง แต่ในปี พ.ศ. 2474 เฮโรอีนได้หายไปจากรายชื่อยาในเกือบทุกประเทศ ในปีพ.ศ. 2467 กฎหมายของรัฐบาลกลางในสหรัฐอเมริกาได้ผ่านกฎหมายห้ามการผลิต การขาย และการบริโภค

ข้อเท็จจริงเพิ่มเติม
เฟลิกซ์ ฮอฟฟ์มันน์ เกิดที่เมืองลุดวิกสบูร์ก ในปี พ.ศ. 2411 เขาทำการวิจัยด้านเภสัชกรรมที่มหาวิทยาลัยมิวนิก 1 เมษายน พ.ศ. 2437 เข้าร่วมกับ Friedrich Bayer & Co. หลังจากค้นพบกรดอะซิติลซาลิไซลิกบริสุทธิ์ เขาก็กลายเป็นหัวหน้าแผนกเภสัชกรรม

บริษัทของฟรีดริช ไบเออร์เริ่มแรกผลิตเฉพาะอะนิลีนเท่านั้น ผู้ก่อตั้งเสียชีวิตในปี พ.ศ. 2423 โดยไม่รู้ว่าไบเออร์ถูกกำหนดให้กลายเป็นยักษ์ใหญ่ด้านเภสัชกรรม ในปี พ.ศ. 2434 ไบเออร์ได้เปิดตัวผลิตภัณฑ์ที่แตกต่างออกไป ปัจจุบันมีสินค้ามากกว่า 10,000 รายการ

ในช่วงทศวรรษที่ 1930 พนักงานบริษัท (โดยบังเอิญที่น่าทึ่ง) ซึ่งมีนามสกุลเดียวกัน (Otto Bayer) ได้คิดค้นโพลียูรีเทน

นักจุลชีววิทยาชาวเยอรมัน Gerhard Domagk (ไบเออร์) ร่วมกับเพื่อนร่วมงานของเขาได้ค้นพบผลการรักษาของซัลโฟนาไมด์ การค้นพบนี้ได้ปฏิวัติการรักษาด้วยเคมีบำบัดสำหรับโรคติดเชื้อ และทำให้ Domagk ได้รับรางวัลโนเบลในปี 1939

ตั้งแต่ปี 1950 แอสไพรินกลายเป็นที่รู้จักในฐานะยาป้องกันในการต่อสู้กับโรคหัวใจ ใน 37.6% ของกรณีผู้คนใช้ยาแอสไพรินในลักษณะนี้ (เพื่อบรรเทาอาการปวดหัว - เพียง 23.3%)

แอสไพรินยังถูกใช้ในอวกาศโดยเป็นส่วนหนึ่งของแพ็คเกจปฐมพยาบาลของนักบินอวกาศชาวอเมริกันในยานอะพอลโล 11 (โมดูลดวงจันทร์)

บริษัท ไบเออร์ต่อสู้กับผู้ผลิตแอสไพรินชื่อดัง "ฝ่ายซ้าย" อย่างต่อเนื่อง นั่นเป็นเหตุผลว่าทำไมแอสไพริน "โซเวียต" ที่รู้จักกันดีจึงถูกเรียกว่ากรดอะซิติลซาลิไซลิกมาเป็นเวลานาน

องค์ประกอบและคุณสมบัติทางเคมีของแอสไพริน

ยาเม็ดแอสไพรินมีส่วนประกอบของกรดอะซิติลซาลิไซลิกซึ่งเป็นอะซิติกเอสเตอร์ของกรดซาลิไซลิก

ชื่อทางเคมีแบบเต็มของกรดอะซิติลซาลิไซลิกมีดังนี้:

กรด 2-acetoxy-benzoic

คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ

สูตรเคมีโดยย่อ: C9H8O4

น้ำหนักโมเลกุล: 180.2

จุดหลอมเหลว: 133 - 138 0 ค

ค่าคงที่การแยกตัว:พีเคเอ 3.7

สังเคราะห์

กรดอะซิติลซาลิไซลิกผลิตโดยการให้ความร้อนกรดซาลิไซลิกด้วยอะซิติกแอนไฮไดรด์

บัตรประจำตัว

เมื่อให้ความร้อนด้วยโซเดียมไฮดรอกไซด์ (NaOH) ในสารละลายที่เป็นน้ำ กรดอะซิติลซาลิไซลิกจะไฮโดรไลซ์เป็นโซเดียมซาลิไซเลตและโซเดียมอะซิเตต เมื่อตัวกลางถูกทำให้เป็นกรด กรดซาลิไซลิกจะตกตะกอนและสามารถระบุได้ด้วยจุดหลอมเหลว (156-160 0 C)

อีกวิธีหนึ่งในการระบุกรดซาลิไซลิกที่เกิดขึ้นระหว่างไฮโดรไลซิสคือการทำให้สารละลายเป็นสีม่วงเข้มเมื่อเติมเฟอร์ริกคลอไรด์ (FeCl3) กรดอะซิติกที่อยู่ในตัวกรองจะถูกแปลงโดยการให้ความร้อนด้วยเอทานอลและกรดซัลฟิวริกให้เป็นเอทอกซีเอธานอล ซึ่งสามารถรับรู้ได้ง่ายด้วยกลิ่นเฉพาะตัว

นอกจากนี้ กรดอะซิติลซาลิไซลิกสามารถระบุได้โดยใช้วิธีการโครมาโตกราฟีแบบต่างๆ

คุณสมบัติ

กรดอะซิติลซาลิไซลิกตกผลึกเป็นโพลีเฮดราหรือเข็มโมโนคลินิกไม่มีสี มีรสเปรี้ยวเล็กน้อย

มีความเสถียรในอากาศแห้ง แต่ค่อยๆ ไฮโดรไลซ์เป็นกรดซาลิไซลิกและกรดอะซิติกในสภาพแวดล้อมที่ชื้น (Leeson และ Mattocks, 1958; Stempel, 1961) สารบริสุทธิ์เป็นผงผลึกสีขาวแทบไม่มีกลิ่น กลิ่นกรดอะซิติกบ่งบอกว่าสารเริ่มไฮโดรไลซ์แล้ว

กรดอะซิติลซาลิไซลิกเกิดเอสเทอริฟิเคชันภายใต้การกระทำของอัลคาไลน์ไฮดรอกไซด์ อัลคาไลน์ไบคาร์บอเนต และในน้ำเดือดด้วย

กรดอะซิติลซาลิไซลิกละลายได้ไม่ดีในน้ำ ละลายได้ในอีเทอร์และคลอโรฟอร์ม และละลายได้ง่ายในเอธานอล 96%

กรดอะซิติลซาลิไซลิกส่วนหนึ่งจะละลายเข้าไป

น้ำ 300 ส่วน