Primjena gonadotropnih hormona hipofize. Šta hormon gonadotropin utiče na funkcije gonadotropnog hormona?

Ljudski hormoni su organske supstance različite strukture. Prema svom fiziološkom značaju, dijele se u dvije grupe: takozvane hormone okidača, koji stimulišu rad endokrinih žlijezda (hormoni hipotalamusa i hipofize), i hormone koji vrše funkciju, koji direktno utiču na određene funkcije organizma. .

Gonadotropni hormoni hipofize

Oni stimulišu aktivnost jajnika. Identificirana su tri takva hormona: folikulostimulirajući hormon (FSH), koji potiče razvoj folikula jajnika; luteinizirajući hormon (LH), koji uzrokuje luteinizaciju folikula; luteotropni (LTG), koji podržava funkciju žutog tela tokom menstrualnog ciklusa i ima laktotropni efekat.

FSH i LH su slični po hemijskoj strukturi (oba su glikoproteini), kao i po fizička i hemijska svojstva. Zbog toga ih je vrlo teško izolirati iz hipofize u čistom obliku. Međutim, strukturna sličnost FSH i LH očito igra posebnu ulogu, budući da se regulacija aktivnosti jajnika odvija kroz kombinovano djelovanje ovih hormona.

FSH (relativna molekulska težina 30.000) formira male bazofile okruglog oblika koji se nalaze u perifernim područjima prednje hipofize. Jezgra ovih ćelija nepravilnog oblika, a citoplazma sadrži veliki broj krupna zrna glikoproteina.

LH (relativna molekulska težina 30.000) formiraju bazofili smješteni u središnjem dijelu prednjeg režnja. Njihova jezgra su također nepravilnog oblika, a citoplazma sadrži mnogo bazofilnih granula. Molekule FSH i LH sadrže komponentu ugljikohidrata, koja uključuje heksozu, fruktozu, heksosamin i sijaličnu kiselinu.

Fiziološka aktivnost oba hormona određena je prisustvom disulfidnih veza i visokim sadržajem cistina i cisteina.

Budući da su FSH i LH sinergisti i da se gotovo svi biološki efekti njihovog djelovanja – razvoj folikula, ovulacija, lučenje polnih hormona – provode zajedničkim otpuštanjem, racionalno je razmotriti njihovo kompleksno djelovanje na organe i sisteme.

Prema savremenim podacima, visoko prečišćeni preparati FSH ne stimulišu razvoj folikula u jajniku, dok mala primesa LH izaziva njihov rast i sazrevanje. Callantie (1965) je uspio pokazati da je specifično djelovanje FSH na jajnike da stimulira sintezu DNK u jezgrima folikularnih stanica. Kasnije studije su pokazale da je za to potrebno istovremeno djelovanje estrogena (Mangoe et al., 1972; Reter et al., 1972).

Poznato je da gonadotropini povećavaju težinu jajnika, a time i sintezu proteina. Oni pojačavaju aktivnost brojnih enzima uključenih u metabolizam proteina i ugljikohidrata.

Koncentracija FSH i LH u hipofizi postepeno raste prema početku puberteta. Biološka aktivnost gonadotropnog hormona kod pojedinaca raznih uzrasta Nije isto. Dakle, FSH izoliran iz urina djevojčica je mnogo aktivniji od onog izoliranog iz urina odraslih žena i žena koje su doživjele trudnoću.

Tokom trudnoće u placenti se formira još jedan gonadotropni hormon - humani korionski gojadotropin (HCG). Ima biološko djelovanje slično gonadotropnim hormonima hipofize. Lučenje gonadotropina od strane hipofize je oslabljeno tokom trudnoće.

Osim specifičnog djelovanja na jajnike, gonadotropni hormoni imaju izražen utjecaj na mnoge procese u tijelu. Utvrđeno je da i hCG i LH povećavaju fibrinolitičku aktivnost krvi (Ch. S. Guseinov et al., 1967). Prisustvo gonadotropina u proizvedenim albuminskim preparatima čini njihovu kliničku upotrebu efikasnom u lečenju alergija i bolesti sa imunološkom komponentom.

Uvođenjem gonadotropnih hormona mijenja se ekscitabilnost različitih dijelova nervnog sistema. Imaju pozitivan trofički učinak i ubrzavaju zacjeljivanje eksperimentalnih želučanih ulkusa kod životinja.

LTG (relativna molekulska težina 24.000-26.000) formiraju acidofili hipofize. Citoplazma ovih ćelija sadrži mnoga zrna koja su obojena u crveno karminom.

Prema hemijskoj strukturi, LTG je jednostavan protein. Njegov glavni biološki efekat je aktiviranje stvaranja mleka tokom laktacije kod nekih životinjskih vrsta i kod ljudi. Osim toga, hormon podržava endokrinu funkciju žutog tijela.

Antigonadotropini

Kada se gonadotropni hormoni izolirani iz seruma ili hipofize životinja unesu u ljudsko tijelo, u krvi se pojavljuju specifična antigonadotropna antitijela. Neutrališu dejstvo ubrizganog hormona.

Studije Stevensa i Crystlea (1973) pokazale su da se čak i sa uvođenjem humanog horionskog gonadotropina u tijelu stvaraju antitijela koja reaguju sa LH. Očigledno, ovo je uzrokovano sličnošću hemijske strukture CG i LG. Antigonadotropini mogu biti prisutni i u nedovoljno prečišćenim preparatima izolovanim iz urina ili tkiva hipofize (O. N. Savchenko, 1967). Priroda ovih supstanci još nije razjašnjena. Poznato je da su, za razliku od gonadotropnih hormona, toplotno stabilni.

Spolni hormoni

Takozvani izvršni hormoni koji utiču na genitalne organe, kao i na cijelo tijelo, spadaju u grupu polnih hormona („hormoni reprodukcije“). Nastaju u jajnicima, au manjim količinama u kori nadbubrežne žlijezde. Tokom trudnoće, izvor polnih hormona je posteljica.

Prema svom djelovanju i mjestu nastanka dijele se na: estrogene, koji izazivaju estrus (estrus) ili keratinizaciju vaginalnog epitela kod životinja; gestageni, ili hormoni žutog tijela, čije je glavno fiziološko svojstvo stimulirati procese koji osiguravaju implantaciju jajne stanice u razvoju i razvoj trudnoće; androgeni, ili muški polni hormoni koji imaju virilizirajući efekat.

Osim ovih tvari, jajnici proizvode još jedan hormon - relaksin, koji uzrokuje opuštanje ligamenata pubične simfize tokom porođaja, kao i omekšavanje grlića materice i širenje cervikalnog kanala. Međutim, uloga ovog hormona u tijelu nije dobro shvaćena.

Estrogeni i gestageni su ženski polni hormoni. Specifično deluju prvenstveno na reproduktivni sistem, kao i na mlečne žlezde. Organ koji je najosjetljiviji na djelovanje hormona obično se naziva ciljni organ. Za polne hormone, mete su materica, vagina, jajovodi i jajnici. Prema svojoj hemijskoj strukturi, svi polni hormoni, osim relaksina, klasifikovani su kao steroidi. To su tvari koje imaju strukturu ciklopentanfenantrena i izgrađene su prema općoj shemi. Prstenovi koji čine kostur steroida obično se označavaju slovima A, B, C i D.

Redoslijed numeriranja atoma ugljika u nizu steroidnih spojeva razvijao se historijski tokom njihovog istraživanja. Atomi ugljika prstenova A, B i D numerirani su u smjeru suprotnom od kazaljke na satu, atomi prstena C su numerirani u smjeru kazaljke na satu.

Estrogeni

Ovo su najvažniji ženski polni hormoni. Većina ih se formira u jajnicima - u intersticijskim stanicama i unutrašnjoj sluznici folikula. Kod žena koje nisu trudne, određena količina estrogena se proizvodi i u korteksu nadbubrežne žlijezde.

Glavni estrogeni su estradiol, estron i estriol. Osim toga, iz bioloških tekućina ljudskog tijela izolovan je niz drugih estrogenih hormona, koji se smatraju metaboličkim produktima tri glavna estrogena.

Zajedničko svojstvo svih ovih supstanci je sposobnost izazivanja estrusa kod životinja. Stoga se prilikom procjene aktivnosti određenog hormona uzima u obzir njegova minimalna količina koja uzrokuje estrus.

Za određivanje aktivnosti ženskih polnih hormona koristi se metoda Allen i Doisy. To uključuje ubrizgavanje ekstrakta jajnika ili različitih količina testiranih hormonskih supstanci kastriranim životinjama (miševima ili pacovima), što dovodi do njihovog ulaska u estrus. Bris uzet tokom estrusa sadrži veliki broj keratinizirajućih ćelija. Najmanja količina supstance, pri čijoj se primeni mogu detektovati keratinizirajuće ćelije kod 70% eksperimentalnih kastriranih miševa, naziva se mišja jedinica.

Prema međunarodnom sporazumu postignutom 1939. godine, kristalni estron se smatra standardnim lijekom.

I. N. Nazarov i L. D. Bergelson (1955.), ubrizgavajući potkožno estrogene hormone miševima, utvrdili su da je najmanja aktivna doza estrona 0,7 mcg, estradiola-176 - 0,1 i estriola - 10 mcg. Dakle, prema Allen i Doisy testu, najaktivniji estrogen je estradiol, a najmanje aktivan estriol.

Aktivnost hormona u velikoj mjeri ovisi o načinu primjene. Dakle, estriol ima slabiji učinak kada se primjenjuje potkožno, a snažniji kada se primjenjuje oralno od estrona.

Biološka aktivnost tri glavna estrogena je različita i svaki od njih ima različite efekte na ciljne organe – matericu i vaginu. Dakle, ako je estradiol aktivniji od estriola i estrona prema Allen i Doisy testu, onda se estriol pokazao najaktivnijim u drugom testu: povećanju težine maternice nezrelih štakora. Posljedično, endometrij je najosjetljiviji na estradiol, a mišić maternice je najosjetljiviji na estriol. Male doze estriola imaju značajan uticaj na vaginalno tkivo i cervikalni kanal. Kada se unese u epitel ovih organa, neutralni mukopolisaharidi se formiraju intenzivnije nego pod utjecajem estrona i estradiola. Endometrij reaguje samo na velike količine estriola.

Trenutno je sintetizirano više od 100 lijekova koji imaju izražena estrogena svojstva, ali nemaju steroidnu strukturu. Estrogenska aktivnost ovih supstanci je veća od one steroidnih hormona, osim toga, njihovo djelovanje je identično i pri oralnoj i parenteralnoj primjeni.

Glavno biološko svojstvo svih estrogena, kako steroidnih tako i nesteroidnih, je sposobnost specifičnog djelovanja na ženske genitalne organe i stimulacije razvoja sekundarnih polnih karakteristika.

Estrogeni uzrokuju hipertrofiju i hiperplaziju endometrijuma i miometrijuma. Čak i jedna injekcija ovih hormona utiče na krvne sudove materice, stimulišući lučenje histamina i serotonina, koji povećavaju propusnost kapilara materice, što dovodi do zadržavanja natrijuma i vode u tkivima. Cilindrični epitel grlića materice pod uticajem estrogena postaje višeslojan, epitel tubularnih žlezda počinje da luči mukozni sekret niske viskoznosti, usled čega, sa povećanjem lučenja estrogena, dolazi do prolaska sperme u šupljina materice je olakšana.

Pod uticajem estrogena, vaginalni epitel takođe prolazi kroz karakteristične promene. Slojevi ćelija se zgušnjavaju, u njima se taloži glikogen, koji potiče proliferaciju Dederlein štapića.

Estrogeni podstiču razvoj ekskretornog sistema mlečnih žlezda, kao i hipertrofiju strome žlezde. Od velikog interesa je pitanje uticaja estrogena na pojavu raka dojke. Iako eksperimenti na životinjama nisu pokazali strogu ovisnost razvoja karcinoma od doze primijenjenih estrogena, dokazana je veza između povećanja nivoa estrogena (perzistentnost folikula, tumori jajnika, itd.) i razvoja cistične fibrozne mastopatije. Povećanje mitotičke aktivnosti epitela dojke pod uticajem estrogena je ubedljivo dokazano (S. S. Lagučev, 1970).

Uvođenje velikih doza estrogena, kao i drugih hormona koje proizvode periferne endokrine žlijezde, inhibira lučenje okidačkih hormona hipofize i hipotalamusa, direktno povezanih sa proizvodnjom estrogena - FSH i LH.

Estrogeni hormoni ne utiču samo na ciljne organe, već i na celo telo, to se mora uzeti u obzir prilikom propisivanja hormonske terapije.

Pod uticajem estrogena, natrijum, voda i azot se zadržavaju u telu. Ovo obično smanjuje diurezu.

Jasno je izražen uticaj estrogena na metabolizam lipida. Postoji veza između funkcije jajnika i pojave ateroskleroze. Kada se uklone jajnici, kako u klinici tako iu eksperimentu, uočava se povećanje nivoa holesterola u krvi. Stoga se estrogeni koriste u liječenju ateroskleroze.

Fiziološke doze estrogena stimulišu funkciju retikuloendotelnog sistema, pojačavajući proizvodnju antitela i aktivnost fagocita. Kao rezultat, povećava se otpornost organizma na infekcije.

Nakon jedne injekcije estrogena, cerebralne krvne žile se šire, vjerovatno zbog oslobađanja acetilholina. Također je otkriveno (Goodrich, Wood, 1966) da estradiol povećava elastičnost perifernih vena. To dovodi do smanjenja brzine protoka krvi u njima. Dugotrajna primjena estrogena, naprotiv, povećava krvni tlak. Estrogeni imaju određeni učinak na hematopoezu. Ovo objašnjava manji broj crvenih krvnih zrnaca kod žena nego kod muškaraca (S.I. Ryabov, 1963).

Estrogeni u određenoj mjeri određuju tjelesnu visinu i težinu. Pretpostavlja se značajna uloga estrogena u regulaciji diobe ćelija, ali podaci o ovom pitanju su kontradiktorni. Poznato je da unošenjem velikih doza estrogena u tijelu nastaju žarišta proliferacije, ponekad poprimajući blastomatozni karakter. S druge strane, postoje dokazi o inhibitornom dejstvu estrogena na rast tumora, posebno na rast tumora prostate. Hertz (1967), u svom pregledu materijala o ulozi steroidnih hormona u etiologiji i patogenezi raka, zaključio je da kliničke studije ne mogu dokazati sposobnost estrogena da izazivaju tumore.

Estrogeni utiču na gotovo sve endokrine organe. Njihov učinak u velikoj mjeri ovisi o dozi. Tako male i srednje doze stimuliraju razvoj jajnika i sazrijevanje folikula, velike doze potiskuju ovulaciju i dovode do perzistentnosti folikula, a vrlo velike doze izazivaju atrofične procese u jajnicima (V. E. Liivrand, V. A. Kask, 1973). Estrogeni imaju veliki uticaj na prednju hipofizu (adenohipofizu). Male količine stimuliraju stvaranje hormona u žlijezdi, dok velike količine, naprotiv, inhibiraju njenu aktivnost. Estrogeni hormoni blokiraju stvaranje hormona rasta. Ovu okolnost treba imati na umu kada se propisuju estrogenski lijekovi pubertetskim i prepubertetskim pacijentima.

Efekat estrogena utiče i na funkciju štitne žlezde. Iako su podaci o prirodi ovog efekta kontradiktorni, većina autora primjećuje stimulativni učinak malih doza hormona i blokirajući učinak velikih doza (N.K. Gridneva, N.G. Dorosheva, 1973).

Estrogeni stimuliraju koru nadbubrežne žlijezde: pod njihovim utjecajem se nakon kastracije povećava masa nadbubrežnih žlijezda i povećava se sadržaj kortikosteroida u krvi. Pod uticajem estrogena dolazi do atrofije timusne žlezde.

Iako su efekti ovarijalnih estrogena i nesteroidnih estrogena na ciljne organe i tijelo slični, postoje neke razlike koje treba uzeti u obzir pri odabiru racionalne hormonske terapije. Dakle, steroidni lijekovi imaju blaži učinak i manje nuspojave. Očigledno, to je zbog činjenice da se prirodni estrogeni brže eliminišu iz tijela, jer se inaktiviraju u jetri. Osim toga, nesteroidni estrogeni imaju izraženiji učinak na ćelije jetre, pa ako je funkcija jetre poremećena, njihovu upotrebu treba ograničiti.

Antiestrogeni. Postoji niz supstanci čiji je učinak na genitalne organe suprotan dejstvu estrogena, odnosno njihovi su antagonisti. Ove supstance se mogu podeliti u tri grupe: tip androgena, koji inhibira rast materice i smanjuje težinu jajnika (u ovu grupu spadaju i hormoni kore nadbubrežne žlezde, koji imaju sličan efekat); tvari koje su strukturno slične sintetičkim estrogenima kao što je sinestrol, koji imaju slab estrogenski učinak, ali potiskuju utjecaj jačih estrogena koji se proizvode u tijelu (dimetilstil-bestrol, floretin itd.); supstance koje nisu steroidi i nemaju strukturnu sličnost sa sintetičkim estrogenima.

Gestageni

Kao i estrogeni, oni su ženski polni hormoni. Glavni je progesteron. Sintetiše se u žutom tijelu jajnika, kao iu posteljici i kori nadbubrežne žlijezde. 17-hidroksiprogesteron se također proizvodi u žutom tijelu.

Baš kao i estrogeni, ima specifičan učinak prvenstveno na genitalije. Neki efekti progesterona su suprotni efektima estrogena. U slučaju oplodnje, ovaj hormon potiskuje ovulaciju, održava uslove u materici neophodne za razvoj fetusa i sprečava njegove kontrakcije. Antagonistički efekat progesterona se takođe manifestuje u supresiji keratinizacije vaginalnog epitela izazvane estrogenima. Velike doze progesterona smanjuju proliferativni efekat estrogena na endometrijum.

Međutim, odnos između estrogena i progesterona je mnogo složeniji nego antagonistički. Često su ovi hormoni sinergisti. Biološko djelovanje progesterona u većini slučajeva se javlja nakon stimulacije estrogenom. Zajedno s njima, gestageni uzrokuju promjene u mliječnim žlijezdama: ako estrogeni produžuju i zadebljaju kanale, tada progesteron pospješuje razvoj alveola. Kada gestageni djeluju na matericu, prethodno stimulirani estrogenima, primjećuje se proliferacija i lučenje endometrijalnih žlijezda; promjene se javljaju i u stromalnim stanicama - povećava se veličina jezgara, povećava se sadržaj nekih enzima i glikoproteina. Progesteron je neophodan za održavanje trudnoće, ali uklanjanje žutog tijela uzrokuje prekid trudnoće samo u ranim fazama. Progesteron se zatim proizvodi u posteljici.

Osim specifičnog djelovanja na ciljne organe, gestageni utiču na mnoge procese koji se odvijaju u tijelu. Dakle, progesteron zadržava vodu i soli, povećava sadržaj dušika u urinu; povećava tjelesnu temperaturu, što stvara optimalne uvjete za razvoj oplođenog jajeta; ima direktan sedativ i, u velikim dozama, narkotički učinak.

Hipotenzivni efekat gestagena je takođe opisan iu klinici iu eksperimentalnoj hipertenziji (Armstrong, 1959). Gestageni povećavaju lučenje želudačnog soka i inhibiraju lučenje žuči.

Efekat progesterona na endokrine organe, poput estrogena, zavisi od doze. Tako male količine stimulišu aktivnost hipofize, povećavajući lučenje gonadotropnih hormona, a velike količine blokiraju njihovu proizvodnju, čime se sprečava sazrevanje folikula i ovulacija.

Svojstvo gestagena da inhibiraju ovulaciju, izazivajući kontraceptivni efekat, utvrdio je Haberland 1921. On je otkrio privremenu neplodnost kod životinja kada je implantirano žuto tijelo ili placentno tkivo.

Pored svog antigonadotropnog dejstva, progesteron direktno utiče na jajnik, smanjujući njegovu veličinu i inhibirajući razvoj folikula. Dugotrajno unošenje gestagena u organizam dovodi do smanjenja funkcije nadbubrežne žlijezde.

Utječući na štitnu žlijezdu, gestageni uzrokuju povećanje količine joda vezanog na proteine ​​i povećanje sposobnosti globulina da vežu tiroksin.

Trenutno je sintetiziran značajan broj steroidnih lijekova s ​​gestagenskim učinkom, jačine superiornih u odnosu na učinak progesterona: hlormadinon acetat, najmoćniji gestagen, koji ima 100 puta veću aktivnost od progesterona i slabo utiče na gonadotropnu funkciju. hipofize; medroksi-progesteron acetat je 15 puta aktivniji od progesterona u svom djelovanju na reproduktivni aparat i 80 puta aktivniji u svom antigonadotropnom djelovanju itd.

Androgeni

Androgeni su muški polni hormoni. Formiraju se u muškom i ženskom tijelu. Kod žena se sintetiziraju uglavnom u zoni reticularis kore nadbubrežne žlijezde. Ovi hormoni se također proizvode u malim količinama u jajnicima. Ovarijalna sekrecija androgena naglo se povećava u nekim patološkim stanjima - policističnoj bolesti jajnika i posebno kod arenoblastoma (K. D. Smirnova, 1969). Jajnici proizvode uglavnom androstendion, testosteron i epitestosteron. Poslednja dva hormona se sintetišu u značajnim količinama tokom tumora. Biološka aktivnost androgena je drugačija. Međunarodna jedinica biološke aktivnosti je aktivnost od 100 mcg androsterona, što je ekvivalentno aktivnosti od 15 mcg testosterona. Kao i svi polni hormoni, androgeni prvenstveno utiču na genitalije i njihov efekat zavisi od doze.

Androgeni stimulišu rast klitorisa, uzrokuju hipertrofiju velikih usana i atrofiju malih usana, a utiču i na matericu i vaginu.

Karakteristično je da se učinak androgena na maternicu javlja samo kod žena s funkcionalnim jajnicima, odnosno na pozadini određene zasićenosti estrogenom. Istovremeno, male doze androgenih hormona izazivaju pregravidne promjene u endometrijumu, a velike doze uzrokuju atrofiju. U miometriju, kada se daju velike doze, brzina protoka krvi se smanjuje, razvija se fibroza i cistična hiperplazija žlijezda.

U vagini androgeni imaju učinak sličan gestagenima, odnosno inhibiraju proliferaciju sluzokože uzrokovanu estrogenskim hormonima. Kada je funkcija jajnika isključena, androgeni primijenjeni u velikim dozama uzrokuju određenu proliferaciju vaginalne sluznice. Očigledno, poput gestagena, androgeni mogu, ovisno o dozi, djelovati kao sinergisti ili kao antagonisti estrogenih hormona. Dakle, male količine androgena pojačavaju djelovanje estrogena na matericu i vaginu kastriranih životinja, a velike doze, naprotiv, smanjuju djelovanje estrogenih hormona.

Androgeni potiskuju stvaranje mlijeka u mliječnoj žlijezdi, inhibirajući njegovo lučenje kod dojilja. Male doze androgena potiču stvaranje gonadotropnih hormona od strane hipofize, što zauzvrat aktivira sazrijevanje folikula u jajnicima, a velike doze blokiraju funkciju hipofize. Ovaj efekat je našao svoju primenu u lečenju raka dojke, kada velike doze testosterona izazivaju smanjenje lučenja gonadotropnih hormona hipofize i atrofične promene u jajnicima (Ya. M. Bruskin,
1969).

Androgeni imaju izražen učinak na nadbubrežne žlijezde. Eksperimentalne studije mnogih autora pokazale su da dugotrajna primjena testosterona dovodi do smanjenja funkcije kore nadbubrežne žlijezde (MC Carty et al., 1966; Telegry et al., 1967). B.V. Epstein (1968), D.E. Yankelevich i M. Z. Yurchenko (1969) su uočili supresiju funkcije kore nadbubrežne žlijezde kada su koristili androgene lijekove u klinici.

Očigledno, učinak androgena na funkcionalno stanje nadbubrežnih žlijezda također ovisi o dozi. Prema I.N. Efimovu (1968), Roy et al (1969), male doze ovih hormona smanjuju funkciju nadbubrežne žlijezde, a velike doze je stimuliraju. U isto vrijeme, Kitay et al (1966) daju suprotne rezultate.

Androgeni stimulišu funkciju Langerhansovih otočića pankreasa, djelujući određeno antidijabetično.

Normalno, žensko tijelo proizvodi manje androgena od muškaraca. Međutim, kod hormonski aktivnih tumora, kao i kod policistične bolesti (), jajnici mogu proizvoditi veliku količinu androgenih spojeva, što dovodi do pojave sekundarnih muških spolnih karakteristika kod žena.

Isto se može primijetiti i za androgene koje sintetiše kora nadbubrežne žlijezde žene. Dakle, ako se normalno formira mala količina androgenog hormona dehidroepiandrosterona u retikularnoj zoni korteksa nadbubrežne žlijezde, tada se s hiperfunkcijom nadbubrežne žlijezde, a još više s njenim tumorom, oslobađa mnogo androgena, što uzrokuje virilizaciju.

Pored izraženog dejstva na genitalije, androgeni učestvuju u regulaciji metabolizma proteina, masti i minerala.

Posebno je indikativan stimulativni efekat androgena na sintezu proteina. Ovaj takozvani anabolički efekat nastaje zbog povećanja sinteze proteina na ribosomalnoj RNK, što dovodi do zadržavanja dušika. Povećana sinteza proteina najintenzivnije se javlja u mišićnom tkivu. Ovaj anabolički efekat androgena objašnjava veći razvoj mišića kod muškaraca nego kod žena (Zachmann et al., 1966).

Osim zadržavanja dušika u tijelu, androgeni uzrokuju nakupljanje fosfora i kalija, koji su sastavni dio tkivnih proteina, kao i zadržavanje natrijuma i hlora, te smanjuju izlučivanje uree.

Androgeni ubrzavaju rast kostiju i okoštavanje epifizne hrskavice. Oni takođe utiču na hematopoezu, povećavajući broj crvenih krvnih zrnaca i hemoglobina.

Svojstvo androgena da povećavaju sintezu proteina bilo je razlog za stvaranje čitave grupe anaboličkih steroidnih hormona. Ovakve supstance se široko koriste u klinici za lečenje pacijenata posle hirurških intervencija, kod iscrpljenosti itd. Pošto testosteron i androsteron imaju i androgeno i anaboličko dejstvo, što onemogućava upotrebu ovih hormona kod žena, sada su sintetizovani lekovi koji imaju slabo izraženi androgeni i jaki anabolički efekti. Takvi hormoni su 1/-etil-19-nortestosteron (nilevar, noretan-drolon), koji ima 16 puta manju androgenu aktivnost od testosterona (slika 12), nerobol (Diana-bol), nerobolil (durabolin), retabolil norboleton, oksandrolon , itd.

Antiandrogeni. Koriste se za lečenje akni vulgaris, hirzutizma, kod devojčica itd. Hammerstein (1973) opisuje jedan od visoko efikasnih antiandrogenih lekova - ciproteron acetat, koji pored antiandrogenog dejstva ima i kontraceptivna svojstva. Njegova upotreba dovodi do oštrog smanjenja sadržaja progesterona u krvnoj plazmi.

Mehanizam djelovanja steroidnih hormona

Unatoč činjenici da je utjecaj steroidnih hormona na različite aspekte metabolizma dobro poznat, mehanizam njihovog djelovanja na ćelijskom i molekularnom nivou nije dovoljno istražen. Uspjeh u ovom pravcu postignut je studiranjem fizička svojstva steroidni hormoni zbog njihove hemijske strukture.

Dakle, ako zamislimo molekul steroida koji se nalazi u ravni papirnog lista, tada se ugaone metalne grupe postavljaju iznad ove ravni. Grupe koje se projektuju u istom smjeru nazivaju se "cis", a one u suprotnom smjeru nazivaju se "trans". Kada se piše strukturna formula, ove projekcije se prikazuju punim i isprekidanim linijama. Ove prostorne razlike daju molekulama steroida različita hemijska i biološka svojstva.

Budući da promjena prostornog rasporeda molekula steroida dovodi do promjene biološke aktivnosti, prirodno je zaključiti da je farmakološko djelovanje steroida usko povezano s njihovom kemijskom strukturom. Raznolikost efekata ovih hormona na organizam je očigledno moguća zbog prisustva zajedničkih mehanizama njihovog delovanja u ćelijama. Dešifrovanje ovih mehanizama je suština primarnog farmakološkog odgovora izazvanog steroidima.

Međutim, selektivnost djelovanja hormona na različite organe ne ovisi o njihovoj kemijskoj strukturi. Pri kruženju u krvi dospiju u ćelije svih organa i tkiva, a nakupljaju se samo u određenim ciljnim organima, u čijim ćelijama se nalaze posebne proteinske supstance – receptori koji ulaze u hemijsku vezu sa hormonom. Trenutno je proučavana njihova molekularna težina i druge karakteristike, kao i izračunat je broj receptorskih molekula u ćeliji i kapacitet veza koje osiguravaju njihovu interakciju sa steroidima. Dakle, jedna epitelna ćelija materice sadrži 2000-2500 receptora koji vezuju estradiol.

Dakle, interakcija steroidnog hormona sa receptorskim molekulom u ćeliji jedan je od uslova za molekularni mehanizam naknadnih složenih biohemijskih promena u organima i tkivima.

Postoji nekoliko pretpostavki o mogućem mehanizmu delovanja steroida na ćeliju (A. M. Utevsky, 1965): hormoni deluju na površinu ćelije, menjajući propusnost njene membrane; interakciju sa enzimskim sistemima; kontrolišu aktivnost gena.

Pošto funkcije ćelijske membrane neraskidivo su povezani s djelovanjem enzima “ugrađenih” u ove membrane, a aparat genetskih informacija funkcionira po principu “jedan gen – jedan enzim”, onda kada se analiziraju mjesta primjene djelovanja bilo kojeg steroidnog hormona , njihov uticaj na izolovane enzime i enzimske sisteme dolazi do izražaja.

Sa ove tačke gledišta, mehanizam delovanja estrogena je najbolje proučavan (Gorski et al., 1965; O. I. Epifanova, 1965; P. V. Sergeev, R. D. Seifulla, A. I. Maisky, 1971; S. S. Laguchev, 1975). Prema Gorskom i saradnicima, molekularna interakcija estrogena sa ciljnim organima odvija se u tri faze, a njihov uticaj na genetski aparat ćelije je kasniji efekat. Najprije se molekul estrogena stereospecifično veže za molekul receptora u ćeliji, zatim se mijenja biološka aktivnost receptorskog molekula i u završnoj fazi se povećava sinteza RNK, glukoze, fosfolipida i proteina.

Mnogi hormoni, a prvenstveno okidači (hormoni hipofize i hipotalamusa), djelujući na ćeliju, aktiviraju enzim adenil ciklazu, lokaliziran u ćelijskoj membrani, povezan sa receptorom specifičnim za svaki hormon. Istovremeno se povećava ili smanjuje količina cikličke 3", 5"-adenozin monofosforne kiseline (3", 5"-AMP), što zauzvrat aktivira intracelularne elemente.

Dakle, 3",5"-AMP je poput intracelularnog medijatora koji osigurava prijenos utjecaja hormona na intracelularne enzimske sisteme. Postoje dokazi da steroidni hormoni djeluju indirektno preko 3",5"-AMP.

Biosinteza polnih steroidnih hormona ima zajedničke karakteristike, a njeni početni stadijumi, koji se javljaju kako u jajnicima, tako i u nadbubrežnim žlijezdama i testisima, su identični.

Pregnenolone, koji ima slabu hormonsku aktivnost, moderne ideje je glavna supstanca iz koje naknadno u raznim endokrinih organa formiraju se hormoni. U naznačenom nizu, pregnenolon se sintetizira u nadbubrežnim žlijezdama, testisima, folikulima, žutom tijelu i stromi jajnika (Hall, Koritz, 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966). Ovi koraci u konverziji holesterola u pregnenolon su od posebnog interesa jer se delovanje luteinizirajućeg hormona dešava na njihovom nivou (Ryan, 1969).

Pretvaranje acetata u holesterol se dešava u rastvorljivim i mikrosomskim frakcijama ćelija, a holesterola u pregnenolon u mitohondrijskim frakcijama.

Formiranje gestagena

Konverzija pregnenolona u progesteron može se desiti i u svim endokrinim organima koji sintetišu steroide, međutim, zbog specifičnosti enzimskih sistema, on preovlađuje u žutom telu i delimično u folikulima. Progesteron se luči nepromijenjen ili se zbog redukcije 20-ketona progesterona u 20a-hidroksilnu grupu metabolita pretvara u drugi aktivni gestagen - 20a-oksipregn-4-en-3-on (Dorfman, Ungar, 1965).

Dalja konverzija pregnenolona može se desiti i kroz progesteron i preko androgenih hormona, kao što je ilustrovano na dijagramu ispod (nakon Ryan, 1961).

Proizvodnja androgena se javlja prvenstveno u testisima, ali i u nadbubrežnim žlijezdama, folikulima, žutom tijelu ili stromi jajnika 17-hidroksilacijom pregnenolona ili progesterona (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969).

Reakcije za formiranje 17-hidroksi spojeva odvijaju se u mikrozomalnoj frakciji ćelija, dok se reakcija dehidrogenaze, uključujući transformaciju testosterona i androstendiona, javlja u rastvorljivom enzimskom sistemu.

Sintetizirani androstendion luči jajnik, koji je očigledno glavni izvor ovog steroida u krvi žena.

Formiranje estrogena

Estrogeni se formiraju iz androstendiona ili testosterona tokom reakcije aromatizacije (formiranje tri nezasićene veze u steroidnom prstenu A), koja se javlja u mikrosomalnim frakcijama ćelija (Ryan, 1963). Ova reakcija se može javiti u stromi, korteksu, hilusu i granulozi ćelijama jajnika, u folikulu, žutom telu, a donekle iu nadbubrežnim žlezdama i testisima.

Postoji nekoliko puteva za biosintezu estrogena. Tako se estradiol može formirati iz testosterona, a estron iz androstendiona. Osim toga, estradiol i estron su međusobno konvertibilni zbog djelovanja enzima steroidne dehidrogenaze, koji je prisutan u mnogim tkivima tijela. Estriol se sintetizira u jajnicima, a također i kao rezultat metabolizma estrona i estradiola u jetri i nekim drugim organima.

Biosinteza steroidnih hormona odvija se pod dejstvom vrlo specifičnih enzimskih sistema. Ali budući da su pojedinačni putevi za stvaranje progesterona, androgena i estrogena usko povezani i da se biosintetske sposobnosti tkiva koje proizvode hormone u velikoj mjeri poklapaju, dominantno stvaranje jednog ili drugog hormona ovisi o lokalizaciji enzima. Dakle, u biosintezi svih polnih steroida važnu ulogu igra 3|3-ol-steroid dehidrogenaza, koja pretvara pregnenolon u progesteron. Ovaj enzim se nalazi u mnogim endokrinim organima, pa se prve faze steroidogeneze mogu javiti i u jajnicima i u korteksu nadbubrežne žlijezde. Daljnje faze stvaranja androgena, gestagena i estrogena, zbog različite lokalizacije enzima, nastaju pretežno u jednom ili drugom endokrinom organu.

Postojanje zajedničkog puta za metabolizam i biosintezu steroidnih hormona također objašnjava činjenicu da se male količine drugih hormona ove grupe formiraju u svakoj žlijezdi koja proizvodi steroide. Tako se male količine estrogena stvaraju u nadbubrežnim žlijezdama osim u jajnicima, progesteron se proizvodi, osim u žutom tijelu, u folikulu i nadbubrežnim žlijezdama, a androgeni se proizvode u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama.

Poremećaj metabolizma steroidnih hormona u endokrinim žlijezdama, često povezan s enzimskim promjenama, može dovesti do nakupljanja u tijelu tvari koje su međuprodukt biosinteze i obično su prisutne samo u malim količinama. Dakle, nedostatak enzima koji pretvaraju androgene u estrogene (enzimi aromatizacije) može uzrokovati nagli porast androgena u tijelu žene i pojavu virilnog sindroma. Nedostatak enzima (D5,3|3-ol-steroid dehidrogenaza, koja djeluje u fazi pretvaranja pregnenolona u progesteron, kao i aromatizirajućih enzima uključenih u pretvaranje androstendiona i testosterona u estrogene) može uzrokovati mogući razlog pojava (E. A. Bogdanova, 1969).

Činjenica da su androgeni prekursori estrogena u putu biosinteze ovih potonjih potvrđuju brojni eksperimentalni i klinički podaci. U eksperimentima u kojima su inkubirani dijelovi placente i tkiva jajnika s androgenim hormonima označenim ugljikom, prikazana je konverzija androstendiona u estron. U klinici, pri liječenju karcinoma dojke velikim dozama androgena (testosteron propionat), utvrđeno je blago povećanje izlučivanja estrogena.

Gonadotropni hormoni sintetizira se u prednjem režnju hipofize. Generalno, hormoni prednje hipofize kontrolišu i stimulišu sve endokrine žlezde u telu. Hipofiza je stimulirana neurohormonima epifize i hipotalamusa. Razmotrimo učinak gonadotropnih hormona na reproduktivne (genitalne) organe ženskog tijela.

Folikul stimulirajući hormon hipofize(FSH)pospješuje sazrijevanje folikula i proizvodnju folikula. Luteinizirajući hormon (LH) stimuliše razvoj žutog tela, i luteotropni hormon LTG(prolaktin, mamotropin) - lučenje hormona žutog tijela (). FSH i LH sintetiziraju se u prednjem režnju hipofize istovremeno, ali u različitim omjerima: u prvoj polovini ciklusa prevladava FSH, u drugoj - LH, kao i LTG.

Gonadotropni hormoni hipofize utiču na endometrijum preko jajnika. Hormoni folikula i žutog tijela, nastali pod utjecajem gonadotropnih hormona hipofize, uzrokuju (folikularni hormon - proliferacija, hormon žutog tijela - lučenje). Gonadotropni hormoni nemaju direktan uticaj na endometrijum.

Između prednjeg režnja hipofize i jajnika ne postoji jednosmjerna veza, već složena interakcija koja se odvija kroz hipotalamus. Hipofiza, koja stimulira funkciju jajnika, zauzvrat je pod utjecajem (preko hipotalamusa) hormona folikula i žutog tijela.

Povećana proizvodnja folikularnog hormona (u sazrijevanju folikula) ometa lučenje folikulostimulirajućeg hormona (FSH) iz hipofize. Istovremeno se povećava lučenje luteinizirajućeg hormona (LH), potrebnog za ovulaciju i dalje za razvoj žutog tijela. Povećano lučenje hormona žutog tijela odgađa stvaranje LH. Smanjenje lučenja ovog hormona dovodi do pojačanog lučenja FSH, te stoga počinje novi ciklus u jajniku.

Dakle, dolazi do povećanja lučenja ili FSH ili LH: periodične promjene gonadotropnih hormona, zauzvrat, uzrokuju.

Interakcija hormona hipofize i jajnika odvija se kroz nervni sistem, posebno uz pomoć autonomnih centara smještenih u hipotalamičkoj regiji.

U trudnoći se u ženinom tijelu pojavljuje novi moćni izvor lučenja gonadotropnih hormona – horion. Već u prvim sedmicama trudnoće u njemu se stvara velika količina korionskog gonadotropina, koji ima luteinizirajući učinak. Nakon formiranja posteljice, u epitelnom omotaču resica (u citotrofoblastu) nastaje gonadotropni hormon. Ljudski korionski gonadotropin ulazi u krvotok trudnice i izlučuje se urinom. Metode rane dijagnoze trudnoće zasnivaju se na ovom svojstvu urina trudnice. Nakon četvrtog mjeseca trudnoće, gonadotropna aktivnost placente se smanjuje. Nakon porođaja, oslobađanje gonadotropnih hormona naglo opada i nakon 10-15 dana se ne mogu otkriti u urinu.

Gonadotropni hormoni (gonadotropini) su folikul-stimulirajući (FSH) i luteinizirajući (LH) hormoni koje luči prednji režanj hipofize i imaju regulatorni učinak na testise. Gonadotropini osiguravaju hormonsku regulaciju sinteze testosterona od strane Leydigovih stanica (steroidogeneza) i formiranje sperme (), odnosno muške reproduktivne funkcije. Klinička praksa pokazuje da može postojati izolirani poremećaj spermatogeneze dok je steroidogeneza intaktna, i obrnuto.

Moderna sredstva samoodbrane su impresivna lista predmeta koji se razlikuju po principima rada. Najpopularniji su oni za koje nije potrebna licenca ili dozvola za kupovinu i korištenje. IN internet prodavnica Tesakov.com, Možete kupiti proizvode za samoodbranu bez licence.

Hipofiza je stimulisana da proizvodi gonadotropine pomoću gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), koji luči hipotalamus (slika 1). Lučenje GnRH nije konstantno, već epizodično, sa jednakim vremenskim intervalima oslobađanja hormona, što određuje ritam lučenja LH i FSH. Intenzitet lučenja gonadotropnih hormona u hipofizi zavisi od nivoa lučenja androgena i inhibina, koji, prema principu povratne sprege, inhibiraju proizvodnju gonadotropina. Na primjer, što je više testosterona u tijelu, to je intenzivnija supresija proizvodnje LH. Ova karakteristika omogućava dijagnosticiranje različitih stanja: kod primarnog hipogonadizma nivo LH je povećan, kod sekundarnog hipogonadizma je smanjen. Očigledno, samo bioaktivni oblik testosterona, koji nije povezan sa SHBG, ima inhibitorni efekat.

Rice. 1 - Regulacija funkcionisanja endokrinih žlijezda od strane hipotalamo-hipofiznog sistema.

Postoji mišljenje da u mehanizam inhibitornog djelovanja testosterona na LH nije uključen sam hormon, već njegov aktivni metabolit dihidrotestosteron (DHT) ili estradiol. Poznato je da je za suzbijanje lučenja LH potrebno mnogo manje egzogenog estradiola nego testosteron ili DHT. Mehanizam inhibitornog dejstva estradiola na LH određuje ključni faktor u smanjenju lučenja polnih hormona kod gojaznih muškaraca, jer masno tkivo izaziva aktivnost enzima aromataze, pod čijim se utjecajem povećava sadržaj estrogena.

Luteinizirajući hormon

Luteinizirajući hormon u tijelu djeluje kao glavni i jedini stimulator sinteze i lučenja testosterona od strane Leydigovih stanica testisa. Receptori za LH i (CG) nalaze se samo na Leydigovim ćelijama. Testosteron i DHT potiskuju lučenje LH prema principu povratne sprege. Sa nedostatkom testosterona povećava se lučenje LH od strane hipofize. Estrogeni, kao i hormon masnog tkiva leptin, inhibiraju lučenje LH, pa kod muškaraca sa niskim nivoom testosterona nema povećanja LH. Lučenje LH je također poremećeno u slučajevima hiperkortizolizma i tumora hipofize.

Prolaktin, koji se ranije smatrao drugim gonadotropinom, u prisustvu LH neophodan je za pojačavanje aktivnosti Leydigovih ćelija za proizvodnju polnih hormona, jer pomaže u povećanju receptora za LH. Ovo vrijedi samo normalan nivo prolaktin, koji ne prelazi fiziološke koncentracije - povećani nivoi prolaktina inhibiraju funkciju testisa.

Folikul stimulirajući hormon

FSH kod muškaraca reguliše funkciju spermatogeneze u testisima. Pod uticajem FSH dolazi do diferencijacije sprematogonije u germinalnom epitelu seminifernih tubula testisa. Vjeruje se da se interakcija između FSH i spermatogenog epitela odvija putem enzima proizvedenog u Sertolijevim stanicama testisa. Receptori za FSH u testisima nalaze se samo na Sertolijevim ćelijama.

FSH, za razliku od LH, ne utiče na sintezu androgena, ali se smatra da izaziva pojavu LH receptora, što povećava reaktivnost Leydigovih ćelija prema LH. Androgeni u fiziološkim koncentracijama neophodni su za normalnu spermatogenezu.

Primijećeno je da visoke doze testosterona (na primjer, kada se koriste visoke doze hormonskih lijekova) mogu inhibirati FSH. Nivoi testosterona i DHT-a u fiziološkim granicama nemaju ovaj efekat. Estrogeni potiskuju lučenje FSH čak intenzivnije nego lučenje LH. Ovo može biti jedan od uzroka gojaznosti.

Koncentracija FSH u krvi je marker očuvanja spermatogene funkcije testisa. Ekstremno visok (postkastracijski) nivo FSH u krvi ukazuje na nepovratno oštećenje spermatogeneze.

Dijagnostička upotreba gonadotropina

Kvantitativno mjerenje nivoa LH i FSH je neophodno za testiranje steroidogene funkcije testisa. Nizak nivo gonadotropina kod muškaraca ukazuje na patologiju hipotalamo-hipofiznog sistema, što je sekundarni (hipogonadotropni) hipogonadizam. Primarni (hipergonadotropni) hipogonadizam karakteriziraju povišene razine LH i FSH, a ukazuje na disfunkciju testisa.

Da bi se procijenila steroidogena funkcija Leydigovih ćelija u testisima, radi se test sa hCG. Nakon nekoliko dnevnih injekcija hCG lijeka, mjeri se količina testosterona u krvi (obično dan nakon posljednje injekcije) i upoređuje se s rezultatima dobivenim prije testa. Postupak za provođenje hCG testa može se razlikovati ovisno o odabranoj metodi. Povećanje nivoa testosterona za više od 50% ukazuje na očuvanje steroidogene funkcije testisa i ukazuje na patologije hipotalamo-hipofiznog sistema. Lagano povećanje androgena u krvi ili potpuni izostanak promjena ukazuje na gubitak funkcija za sintezu spolnih hormona od strane Leydigovih stanica.

Terapeutska upotreba gonadotropina

U terapijske svrhe koriste se preparati humanog horionskog gonadotropina, koji djeluju i na LH i na FSH, ali sa značajnom prevagom djelovanja luteinizirajućeg hormona. Važno je napomenuti da luteinizirajuća aktivnost hCG-a premašuje aktivnost "prirodnog" LH-a koji proizvodi prednja hipofiza.

HCG se može koristiti kod muškaraca za liječenje:

• hipogonadotropni (sekundarni) hipogonadizam;
• muška neplodnost i poremećaji spermatogeneze;
• kriptorhizam;
• nedostatak androgena uzrokovan promjenama u dobi.

Izvori:

Kalinchenko S.Yu., Tyuzikov I.A.,"Praktična andrologija", 2009
Dedov I.I., Kalinchenko S.Yu.,"Nedostatak androgena povezan sa starenjem", 2006

Dodajte komentar

Utječe na razvoj i funkciju spolnih žlijezda. Gonadotropini uključuju luteinizirajuće, folikulostimulirajuće i laktogene hormone prednje hipofize, kao i humani korionski gonadotropin, hormon koji se proizvodi. Luteinizirajući hormon (i humani korionski gonadotropin, koji ima isto dejstvo) stimuliše ovulaciju i formiranje žutog tela kod žena, a kod muškaraca lučenje androgena testisom. Folikul stimulirajući hormon potiče sazrijevanje folikula kod žena i spermatogenezu kod muškaraca.

Horionski gonadotropin (Gonadotropinum chorionicum) i serumski gonadotropin (Gonadotropinum sericum) koriste se kao preparati gonadotropnih hormona. Djelovanje prvog karakterizira dominacija djelovanja luteinizirajućeg hormona, djelovanje drugog karakterizira prevlast djelovanja folikulostimulirajućeg hormona. Preparati gonadotropnih hormona se koriste sami ili naizmjenično kod žena kod menstrualnih poremećaja i neplodnosti, kod muškaraca za hipofunkciju spolnih žlijezda. Horionski gonadotropin se propisuje na 1000-2000 jedinica, serumski gonadotropin - na 3000 jedinica. Primjenjuje se intramuskularno. Liječenje provodi liječnik prema posebnoj shemi. Oblik oslobađanja gonadotropina: ampule od 500 i 1000 U. Čuvati gonadotropin na temperaturi ne višoj od 20°C na mestu zaštićenom od svetlosti.

Choriogonical gonadotropin(Honadotropinum chorionicum). Lijek se dobiva iz urina trudnica. Po djelovanju je blizak luteinizirajućem hormonu prednje hipofize. Kod žena podstiče formiranje, sazrijevanje i pucanje folikula, transformaciju žutog tijela, povećavajući njegovu funkciju i produžavajući vrijeme postojanja. Kod muškaraca stimulira funkciju intersticijskih stanica spolnih žlijezda i normalizira razvoj spolnih žlijezda sa odgođenim spolnim razvojem.

Lijek se proizvodi u liofiliziranom obliku; njegova rješenja su nestabilna, pripremaju se po potrebi.

Lijek je standardiziran biološki. Njegova aktivnost se izražava u jedinicama djelovanja (AJ), 1 JEDICA odgovara aktivnosti 0,1 mg standardnog horiogonijskog gonadotropina u prahu.

Indikacije. Kod žena, izostanak i nepravilnosti menstrualnog ciklusa uzrokovane insuficijencijom hipofize. Uobičajeni pobačaj. Produženje menstrualnog ciklusa. Neplodnost jajnika. Funkcionalno krvarenje iz maternice, kod muškaraca, za stimulaciju intrasekretorne funkcije testisa, normalizira razvoj gonada. Kod mladića, kriptorhizam, eunuhoidizam, odgođen pubertet zbog hipofunkcije hipofize. Oba pola doživljavaju spor rast. Gojaznost. Mokrenje u krevet.

Način primjene. Otopina lijeka se primjenjuje intramuskularno. Za amenoreju i neplodnost, davati 500-1000 jedinica dnevno tokom nedelje (počevši od 14-16 dana ciklusa) jednom mesečno ili 1000-1500 jedinica dnevno tokom 3-5 dana (takođe počevši od sredine ciklus) jednom mjesečno. Kursevi tretmana se ponavljaju u nekoliko ciklusa.

Kod obilnih i čestih menstruacija propisuje se 1000-2000 jedinica za produženje postojanja žutog tela 4-5 dana pre očekivane menstruacije. Za druge indikacije, doze se odabiru ovisno o prirodi i ozbiljnosti bolesti u rasponu od 500-1500-2000 IU po injekciji.

Za mokrenje u krevet, djeci se daje 250-500 jedinica 2-3 puta sedmično.

Za kriptorhizam, odraslima se daje 500 jedinica 2-3 puta sedmično tokom 6-8 sedmica. Ako je potrebno, tretman se ponavlja nakon 2-3 mjeseca.

Za eunuhoidizam, odraslima se daje 750-1500 jedinica dnevno tokom 3-6 sedmica, a zatim se doza smanjuje na 500-1000 jedinica; djeci se daje 100-200-500 jedinica po injekciji. U slučaju usporavanja rasta, deci se daje 500 jedinica nedeljno 2-3 puta tokom 2-3 meseca.

Obrazac za oslobađanje. Dodaju im se ampule od 500, 1000, 1500 jedinica, ampule sa rastvaračem. Prije upotrebe, otvorite ampulu s gonadotropinom, ubrizgajte rastvarač u nju kroz iglu i povucite otopljeni lijek natrag u špric za primjenu. Čuvati na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi do 20°.

Ljudski horiogonin.

Struktura

FSH i LH su glikoproteini sa molekulskom težinom od 30 kDa. Horiogonin je hormon placente, a takođe je i glikoprotein. Svi ovi hormoni se sastoje od α- i β podjedinica, β-podjedinica svakog hormona je individualna, α-podjedinica je ista i slična α-podjedinici hormona koji stimulira štitnjaču.

Sinteza

Izvodi se u gonadotrofima hipofize.

Regulacija sinteze i sekrecije

Povećava sintezu i lučenje gonadoliberina, u talasima sa ciklusom od oko 90 minuta.

Smanjuju sintezu melatonina, endorfina i polnih hormona indirektno supresijom sinteze gonadoliberina. Spolni hormoni, ovisno o njihovoj koncentraciji, mogu direktno potisnuti lučenje gonadotropina. Koncentraciju GnRH u krvi regulira hormon epifize melatonin, koji negativno utječe na njegovu sintezu i lučenje. Budući da je produljenjem dnevnog vremena i/ili povećanjem osvijetljenosti sama sinteza melatonina potisnuta, proljetno smanjenje njegove količine dovodi do pojačanog lučenja gonodoliberina i gonadotropina, aktivacije spolnih žlijezda i izraženog seksualnog ponašanja. S tim u vezi, moguće je objasniti fenomen ubrzanja u posljednjih 150 godina, od pronalaska rasvjetnih uređaja, posebno električnih, te posljednjih decenija noćno bdjenje ispred televizora i monitora produžilo „dnevno vrijeme“. ”. To utiče na aktivnost spolnih žlijezda i uzrokuje prekomjerno lučenje hormona rasta.

Mehanizam djelovanja

Ciljevi i efekti

	Luteinizirajući hormon	Folikul stimulirajući hormon
Kod muškaraca	u Leydigovim stanicama povećava sintezu kolesterola, a zatim i testosterona	stimulira rast sjemenih tubula, testisa, pokreće spermatogenezu; djeluje na Sertolijeve stanice testisa i povećava sintezu proteina koji vezuje androgene, što osigurava uzimanje iz krvi i transport testosterona do sjemenih tubulu i epididimisa. To vam omogućava da povećate koncentraciju testosterona na određenom mjestu i stimulišete spermatogenezu.
Među ženama	u žutom tijelu povećava sintezu kolesterola, progesterona i androgena; kao rezultat povećanja koncentracije ovisno o estradiolu uzrokuje indukciju ovulacije.	aktivira rast folikula i priprema ih za djelovanje LH; pojačava konverziju androgena u estrogene.

Patologija

Hipofunkcija

• djeca doživljavaju kasni pubertet,
• kod žena - oligomenoreja, nedostatak ovulacije i neplodnost, atrofija mliječne žlijezde i genitalija,
• kod muškaraca - impotencija, azoospermija, atrofija testisa,
• kod oba spola - smanjen libido, rast dlaka na tijelu, stanjivanje kože i bora.

Hiperfunkcija

• povećan FSH često dovodi do disfunkcionalnog krvarenja iz materice.