التركيب والخصائص الفيزيائية والكيميائية للأسبرين. المجموعات الوظيفية الأسبرين حمض أسيتيل الساليسيليك

الصيغة الهيكلية

الصيغة الصحيحة أو التجريبية أو الإجمالية: ج 9 H 8 O 4

التركيب الكيميائي لحمض أسيتيل الساليسيليك

الوزن الجزيئي: 180.159

حمض أسيتيل الساليسيليك(الأسبرين العامية ؛ لات. Acidum acetylsalicylicum ، إستر الساليسيليك من حمض الأسيتيك) هو دواء له تأثير مسكن (مسكن للآلام) وخافض للحرارة ومضاد للالتهابات ومضاد للصفيحات. تمت دراسة آلية العمل وملف الأمان الخاص بحمض أسيتيل الساليسيليك جيدًا ، وتم اختبار فعاليته سريريًا ، وبالتالي تم تضمين هذا الدواء في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية ، وكذلك في قائمة الأدوية الحيوية والأساسية من الاتحاد الروسي. حمض أسيتيل الساليسيليك معروف أيضًا على نطاق واسع تحت الاسم التجاري "الأسبرين" ، الحاصل على براءة اختراع من قبل شركة باير.

قصة

لطالما أوصى الطب التقليدي بلحاء الفروع الصغيرة للصفصاف الأبيض كمضاد للحرارة ، على سبيل المثال ، لتحضير مغلي. تلقى اللحاء أيضًا اعترافًا من الأطباء تحت اسم Salicis cortex. ومع ذلك ، كان لجميع العلاجات الحالية لحاء الصفصاف آثار جانبية خطيرة للغاية - فقد تسببت في آلام شديدة في البطن وغثيان. في شكل مستقر مناسب للتنقية ، تم عزل حمض الساليسيليك لأول مرة من لحاء الصفصاف بواسطة الكيميائي الإيطالي رافيل بيريا في عام 1838. تم تصنيعه لأول مرة من قبل تشارلز فريدريك جيرارد في عام 1853. في عام 1859 ، كشف أستاذ الكيمياء هيرمان كولبي من جامعة ماربورغ عن التركيب الكيميائي لحمض الساليسيليك ، مما جعل من الممكن فتح أول مصنع لإنتاجه في دريسدن في عام 1874. في عام 1875 ، تم استخدام ساليسيلات الصوديوم لعلاج الروماتيزم وكخافض للحرارة. سرعان ما تم إثبات تأثير الجلوكوز ، وبدأ وصف الساليسين لمرض النقرس. في 10 أغسطس 1897 ، حصل فيليكس هوفمان ، الذي عمل في مختبرات شركة Bayer AG ، لأول مرة على عينات من حمض أسيتيل الساليسيليك في شكل كان ممكنًا للاستخدام الطبي ؛ باستخدام طريقة الأستلة ، أصبح أول كيميائي في التاريخ يحصل على حمض الساليسيليك في صورة نقية ومستقرة كيميائيًا. إلى جانب هوفمان ، يُطلق على آرثر أيشنغرون أيضًا اسم مخترع الأسبرين. كان لحاء شجرة الصفصاف بمثابة مادة خام لإنتاج حمض أسيتيل الساليسيليك. سجلت باير عقارًا جديدًا تحت الاسم التجاري الأسبرين. افتتح هوفمان الخصائص الطبيةحمض أسيتيل الساليسيليك ، في محاولة لإيجاد علاج لوالده الذي كان يعاني من الروماتيزم. في عام 1971 ، أوضح عالم الصيدلة جون واين أن حمض أسيتيل الساليسيليك يثبط تخليق البروستاجلاندين والثرموبوكسانات. لهذا الاكتشاف في عام 1982 ، حصل هو وسونا بيرجستروم وبينت سامويلسون على جائزة نوبل في الطب ؛ في عام 1984 حصل على لقب فارس البكالوريوس.

اسم العلامة التجارية الأسبرين

بعد الكثير من الجدل ، قرروا أن يأخذوا كأساس الاسم اللاتيني المذكور بالفعل للنبات ، والذي من خلاله عزل عالم برلين كارل جاكوب لوفيج حمض الساليسيليك - Spiraea ulmaria. إلى الأحرف الأربعة "spir" أضافوا "a" للتأكيد على الدور الخاص لتفاعل الأستلة ، وعلى اليمين - من أجل euphony ووفقًا للتقاليد المعمول بها - "in". اتضح أنه من السهل نطق اسم الأسبرين وتذكره بسهولة. بالفعل في عام 1899 ، تم طرح الدفعة الأولى من هذا الدواء للبيع. في البداية ، لم يُعرف سوى تأثير الأسبرين الخافض للحرارة ، وفيما بعد تم اكتشاف خصائصه المسكنة والمضادة للالتهابات. في السنوات الأولى ، تم بيع الأسبرين كمسحوق ، ولكن من عام 1904 تم بيعه على شكل جهاز لوحي. في عام 1983 ، ظهرت دراسة في مجلة New England Journal of Medicine ، والتي أثبتت وجود خاصية مهمة جديدة للدواء - عندما يتم استخدامه أثناء الذبحة الصدرية غير المستقرة ، يتم تقليل خطر الإصابة بمرض مثل احتشاء عضلة القلب أو الوفاة بمقدار 2 مرات. يقلل حمض أسيتيل الساليسيليك أيضًا من خطر الإصابة بسرطان الثدي والقولون على وجه الخصوص.

آلية العمل

قمع تخليق البروستاجلاندين والثرموبوكسانات. حمض أسيتيل الساليسيليك هو مثبط لانزيم الأكسدة الحلقية (PTGS) - وهو إنزيم يشارك في تخليق البروستاجلاندين والثرموبوكسانات. يعمل حمض أسيتيل الساليسيليك بنفس طريقة عمل الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية (على وجه الخصوص ، ديكلوفيناك وإيبوبروفين) ، وهي مثبطات عكوسة. بفضل ملاحظة جون واين الحائز على جائزة نوبل ، والتي عبّر عنها كفرضية في إحدى مقالاته ، كان يُعتقد منذ فترة طويلة أن حمض أسيتيل الساليسيليك يعمل كمثبط انتحاري لانزيمات الأكسدة الحلقية ، واستلة مجموعة الهيدروكسيل في الموقع النشط للإنزيم . أظهر المزيد من البحث أن هذا ليس هو الحال.

التأثير الدوائي

حمض أسيتيل الساليسيليك له تأثير مضاد للالتهابات وخافض للحرارة ومسكن ، ويستخدم على نطاق واسع للحمى والصداع والألم العصبي وما إلى ذلك ، وكعامل مضاد للروماتيزم. يتم تفسير التأثير المضاد للالتهابات لحمض أسيتيل الساليسيليك (وغيره من الساليسيلات) من خلال تأثيره على العمليات التي تحدث في تركيز الالتهاب: انخفاض في نفاذية الشعيرات الدموية ، وانخفاض نشاط الهيالورونيداز ، وتقييد إمداد الطاقة لعملية الالتهاب عن طريق تثبيط تكوين ATP ، إلخ. في آلية العمل المضاد للالتهابات ، من المهم تثبيط التخليق الحيوي للبروستاغلاندين. يرتبط تأثير خافض الحرارة أيضًا بالتأثير على المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراري. يرجع تأثير المسكن إلى التأثير على مراكز حساسية الألم ، وكذلك قدرة الساليسيلات على تقليل التأثير الطحلبى للبراديكينين. إن تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك في ترقق الدم يجعل من الممكن استخدامه لتقليل الضغط داخل الجمجمة في حالة الصداع. كان حمض الساليسيليك أساس فئة كاملة من الأدوية تسمى الساليسيلات ، ومثال على هذا الدواء هو حمض ثنائي هيدروكسي بنزويك.

طلب

يستخدم حمض أسيتيل الساليسيليك على نطاق واسع كعامل مضاد للالتهابات وخافض للحرارة ومسكن. يتم استخدامه بمفرده وبالاقتران مع أدوية أخرى. هناك عدد من الأدوية الجاهزة التي تحتوي على حمض أسيتيل الساليسيليك (أقراص "Citramon" ، "Cofitsil" ، "Asfen" ، "Askofen" ، "Acelizin" ، إلخ). تم استلامه مؤخرًا الحقن، والمبدأ النشط الرئيسي الذي هو حمض أسيتيل الساليسيليك (انظر Acelisin ، Aspizol). في شكل أقراص ، يوصف حمض أسيتيل الساليسيليك عن طريق الفم بعد الوجبات. الجرعات المعتادة للبالغين كمسكن وخافض للحرارة (لأمراض الحمى ، والصداع ، والصداع النصفي ، والألم العصبي ، وما إلى ذلك) 0.25-0.5-1 جم 3-4 مرات في اليوم ؛ للأطفال ، حسب العمر ، من 0.1 إلى 0.3 جرام لكل استقبال. مع الروماتيزم ، التهاب عضلة القلب المعدية التحسسية ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، يتم وصف البالغين لفترة طويلة بوزن 2-3 جم (أقل 4 جم) يوميًا ، للأطفال 0.2 جم لكل عام من العمر يوميًا. جرعة واحدة للأطفال بعمر 1 سنة هي 0.05 غرام ، سنتان - 0.1 غرام ، 3 سنوات - 0.15 غرام ، 4 سنوات - 0.2 غرام .25 غرام لكل استقبال. حمض أسيتيل الساليسيليك هو أداة فعالة وبأسعار معقولة وتستخدم على نطاق واسع في العيادات الخارجية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن استخدام الدواء يجب أن يتم مع مراعاة التدابير الاحترازية بسبب احتمال حدوث عدد من الآثار الجانبية. يتم وصف العديد من الحالات عندما كان تناول 40 جرامًا من الإيثانول (100 جرام من الفودكا) مع أدوية تقليدية مثل الأسبرين أو الأميدوبيرين مصحوبًا بردود فعل تحسسية شديدة ، فضلاً عن نزيف في المعدة. ينتشر استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك في الحياة اليومية ، كوسيلة للتخفيف من المعاناة في الصباح بعد التسمم بالكحول (للتخفيف من صداع الكحول). وهو جزء لا يتجزأ من عقار Alka-Seltzer المعروف. وفقًا لبحث أجراه البروفيسور بيتر روثويل (جامعة أكسفورد) ، بناءً على تحليل الحالة الصحية لـ 25،570 مريضًا ، فإن تناول حمض أسيتيل الساليسيليك بانتظام يقلل من خطر الإصابة بسرطان البروستات لمدة 20 عامًا بحوالي 10٪ وسرطان الرئة بنسبة 30٪ ، وسرطان الأمعاء - بنسبة 40٪ ، وسرطان المريء والحنجرة - بنسبة 60٪. إن تناول حمض أسيتيل الساليسيليك بانتظام لأكثر من 5 سنوات بجرعة 75-100 مجم يقلل من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم بنسبة تصل إلى 16٪.

عمل مضاد للصفيحات

من السمات المهمة لحمض أسيتيل الساليسيليك قدرته على أن يكون له تأثير مضاد للصفيحات ، أي منع تراكم الصفائح الدموية العفوي والمستحث. تستخدم المواد التي لها تأثير مضاد للصفيحات على نطاق واسع في الطب لمنع تكوين جلطات الدم لدى الأشخاص الذين أصيبوا باحتشاء عضلة القلب ، وحادث وعائي دماغي ، والذين لديهم مظاهر أخرى لتصلب الشرايين (على سبيل المثال ، الذبحة الصدرية ، العرج المتقطع) ، وكذلك معرضة لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يعتبر الخطر "مرتفعًا" عندما يكون خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب غير المميت أو الوفاة بسبب أمراض القلب في السنوات العشر القادمة أكبر من 20٪ ، أو خطر الوفاة من أي مرض قلبي وعائي (بما في ذلك السكتة الدماغية) في العشر سنوات القادمة سنوات أكبر من 5٪. مع اضطرابات النزيف ، مثل الهيموفيليا ، تزداد احتمالية حدوث نزيف. حمض أسيتيل الساليسيليك ، كوسيلة للوقاية الأولية من مضاعفات تصلب الشرايين ، يمكن استخدامه بفعالية بجرعة 75-100 مجم / يوم ، وهذه الجرعة متوازنة جيدًا من حيث الفعالية / الأمان. حمض أسيتيل الساليسيليك هو الدواء الوحيد المضاد للصفيحات الذي تدعم الأدوية المسندة بالبيّنات فعاليته عند إعطائه في الفترة الحادة من السكتة الدماغية الإقفارية. أظهرت الدراسات وجود اتجاه نحو انخفاض معدل الوفيات خلال الأيام العشرة الأولى وخلال 6 أشهر بعد السكتة الدماغية ، في غياب المضاعفات النزفية الوخيمة.

اعراض جانبية

آمن جرعة يومية حمض أسيتيل الساليسيليك: 4 غ جرعة زائدة تؤدي إلى أمراض شديدة في الكلى والدماغ والرئتين والكبد. يعتقد المؤرخون الطبيون أن الاستخدام المكثف لحمض أسيتيل الساليسيليك (10-30 جم لكل منهما) أدى إلى زيادة الوفيات بشكل كبير خلال جائحة الإنفلونزا عام 1918. عند استخدام الدواء ، قد يتطور التعرق الغزير أيضًا ، وقد يظهر طنين الأذن وفقدان السمع والوذمة الوعائية والجلد وردود الفعل التحسسية الأخرى. ما يسمى التقرح (يسبب ظهور أو تفاقم قرحة المعدة و / أو الاثني عشر) هو عمل مميز بدرجة أو بأخرى لجميع مجموعات الأدوية المضادة للالتهابات: كل من الكورتيكوستيرويد وغير الستيرويد (على سبيل المثال ، بيوتاديون ، إندوميثاسين ، إلخ.). يفسر ظهور قرحة المعدة ونزيف المعدة عند استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك ليس فقط من خلال التأثير الامتصاصي (تثبيط عوامل تجلط الدم ، إلخ) ، ولكن أيضًا من خلال تأثيره المباشر المهيج على الغشاء المخاطي في المعدة ، خاصةً إذا تم تناول الدواء في شكل أقراص unground. هذا ينطبق أيضا على ساليسيلات الصوديوم. مع استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك لفترة طويلة وبدون إشراف طبي ، قد يكون له آثار جانبية مثل اضطرابات عسر الهضم ونزيف المعدة. لتقليل التأثير التقرحي ونزيف المعدة ، يجب تناول حمض أسيتيل ساليسيليك (وساليسيلات الصوديوم) بعد الوجبات فقط ، ويوصى بسحق الأقراص بعناية وغسلها بكمية كبيرة من السوائل (يفضل الحليب). ومع ذلك ، هناك دليل على أنه يمكن أيضًا ملاحظة النزيف المعدي عند تناول حمض أسيتيل الساليسيليك بعد الوجبات. يساهم بيكربونات الصوديوم في إطلاق الساليسيلات بشكل أسرع من الجسم ، ومع ذلك ، لتقليل التأثير المهيج على المعدة ، يلجأون إلى تناول المياه القلوية المعدنية أو محلول بيكربونات الصوديوم بعد حمض أسيتيل الساليسيليك. في الخارج ، يتم إنتاج أقراص حمض أسيتيل الساليسيليك في غلاف معوي (مقاوم للأحماض) من أجل تجنب الاتصال المباشر لـ ASA بجدار المعدة. مع الاستخدام المطول للساليسيلات ، يجب مراعاة إمكانية الإصابة بفقر الدم وإجراء اختبارات الدم بشكل منهجي والتحقق من وجود الدم في البراز. بسبب احتمالية حدوث تفاعلات حساسية ، يجب توخي الحذر عند وصف حمض أسيتيل الساليسيليك (وغيره من الساليسيلات) للأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين والأدوية الأخرى "المسببة للحساسية". مع زيادة الحساسية لحمض أسيتيل الساليسيليك ، قد يتطور الربو الأسبرين ، للوقاية والعلاج من طرق علاج إزالة التحسس التي تم تطويرها باستخدام جرعات متزايدة من حمض أسيتيل الساليسيليك. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تحت تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك ، فإن تأثير مضادات التخثر (مشتقات الكومارين ، الهيبارين ، وما إلى ذلك) ، والأدوية الخافضة للسكر (مشتقات السلفونيل يوريا) ، يزيد من خطر حدوث نزيف في المعدة مع الاستخدام المتزامن لـ الكورتيكوستيرويدات والعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ، زيادة آثار جانبيةميثوتريكسات. يتم إضعاف تأثير فوروسيميد وعوامل تحفيز حمض اليوريك وسبيرونولاكتون إلى حد ما.

عند الأطفال والنساء الحوامل

فيما يتعلق بالبيانات التجريبية المتاحة حول التأثير المسخ لحمض أسيتيل الساليسيليك ، لا يوصى بتوصيفه ومستحضراته للنساء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يزيد استخدام المسكنات غير المخدرة (الأسبرين والأيبوبروفين والباراسيتامول) أثناء الحمل من مخاطر اضطرابات النمو في الأعضاء التناسلية عند الأولاد حديثي الولادة في شكل الخصية الخفية. وأظهرت نتائج الدراسة أن الاستخدام المتزامن لاثنين من العقاقير الثلاثة المدرجة أثناء الحمل يزيد من خطر إنجاب طفل مصاب بالخصية المخفية بنسبة تصل إلى 16 مرة مقارنة بالنساء اللائي لم يتناولن هذه الأدوية. يوجد حاليًا دليل على الخطر المحتمل لاستخدام حمض أسيتيل الساليسيليك في الأطفال لتقليل درجة الحرارة في الأنفلونزا وأمراض الجهاز التنفسي الحادة وأمراض الحمى الأخرى فيما يتعلق بالحالات الملحوظة لتطور متلازمة راي (اعتلال الدماغ الكبدي). التسبب في متلازمة راي غير معروف. يستمر المرض مع تطور الفشل الكبدي الحاد. تبلغ نسبة حدوث متلازمة راي بين الأطفال دون سن 18 عامًا في الولايات المتحدة تقريبًا 1: 100000 ، بينما يتجاوز معدل الوفيات 36٪.

موانع

القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر والنزيف هي موانع لاستخدام حمض أسيتيل الساليسيليك وساليسيلات الصوديوم. يُمنع أيضًا استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك في المرضى الذين لديهم تاريخ من القرحة الهضمية ، وارتفاع ضغط الدم البابي ، واحتقان الوريد (بسبب انخفاض مقاومة الغشاء المخاطي في المعدة) ، وانتهاك تخثر الدم. لا ينبغي وصف مستحضرات حمض أسيتيل الساليسيليك للأطفال دون سن 12 عامًا لتقليل درجة حرارة الجسم في الأمراض الفيروسية بسبب احتمال الإصابة بمتلازمة راي. يوصى باستبدال حمض أسيتيل الساليسيليك بالباراسيتامول أو الإيبوبروفين. قد يصاب بعض الأشخاص بما يسمى ربو الأسبرين.

خصائص المادة

حمض أسيتيل الساليسيليك عبارة عن بلورات بيضاء صغيرة على شكل إبرة أو مسحوق بلوري خفيف ذو طعم حمضي قليلاً ، قابل للذوبان قليلاً في الماء في درجة حرارة الغرفة ، قابل للذوبان في الماء الساخن لمدة 30 دقيقة. بعد التبريد. يصبح حمض أسيتيل الساليسيليك عند تسخينه فوق 200 درجة مئوية تدفقًا نشطًا للغاية يعمل على إذابة أكاسيد النحاس والحديد والمعادن الأخرى. في وجود حامض الكبريتيك. تتم إعادة بلورة المنتج للتنقية. العائد حوالي 80٪.

بيانات

• في روسيا ، الاسم التقليدي المألوف لحمض أسيتيل الساليسيليك هو الأسبرين. بناءً على الطبيعة التقليدية للمصطلح ، تم رفض تسجيل باير للعلامة التجارية Aspirin في روسيا.
• يتم استهلاك أكثر من 80 مليار قرص أسبرين سنويًا.
• في عام 2009 ، اكتشف الباحثون أن حمض الساليسيليك ، الذي يعد حمض أسيتيل الساليسيليك مشتقًا منه ، يمكن أن ينتجه الجسم البشري.
• يستخدم حمض أسيتيل الساليسيليك كتدفق حمض نشط في اللحام والتعليب مع الجنود المنصهر.
• وجد العلماء أن الأسبرين يمكن أن يساعد في علاج العديد من حالات العقم عند النساء ، وذلك بسبب يقاوم الالتهاب الناجم عن البروتين ، والذي يؤدي ارتفاع محتواه إلى حدوث الإجهاض. يمكن للمرأة زيادة فرصها في الحمل عن طريق تناول جرعات محدودة من الأسبرين.

الاسم المنهجي (IUPAC): 2-acetoxybenzoic acid
الوضع القانوني: يصرف من الصيدلي فقط (S2) (أستراليا) ؛ مسموح بالبيع المجاني (المملكة المتحدة) ؛ متوفر بدون وصفة طبية (الولايات المتحدة الأمريكية).
في أستراليا ، يكون الدواء وفقًا للجدول 2 ، باستثناء الاستخدام في الوريد (وفي هذه الحالة يكون الدواء وفقًا للجدول 4) ، ويستخدم في الطب البيطري (الجدول 5/6).
التطبيق: في أغلب الأحيان عن طريق الفم ، وكذلك عن طريق المستقيم ؛ يمكن استخدام ليسين أسيتيل ساليسيلات عن طريق الوريد أو العضل
التوافر البيولوجي: 80-100٪
ارتباط البروتين: 80-90٪
التمثيل الغذائي: الكبد ، (CYP2C19 وربما CYP3A) ، يتحلل البعض إلى الساليسيلات في جدران المريء.
نصف العمر: يعتمد على الجرعة ؛ 2-3 ساعات للجرعات الصغيرة وحتى 15-30 ساعة للجرعات الكبيرة.
الإخراج: بول (80-100٪) ، عرق ، لعاب ، براز
المرادفات: 2-acetoxybenzoic acid؛ أسيتيل ساليسيلات.
حمض أسيتيل الساليسيليك حمض أسيتيل الساليسيليك
الصيغة: C9H8O4
مول. الكتلة: 180.157 جم / مول
الكثافة: 1.40 جم / سم مكعب
نقطة الانصهار: 136 درجة مئوية (277 درجة فهرنهايت)
نقطة الغليان: 140 درجة مئوية (284 درجة فهرنهايت) (تتحلل)
الذوبان في الماء: 3 ملغ / مل (20 درجة مئوية)
الأسبرين (حمض أسيتيل الساليسيليك) هو دواء ساليسيلات يستخدم كمسكن لتخفيف الألم الخفيف ، بالإضافة إلى عامل خافض للحرارة ومضاد للالتهابات. الأسبرين هو أيضًا عامل مضاد للصفيحات ويثبط إنتاج الثرموبوكسان ، والذي عادةً ما يربط جزيئات الصفائح الدموية ويخلق رقعة على جدران الأوعية الدموية التالفة. نظرًا لأن هذا التصحيح يمكن أن ينمو أيضًا ويمنع تدفق الدم ، يستخدم الأسبرين أيضًا لمنع النوبات القلبية والسكتة الدماغية والجلطات الدموية. يتم استخدام جرعة منخفضة من الأسبرين مباشرة بعد نوبة قلبية لتقليل خطر حدوث نوبة أخرى أو موت أنسجة القلب. قد يكون الأسبرين أداة فعالةللوقاية من أنواع معينة من السرطانات وخاصة سرطان القولون والمستقيم. الآثار الجانبية الرئيسية للأسبرين هي: قرحة المعدة ونزيف المعدة وطنين الأذن (خاصة عند تناوله بجرعات عالية). لا ينصح باستخدام الأسبرين للأطفال والمراهقين الذين يعانون من أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا أو عدوى فيروسية بسبب خطر الإصابة بمتلازمة راي. ينتمي الأسبرين إلى مجموعة من العقاقير تسمى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ، ولكن لها آلية عمل مختلفة عن معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى. على الرغم من أن الأسبرين والأدوية ذات البنية المماثلة تعمل مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى (تظهر تأثيرات خافضة للحرارة ومضادة للالتهابات ومسكنات) وتثبط نفس إنزيم الأكسدة الحلقية (COX) ، إلا أن الأسبرين يختلف عنها في أنه يعمل بشكل لا رجعة فيه ، وعلى عكس الأدوية الأخرى ، فإنه يؤثر بشكل أكبر. كوكس -1 من كوكس -2.

تم اكتشاف العنصر النشط في الأسبرين لأول مرة في لحاء الصفصاف عام 1763 بواسطة إدوارد ستون من كلية وادهام ، أكسفورد. اكتشف الطبيب حمض الساليسيليك ، المستقلب النشط للأسبرين. تم تصنيع الأسبرين لأول مرة بواسطة فيليكس هوفمان ، الكيميائي من شركة باير الألمانية ، في عام 1897. الأسبرين هو أحد الأدوية الأكثر استخدامًا في العالم. يتم استهلاك ما يقرب من 40 ألف طن من الأسبرين في جميع أنحاء العالم كل عام. في البلدان التي يُعد فيها الأسبرين علامة تجارية مسجلة لشركة Bayer ، يُباع حمض أسيتيل الساليسيليك العام. يتم تضمين الدواء في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية.

استخدام الأسبرين في الطب

يستخدم الأسبرين لعلاج مجموعة من الأعراض ، بما في ذلك الحمى والألم والحمى الروماتيزمية والحالات الالتهابية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب التامور ومرض كاواساكي. في الجرعات المنخفضة ، يستخدم الأسبرين لتقليل خطر الوفاة بسبب النوبة القلبية أو السكتة الدماغية. هناك أدلة على أنه يمكن استخدام الأسبرين في علاج سرطان الأمعاء ، لكن آلية عمله في هذه الحالة لم تثبت بعد.

مسكن الأسبرين

يعتبر الأسبرين مسكنًا فعالاً لعلاج الآلام الحادة ، ولكنه أقل شأناً من الإيبوبروفين ، لأن الأخير يرتبط بانخفاض خطر حدوث نزيف في المعدة. الأسبرين غير فعال للألم الناجم عن تقلصات العضلات أو انتفاخ البطن أو الانتفاخ أو الآفات الجلدية الحادة. كما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، تزداد فعالية الأسبرين عند تناوله مع. تعمل أقراص الأسبرين الفوارة ، مثل Alkoseltzer أو Blowfish ، على تخفيف الألم بشكل أسرع من الأقراص التقليدية وهي فعالة في علاج الصداع النصفي. يستخدم مرهم الأسبرين لعلاج بعض أنواع آلام الأعصاب.

الأسبرين والصداع

يعتبر الأسبرين ، بمفرده أو بتركيباته المركبة ، فعالاً في علاج بعض أنواع الصداع. قد لا يكون الأسبرين فعالاً في علاج الصداع الثانوي (الناجم عن أمراض أو إصابات أخرى). يميز التصنيف الدولي للأمراض المرتبطة بالصداع صداع التوتر (أكثر أنواع الصداع شيوعًا) والصداع النصفي والصداع العنقودي بين أنواع الصداع الأولية. يتم علاج صداع التوتر باستخدام الأسبرين أو غيره من المسكنات التي لا تستلزم وصفة طبية. يعتبر الأسبرين ، خاصةً كأحد مكونات تركيبة الأسيتامينوفين / الأسبرين / (إكسيدرين مايجرين) ، علاجًا فعالًا للخط الأول للصداع النصفي ، ويمكن مقارنته في فعاليته بجرعة منخفضة من سوماتريبتان. الدواء هو الأكثر فعالية لوقف الصداع النصفي في بدايته.

الأسبرين والحمى

يعمل الأسبرين ليس فقط على الألم ولكن أيضًا على الحمى من خلال نظام البروستاجلاندين عن طريق تثبيط COX بشكل لا رجعة فيه. على الرغم من اعتماد الأسبرين على نطاق واسع للاستخدام في البالغين ، إلا أن العديد من الجمعيات الطبية والهيئات التنظيمية (بما في ذلك الأكاديمية الأمريكية لأخصائيي العلاج الأسري والأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال وإدارة الغذاء والدواء) لا توصي باستخدام الأسبرين كمضاد للحرارة عند الأطفال. قد يترافق الأسبرين مع خطر الإصابة بمتلازمة راي ، وهي حالة نادرة ولكنها قاتلة في كثير من الأحيان مرتبطة باستخدام الأسبرين أو الساليسيلات الأخرى في الأطفال المصابين بعدوى فيروسية أو بكتيرية. في عام 1986 ، طلبت إدارة الغذاء والدواء من الشركات المصنعة وضع تحذير على جميع ملصقات الأسبرين حول مخاطر استخدام الأسبرين لدى الأطفال والمراهقين.

الأسبرين والنوبات القلبية

أجريت الدراسات الأولى حول تأثيرات الأسبرين على القلب والنوبات القلبية في أوائل السبعينيات من قبل البروفيسور بيتر سليت ، الأستاذ الفخري لطب القلب في جامعة أكسفورد ، الذي شكل جمعية أبحاث الأسبرين. في بعض الحالات ، يمكن استخدام الأسبرين للوقاية من النوبات القلبية. عند الجرعات المنخفضة ، يكون الأسبرين فعالًا في منع تطور أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة ، وكذلك في تقليل مخاطر الإصابة بهذه الأمراض لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ من هذه الأمراض. يعتبر الأسبرين أقل فعالية للأشخاص المعرضين لخطر منخفض للإصابة بنوبة قلبية ، مثل الأشخاص الذين لم يصابوا بنوبة قلبية في الماضي. توصي بعض الدراسات بتناول الأسبرين بشكل مستمر ، بينما لا يشجع البعض الآخر مثل هذا الاستخدام بسبب الآثار الجانبية ، مثل نزيف المعدة ، والتي عادة ما تفوق أي فائدة محتملة للدواء. عند استخدام الأسبرين بشكل وقائي ، يمكن ملاحظة ظاهرة مقاومة الأسبرين ، والتي تتجلى في انخفاض فعالية الدواء ، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بنوبة قلبية. يقترح بعض المؤلفين اختبار مقاومة الأسبرين أو غيره من الأدوية المضادة للتخثر قبل بدء دورة العلاج. تم اقتراح الأسبرين أيضًا كعنصر من مكونات دواء لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية.

علاج ما بعد الجراحة

توصي الوكالة الأمريكية لأبحاث الصحة وإرشادات الجودة باستخدام الأسبرين على المدى الطويل بعد إجراء التدخل التاجي عن طريق الجلد مثل دعامة الشريان التاجي. غالبًا ما يتم الجمع بين الأسبرين ومثبطات مستقبلات الأدينوزين ثنائي الفوسفات مثل كلوبيدوجريل أو براسوغريل أو تيكاجريلول لمنع تجلط الدم (العلاج المزدوج المضاد للصفيحات). تختلف التوصيات الخاصة باستخدام الأسبرين في الولايات المتحدة وأوروبا اختلافًا طفيفًا فيما يتعلق بطول المدة وما هي المؤشرات التي يجب إعطاء مثل هذا العلاج المركب بعد الجراحة. في الولايات المتحدة ، يوصى بالعلاج المزدوج المضاد للصفيحات لمدة لا تقل عن 12 شهرًا ، وفي أوروبا لمدة 6-12 شهرًا بعد استخدام دعامة تحتوي على دواء. ومع ذلك ، فإن التوصيات في كلا البلدين متسقة بشأن الاستخدام غير المحدود للأسبرين بعد الانتهاء من العلاج المضاد للصفيحات.

الأسبرين والوقاية من السرطان

تمت دراسة تأثير الأسبرين على السرطان ، وخاصة سرطان القولون ، على نطاق واسع. تشير العديد من التحليلات والمراجعات إلى أن استخدام الأسبرين المزمن يقلل من خطر الإصابة بسرطان الأمعاء والوفيات على المدى الطويل. ومع ذلك ، لم يتم العثور على أي علاقة بين جرعة الأسبرين ومدة الاستخدام ومقاييس المخاطر المختلفة ، بما في ذلك الوفيات وتطور المرض ومخاطر المرض. على الرغم من أن الكثير من الأدلة المتعلقة بمخاطر الإصابة بسرطان الأمعاء والأسبرين تأتي من الدراسات القائمة على الملاحظة بدلاً من التجارب المعشاة ذات الشواهد ، فإن البيانات المتاحة من التجارب العشوائية تشير إلى أن الاستخدام طويل الأمد لجرعات منخفضة من الأسبرين قد يكون فعالًا في الوقاية من بعض أنواع سرطان الأمعاء. في عام 2007 ، أصدرت الخدمة الوقائية الأمريكية سياسة بشأن هذه المسألة ، تمنح استخدام الأسبرين للوقاية من سرطان القولون تصنيف "D". كما لا تشجع الخدمة الأطباء على استخدام الأسبرين لهذا الغرض.

استخدامات أخرى للأسبرين

يستخدم الأسبرين كعلاج أولي لأعراض الحمى وآلام المفاصل في الحمى الروماتيزمية الحادة. غالبًا ما يستمر العلاج لمدة أسبوع إلى أسبوعين ، ونادرًا ما يوصف الدواء لفترات طويلة من الزمن. بعد التخلص من الحمى والألم ، تختفي الحاجة إلى تناول الأسبرين ، لكن الدواء لا يقلل من مخاطر الإصابة بمضاعفات القلب وأمراض القلب الروماتيزمية المتبقية. نابروكسين له نفس فعالية الأسبرين وهو أقل سمية ، ومع ذلك ، بسبب البيانات السريرية المحدودة ، يوصى بالنابروكسين فقط كخط علاج ثانٍ. في الأطفال ، يوصى باستخدام الأسبرين فقط لمرض كاواساكي والحمى الروماتيزمية ، وذلك بسبب نقص البيانات عالية الجودة حول فعاليته. عند الجرعات المنخفضة ، يكون الأسبرين فعالاً بدرجة معتدلة في الوقاية من تسمم الحمل.

مقاومة الأسبرين

في بعض الأشخاص ، لا يكون الأسبرين فعالًا على الصفائح الدموية كما هو الحال في الآخرين. هذا التأثير يسمى "مقاومة الأسبرين" ، أو عدم الحساسية. في إحدى الدراسات ، تبين أن النساء أكثر مقاومة من الرجال. أظهرت دراسة مجمعة شملت 2930 مريضًا أن 28٪ من المرضى يطورون مقاومة للأسبرين. أظهرت دراسة أجريت على 100 مريض إيطالي أنه ، من ناحية أخرى ، من بين 31٪ من المرضى المقاومين للأسبرين ، كان 5٪ فقط لديهم مقاومة فعلية ، والبقية لم يمتثلوا (عدم الالتزام بتناول الدواء). وأظهرت دراسة أخرى أجريت على 400 متطوع سليم أن أيا من المرضى لم يكن لديه مقاومة فعلية ، ولكن كان لدى البعض "مقاومة زائفة ، مما يعكس تأخر امتصاص الدواء أو انخفاضه".

جرعة الأسبرين

يتم إنتاج أقراص الأسبرين للبالغين بجرعات قياسية ، والتي تختلف قليلاً في دول مختلفةعلى سبيل المثال 300 مجم في المملكة المتحدة و 325 مجم في الولايات المتحدة. ترتبط الجرعات المخفضة أيضًا بالمعايير الحالية ، مثل 75 مجم و 81 مجم. يشار تقليديًا إلى الأقراص التي يبلغ وزنها 81 مجم "جرعة الأطفال" ، على الرغم من عدم التوصية باستخدامها للأطفال. الفرق بين أقراص 75 و 81 ملغ ليس له أهمية طبية كبيرة. ومن المثير للاهتمام ، في الولايات المتحدة ، أن أقراص 325 ملغ تعادل 5 حبات من الأسبرين ، والتي كانت تستخدم قبل النظام المتري المستخدم اليوم. بشكل عام ، لعلاج الحمى أو التهاب المفاصل ، ينصح البالغين بتناول الأسبرين 4 مرات في اليوم. لعلاج الحمى الروماتيزمية ، تم استخدام جرعات قريبة من الحد الأقصى تاريخياً. للوقاية من التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأفراد المصابين بمرض الشريان التاجي المعروف أو المشتبه به ، يوصى بجرعات أقل مرة واحدة يوميًا. توصي الخدمة الوقائية الأمريكية باستخدام الأسبرين للوقاية الأولية من أمراض القلب التاجية لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 45-79 عامًا والنساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 55 و 79 عامًا فقط إذا كانت الفوائد المحتملة (تقليل مخاطر احتشاء عضلة القلب لدى الرجال أو السكتة الدماغية لدى النساء) تفوق الاحتمالية خطر تلف المعدة. أظهرت دراسة مبادرة صحة المرأة أن تناول الأسبرين بجرعة منخفضة بانتظام (75 أو 81 مجم) لدى النساء يقلل من خطر الوفاة من أمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 25٪ وخطر الوفاة لأسباب أخرى بنسبة 14٪. يرتبط استخدام الأسبرين بجرعة منخفضة أيضًا مع انخفاض مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، وقد تؤدي الجرعات التي تبلغ 75 أو 81 ملغ / يوم إلى تحسين الفعالية والسلامة لدى المرضى الذين يتناولون الأسبرين للوقاية على المدى الطويل. بالنسبة للأطفال المصابين بمرض كاواساكي ، تعتمد جرعة الأسبرين على وزن الجسم. يبدأ الدواء أربع مرات في اليوم لمدة أربعة أسابيع كحد أقصى ، وبعد ذلك ، خلال الأسابيع 6-8 التالية ، يتم تناول الدواء بجرعات أقل مرة واحدة في اليوم.

الآثار الجانبية للأسبرين

موانع

لا ينصح باستخدام الأسبرين للأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه الإيبوبروفين أو النابروكسين ، أو الذين لديهم عدم تحمل للساليسيلات ، أو الذين لديهم حساسية أكثر عمومية تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يجب توخي الحذر عند الأشخاص الذين يعانون من الربو أو التشنج القصبي الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. نظرًا لأن الأسبرين يعمل على جدران المعدة ، يوصي المصنعون المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة أو السكري أو التهاب المعدة باستشارة الطبيب قبل استخدام الأسبرين. حتى في حالة عدم وجود الشروط المذكورة أعلاه ، فإن الاستخدام المشترك للأسبرين مع أو الكحول يزيد من خطر حدوث نزيف في المعدة. المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا أو اضطرابات النزف الأخرى يجب ألا يتناولوا الأسبرين أو الساليسيلات الأخرى. يمكن أن يسبب الأسبرين فقر الدم الانحلالي لدى الأفراد المصابين بمرض وراثي من نقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز ، خاصة عند الجرعات العالية اعتمادًا على شدة المرض. لا ينصح باستخدام الأسبرين في حمى الضنك بسبب زيادة خطر النزيف. لا ينصح بالأسبرين أيضًا للأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى أو فرط حمض يوريك الدم أو النقرس لأن الأسبرين يثبط قدرة الكلى على إفراز حمض البوليك وبالتالي قد يؤدي إلى تفاقم هذه الأمراض. لا ينصح باستخدام الأسبرين للأطفال والمراهقين لعلاج أعراض الأنفلونزا والبرد لأن مثل هذا الاستخدام قد يكون مرتبطًا بتطور متلازمة راي.

الجهاز الهضمي

ثبت أن الأسبرين يزيد من خطر حدوث نزيف في المعدة. على الرغم من وجود أقراص أسبرين مغلفة معوية يتم تسويقها على أنها "لينة على المعدة" ، أظهرت إحدى الدراسات أنه حتى هذا لم يساعد في تقليل الآثار الضارة للأسبرين على المعدة. كما أن الجمع بين الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى يزيد من المخاطر. عند استخدام الأسبرين مع عقار كلوبيدوجريل أو يزيد أيضًا من خطر حدوث نزيف في المعدة. يتسبب حصار الأسبرين لـ COX-1 في استجابة وقائية في شكل زيادة في COX-2. يؤدي استخدام مثبطات COX-2 والأسبرين إلى زيادة تآكل الغشاء المخاطي في المعدة. وبالتالي ، يجب توخي الحذر عند الجمع بين الأسبرين مع أي مكملات مثبطة طبيعية لـ COX-2 مثل مستخلصات الثوم ، والكركمين ، والتوت ، ولحاء الصنوبر ، والجنكة ، وزيت السمك ، والجينيستين ، والكيرسيتين ، والريسورسينول ، وغيرها. لتقليل الآثار الضارة للأسبرين على المعدة ، بالإضافة إلى استخدام الطلاءات المعوية ، تستخدم الشركات المصنعة طريقة "العازلة". تعمل المواد "العازلة" على منع تراكم الأسبرين على جدران المعدة ، لكن فعالية هذه الأدوية موضع خلاف. يتم استخدام أي وسيلة تستخدم في مضادات الحموضة "كمخازن مؤقتة". Bufferin ، على سبيل المثال ، يستخدم MgO. تستخدم التركيبات الأخرى كربونات الكالسيوم CaCO3. في الآونة الأخيرة ، تم إضافة فيتامين C لحماية المعدة عند تناول الأسبرين ، وعندما يتم تناوله معًا ، هناك انخفاض في عدد الأضرار ، مقارنة باستخدام الأسبرين وحده.

التأثير المركزي للأسبرين

في التجارب التي أجريت على الفئران ، تبين أن جرعات كبيرة من الساليسيلات ، أحد مستقلب الأسبرين ، تسبب رنينًا مؤقتًا في الأذنين. يحدث هذا نتيجة التعرض لحمض الأراكيدونيك وشلال مستقبلات NMDA.

متلازمة الأسبرين وراي

تتطور متلازمة راي ، وهي مرض نادر ولكنه خطير للغاية يتميز بالاعتلال الدماغي الحاد والكبد الدهني ، عندما يتناول الأطفال والمراهقون الأسبرين لتقليل الحمى أو لعلاج أعراض أخرى. من عام 1981 إلى عام 1997 ، تم الإبلاغ عن 1207 حالات متلازمة راي في الولايات المتحدة بين المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. في 93٪ من الحالات ، شعر المرضى بتوعك قبل ثلاثة أسابيع من ظهور متلازمة راي ، واشتكوا في أغلب الأحيان من التهابات الجهاز التنفسي أو جدري الماء أو الإسهال. تم العثور على الساليسيلات في أجسام 81.9٪ من الأطفال. منذ أن ثبت الارتباط بين متلازمة راي واستخدام الأسبرين واتخذت تدابير السلامة (بما في ذلك مكالمة من المسؤول الطبي والتغييرات على العبوة) ، انخفض استخدام الأسبرين من قبل الأطفال في الولايات المتحدة بشكل حاد ، مما أدى إلى انخفاض في الإصابة بمتلازمة راي. لوحظ وضع مماثل في المملكة المتحدة. لا توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتناول الأسبرين أو المنتجات التي تحتوي على الأسبرين للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا والذين يعانون من أعراض الحمى. وكالة تنظيم الأدوية في المملكة المتحدة و أدويةلا تنصح بتناول الأسبرين للأطفال دون سن 16 دون وصفة طبية.

ردود الفعل التحسسية للأسبرين

في بعض الأشخاص ، يمكن أن يسبب الأسبرين أعراضًا شبيهة بالحساسية ، بما في ذلك احمرار وتورم الجلد والصداع. يحدث هذا التفاعل بسبب عدم تحمل الساليسيلات وهو ليس حساسية بالمعنى الحقيقي للكلمة ، ولكنه بالأحرى عدم القدرة على استقلاب حتى كميات صغيرة من الأسبرين ، مما قد يؤدي بسرعة إلى جرعة زائدة.

الآثار الجانبية الأخرى للأسبرين

يمكن أن يتسبب الأسبرين في حدوث وذمة وعائية (تورم في أنسجة الجلد) لدى بعض الأشخاص. أظهرت إحدى الدراسات أن بعض المرضى يصابون بالوذمة الوعائية بعد 1-6 ساعات من تناول الأسبرين. ومع ذلك ، فإن الوذمة الوعائية تتطور فقط عند تناول الأسبرين مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. يتسبب الأسبرين في زيادة خطر الإصابة بالنزيف الدماغي الدقيق ، والذي يظهر في التصوير بالرنين المغناطيسي كبقع داكنة بقطر 5-10 مم أو أقل. قد تكون هذه النزيف هي العلامات الأولى للسكتة الدماغية الإقفارية أو النزفية ومرض بينسوانجر ومرض الزهايمر. أظهرت دراسة أجريت على مجموعة من المرضى تناولوا جرعة متوسطة من الأسبرين مقدارها 270 ملغ في اليوم ، أن متوسط ​​الزيادة المطلقة في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية يساوي 12 حالة لكل 10000 شخص. وبالمقارنة ، كان الانخفاض المطلق في خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب 137 حالة لكل 10000 شخص ، وكان الانخفاض في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية 39 حالة لكل 10000 شخص. في حالة السكتة الدماغية النزفية الموجودة مسبقًا ، يزيد استخدام الأسبرين من خطر الوفاة ، حيث تؤدي الجرعات التي تبلغ حوالي 250 مجم يوميًا إلى انخفاض خطر الوفاة في غضون ثلاثة أشهر بعد السكتة الدماغية النزفية. يمكن أن يسبب الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى فرط بوتاسيوم الدم عن طريق تثبيط تخليق البروستاجلاندين. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية لا تميل إلى التسبب في فرط بوتاسيوم الدم في وجود وظيفة الكبد الطبيعية. يمكن أن يزيد الأسبرين من نزيف ما بعد الجراحة لمدة تصل إلى 10 أيام. أظهرت إحدى الدراسات أن 30 مريضًا جراحيًا اختياريًا من أصل 6499 يحتاجون إلى إعادة الجراحة بسبب النزيف. لوحظ نزيف منتشر في 20 مريضا ، ونزيف موضعي في 10 مريضا. في 19 من 20 مريضًا ، ارتبط النزيف المنتشر باستخدام الأسبرين قبل الجراحة بمفرده أو بالاشتراك مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.

جرعة زائدة من الأسبرين

يمكن أن تكون جرعة زائدة من الأسبرين حادة أو مزمنة. ترتبط الجرعة الزائدة الحادة بجرعة واحدة من جرعة كبيرة من الأسبرين. ترتبط الجرعة الزائدة المزمنة بتناول جرعات مطولة أعلى من القاعدة الموصى بها. ترتبط الجرعة الزائدة الحادة بخطر الوفاة بنسبة 2٪. الجرعات الزائدة المزمنة هي الأكثر خطورة وغالباً ما تكون قاتلة (في 25٪ من الحالات) ؛ الجرعة الزائدة المزمنة خطيرة بشكل خاص عند الأطفال. تستخدم عوامل مختلفة للتسمم ، بما في ذلك الفحم المنشط وبيكربونات الصوديوم وسكر العنب عن طريق الوريد والملح وغسيل الكلى. يتم تشخيص التسمم عن طريق قياس الساليسيلات ، المستقلب النشط للأسبرين ، في البلازما باستخدام طرق القياس الطيفي الآلي. وتتراوح مستويات الساليسيلات في البلازما بين 30-100 مجم / لتر بالجرعة المعتادة ، و50-300 مجم / لتر بجرعات عالية ، و 700-1400 مجم / لتر عند الجرعة الزائدة الحادة. يتم إنتاج الساليسيلات أيضًا من البزموت سبساليسيلات ، ميثيل الساليسيلات ، وساليسيلات الصوديوم.

تفاعلات الأسبرين مع أدوية أخرى

قد يتفاعل الأسبرين مع أدوية أخرى. على سبيل المثال ، يزيد الأسيتازولاميد وكلوريد الأمونيوم من الآثار الضارة للساليسيلات ، بينما يزيد الكحول من نزيف المعدة عند تناول الأسبرين. يمكن للأسبرين أن يحل محل بعض الأدوية من مواقع ارتباط البروتين ، بما في ذلك الأدوية المضادة لمرض السكر تولبوتاميل وكلوربروباميد ، ميثوتريكسات ، الفينيتوين ، البروبينسيد ، حمض الفالبرويك (عن طريق التدخل في أكسدة بيتا ، وهو جزء مهم من استقلاب الفالبروات) ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. قد تقلل الستيرويدات القشرية أيضًا من تركيزات الأسبرين. قد يقلل الإيبوبروفين من التأثير المضاد للصفيحات للأسبرين ، والذي يستخدم لحماية القلب ومنع السكتة الدماغية. قد يقلل الأسبرين من النشاط الدوائي للسبيرونولاكتون. يتنافس الأسبرين مع البنسلين جي للإفراز الأنبوبي الكلوي. قد يمنع الأسبرين أيضًا امتصاص فيتامين سي.

الخصائص الكيميائية للأسبرين

ينقسم الأسبرين بسرعة في محاليل خلات الأمونيوم أو أسيتات أو الكربونات أو السترات أو هيدروكسيدات الفلزات القلوية. إنه مستقر في شكل جاف ، لكنه يخضع لتحلل مائي كبير عند ملامسته لحمض الأسيتيل أو الساليسيليك. في التفاعل مع القلويات ، يحدث التحلل المائي بسرعة ، وقد تتكون المحاليل النقية بالكامل من الأسيتات أو الساليسيلات.

الخصائص الفيزيائية للأسبرين

الأسبرين ، أحد مشتقات الأسيتيل من حمض الساليسيليك ، هو مركب أبيض بلوري حامض ضعيف مع نقطة انصهار 136 درجة مئوية (277 درجة فهرنهايت) ، ودرجة غليان 140 درجة مئوية (284 درجة فهرنهايت). ثابت تفكك حمض المادة (pKa) هو 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت).

تخليق الأسبرين

يصنف تخليق الأسبرين على أنه تفاعل أسترة. يتم معالجة حمض الساليسيليك باستخدام أسيتيل أنهيدريد ، وهو مشتق حمضي ، مما يتسبب في تفاعل كيميائي يحول مجموعة الهيدروكسي من حمض الساليسيليك إلى مجموعة إستر (R-OH → R-OCOCH3). نتيجة لذلك ، يتم تكوين الأسبرين وحمض الأسيتيل ، والذي يعتبر منتجًا ثانويًا لهذا التفاعل. تستخدم كميات صغيرة من حامض الكبريتيك (وأحيانًا حمض الفوسفوريك) كمحفزات.

آلية عمل الأسبرين

اكتشاف آلية عمل الأسبرين

في عام 1971 ، أظهر عالم الصيدلة البريطاني جون روبرت فان ، الذي تم قبوله لاحقًا في الكلية الملكية للجراحة في لندن ، أن الأسبرين يثبط إنتاج البروستاجلاندين والثرموبوكسانات. لهذا الاكتشاف ، تم منح العالم جائزة نوبلفي الطب عام 1982 مع Sune Bergström و Bengt Samuelson. في عام 1984 حصل على لقب فارس البكالوريوس.

قمع البروستاجلاندين والثرموبوكسانات

ترجع قدرة الأسبرين على تثبيط إنتاج البروستاجلاندين والثرموبوكسان إلى تثبيط لا رجعة فيه لأنزيم الأكسدة الحلقية (COX ؛ الاسم الرسمي ، البروستاغلاندين إندوبيروكسيد سينثيز) المرتبط بتخليق البروستاجلاندين والثرموبوكسان. يعمل الأسبرين كعامل أسيتيل عن طريق ربط مجموعة أسيتيل تساهميًا ببقايا على الموقع النشط لإنزيم كوكس. هذا هو الفرق الرئيسي بين الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى (مثل ديكلوفيناك وإيبوبروفين) ، وهي مثبطات عكوسة. يمنع الأسبرين بجرعات منخفضة بشكل لا رجعة فيه تكوين الثرموبوكسان A2 في الصفائح الدموية ، وله تأثير مثبط على تراكم الصفائح الدموية أثناء تناولها. دورة الحياة(8-9 أيام). بسبب هذا الإجراء المضاد للتخثر ، يستخدم الأسبرين لتقليل خطر الإصابة بنوبة قلبية. يمكن أن يثبط الأسبرين بتركيز 40 ملغ يوميًا نسبة كبيرة من إطلاق الثرموبوكسان A2 الأقصى ، مع تأثير ضئيل على تخليق البروستاجلاندين I2 ؛ ومع ذلك ، فإن الجرعات العالية من الأسبرين قد تعزز التثبيط. البروستاجلاندين ، الهرمونات المحلية التي ينتجها الجسم ، لها تأثيرات مختلفة ، بما في ذلك نقل إشارات الألم إلى الدماغ ، وتعديل منظم الحرارة تحت المهاد ، والالتهاب. Thromboxanes مسؤولة عن تراكم الصفائح الدموية التي تشكل جلطات دموية. السبب الرئيسي للنوبة القلبية هو تخثر الدم ، ويتم التعرف على جرعة منخفضة من الأسبرين كوسيلة فعالة للوقاية من احتشاء عضلة القلب الحاد. من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها للتأثير المضاد للتخثر للأسبرين أنه يمكن أن يسبب نزيفًا مفرطًا.

تثبيط COX-1 و COX-2

هناك نوعان على الأقل من انزيمات الأكسدة الحلقية: COX-1 و COX-2. يمنع الأسبرين بشكل لا رجعة فيه COX-1 ويعدل النشاط الأنزيمي COX-2. ينتج COX-2 عادة البروستانويدات ، ومعظمها مؤيد للالتهابات. ينتج PTGS2 المعدل بالأسبرين ليبوكسين ، ومعظمها مضاد للالتهابات. تم تطوير جيل جديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مثبطات COX-2 ، لتثبيط PTGS2 وحدها وتقليل مخاطر الآثار الجانبية المعدية المعوية. ومع ذلك ، فقد تم مؤخرًا سحب الجيل الأحدث من مثبطات COX-2 مثل rofecoxib (Vioxx) من السوق بعد وجود دليل على أن مثبطات PTGS2 تزيد من خطر الإصابة بنوبة قلبية. تعبر الخلايا البطانية عن PTGS2 ، ومن خلال التثبيط الانتقائي لـ PTGS2 ، تقلل من إنتاج البروستاغلاندين (أي PGI2 ؛ البروستاسكلين) ، اعتمادًا على مستويات الثرموبوكسان. وبالتالي ، يتم تقليل التأثير الوقائي المضاد للتخثر لـ PGI2 ويزداد خطر حدوث جلطات الدم والنوبات القلبية. نظرًا لأن الصفائح الدموية لا تحتوي على DNA ، فلا يمكنها تصنيع PTGS الجديدة. يثبط الأسبرين الإنزيم بشكل لا رجعة فيه ، وهو أهم اختلاف بينه وبين مثبطات الانعكاس.

آليات إضافية لعمل الأسبرين

يحتوي الأسبرين على ثلاث آليات عمل إضافية على الأقل. إنه يمنع الفسفرة المؤكسدة في الميتوكوندريا الغضروفية (والكلى) عن طريق الانتشار من منطقة الغشاء الداخلية كحامل بروتون مرة أخرى إلى حيز الميتوكوندريا ، حيث يتأين مرة أخرى لإطلاق البروتونات. باختصار ، الأسبرين يخزن وينقل البروتونات. عندما يؤخذ بجرعات عالية ، يمكن أن يسبب الأسبرين الحمى بسبب الارتفاع الحراري من سلسلة نقل الإلكترون. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل الأسبرين على تعزيز تكوين الجذور NO في الجسم ، والتي ، كما هو موضح في التجارب على الفئران ، هي آلية مستقلة لتقليل الالتهاب. يقلل الأسبرين من التصاق الكريات البيض ، وهو آلية دفاع مناعية مهمة ضد العدوى ؛ ومع ذلك ، فإن هذه البيانات لا تقدم أدلة قاطعة على فعالية الأسبرين ضد العدوى. تظهر البيانات الأحدث أيضًا أن حمض الساليسيليك ومشتقاته تعدل الإشارات من خلال NF-B. يلعب NF-κB ، وهو مركب عامل النسخ ، دورًا مهمًا في العديد من العمليات البيولوجية ، بما في ذلك الالتهاب. في الجسم ، يتحلل الأسبرين بسرعة إلى حمض الساليسيليك ، والذي له تأثير مضاد للالتهابات ومضاد للحرارة ومسكن. في عام 2012 ، تبين أن حمض الساليسيليك ينشط بروتين كيناز المنشط بـ AMP ، والذي قد يكون تفسيرًا محتملاً لبعض تأثيرات حمض الساليسيليك والأسبرين. للأسيتيل الموجود في جزيء الأسبرين أيضًا تأثير خاص على الجسم. يعد أستلة البروتينات الخلوية ظاهرة مهمة تؤثر على تنظيم وظيفة البروتين على مستوى ما بعد الترجمة. تشير الدراسات الحديثة إلى أن الأسبرين يمكن أن يفرز أكثر من مجرد أنزيمات كوكس. قد تفسر تفاعلات الأسيتيل هذه العديد من التأثيرات غير المبررة حتى الآن للأسبرين.

نشاط الغدة النخامية - الغدة الكظرية

الأسبرين ، مثل الآخرين أدوية، التي تؤثر على تخليق البروستاجلاندين ، لها تأثير قوي على الغدة النخامية ، وتؤثر بشكل غير مباشر على العديد من الهرمونات والوظائف الفسيولوجية. لقد ثبت أن الأسبرين يؤثر بشكل مباشر على هرمون النمو والبرولاكتين وهرمون تحفيز الغدة الدرقية (مع تأثيرات نسبية على T3 و T4). يقلل الأسبرين من تأثير الفازوبريسين ويزيد من تأثير النالوكسون عن طريق إفراز هرمون قشر الكظر والكورتيزول في المحور الوطائي - النخامي - الكظري ، والذي يحدث من خلال التفاعل مع البروستاجلاندين الداخلي.

حركية الأسبرين الدوائية

حمض الساليسيليك هو حمض ضعيف ويتأين القليل جدًا منه في المعدة بعد تناوله عن طريق الفم. حمض أسيتيل الساليسيليك قابل للذوبان بشكل طفيف في البيئة الحمضية للمعدة ، ونتيجة لذلك يمكن أن يتأخر امتصاصه لمدة 8-24 ساعة عند تناوله بجرعات عالية. يعزز الرقم الهيدروجيني المتزايد والتغطية الأكبر للأمعاء الدقيقة امتصاص سريع للأسبرين في ذلك الموقع ، والذي بدوره يعزز انحلال الساليسيلات بشكل أكبر. ومع ذلك ، في حالة الجرعة الزائدة ، يذوب الأسبرين بشكل أبطأ بكثير ، وقد تزداد تركيزاته في البلازما في غضون 24 ساعة بعد الابتلاع. حوالي 50-80٪ من الساليسيلات في الدم مرتبط بالبروتين ، والباقي يبقى في شكل مؤين نشط. ارتباط البروتين يعتمد على التركيز. يؤدي تشبع مواقع الربط إلى زيادة كمية الساليسيلات الحرة وزيادة السمية. حجم التوزيع 0.1-0.2 لتر / كغ. يزيد الحماض من حجم التوزيع بسبب زيادة تغلغل الساليسيلات في الخلايا. يتم استقلاب 80٪ من الجرعة العلاجية لحمض الساليسيليك في الكبد. عند الارتباط بحمض الساليسيلوريك ، يتشكل مع حمض الجلوكورونيك وحمض الساليسيليك وجلوكورونيد الفينول. هذه المسارات الأيضية لها فقط فرص محدودة. يتم أيضًا تحلل كمية صغيرة من حمض الساليسيليك إلى حمض الجنتيسيك. عند تناول جرعات كبيرة من الساليسيلات ، تتحول حركية الساليسيلات من الترتيب الأول إلى الترتيب الصفري ، حيث تكون المسارات الأيضية مشبعة وتزداد أهمية إفراز الكلى. تفرز الساليسيلات من الجسم بمساعدة الكلى على شكل حمض الساليسيلوريك (75٪) وحمض الساليسيليك الحر (10٪) والفينول الساليسيليك (10٪) وأسيل جلوكورونيدات الأسيل (5٪) وحمض الجنتيسيك (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

تاريخ اكتشاف الأسبرين

المستخلصات العشبية ، بما في ذلك لحاء الصفصاف والمروج (سبيريا) ، المكون الفعال لها هو حمض الساليسيليك ، وقد استخدمت منذ العصور القديمة لتخفيف الصداع والألم والحمى. وصف أبوقراط (460-377 قبل الميلاد) ، والد الطب الحديث ، استخدام لحاء الصفصاف ومسحوق الأوراق للتخفيف من هذه الأعراض. صنع الكيميائي الفرنسي تشارلز فريدريك جيرهارد حمض أسيتيل الساليسيليك لأول مرة في عام 1853. أثناء عمله على تخليق وخصائص أنهيدريدات الحمض المختلفة ، قام بخلط كلوريد الأسيتيل مع ملح الصوديوم لحمض الساليسيليك (ساليسيلات الصوديوم). تبع ذلك رد فعل قوي ، وتم تعديل السبيكة الناتجة. أطلق غيرهارد على هذا المركب اسم "أسيتيل أنهيدريد الساليسيليك" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). بعد 6 سنوات ، في عام 1859 ، حصل فون هيلم على حمض أسيتيل ساليسيليك النقي تحليليًا (والذي أطلق عليه acetylierte Salicylsäure ، حمض الساليسيليك أسيتيل) عن طريق تفاعل حمض الساليسيليك وكلوريد الأسيتيل. في عام 1869 ، كرر شرودر وبرينزورن وكراوت تجارب غيرهارد وفون جيلم وذكروا أن كلا التفاعلين يؤديان إلى تخليق نفس المادة - حمض أسيتيل الساليسيليك. كانوا أول من وصف التركيب الصحيح للمادة (حيث ترتبط مجموعة الأسيتيل بالأكسجين الفينولي). في عام 1897 ، أنتج الكيميائيون في Bayer AG نسخة معدلة صناعياً من الساليسين ، مستخلص من نبات Filipendula ulmaria (المروج) ، والذي يسبب تهيجًا أقل في المعدة من حمض الساليسيليك النقي. لا يزال من غير الواضح من هو كبير الكيميائيين الذي تصور هذا المشروع. أفاد باير أن العمل نفذه فيليكس هوفمان ، لكن الكيميائي اليهودي أرتور أيشنغرون ذكر لاحقًا أنه المطور الرئيسي وأن سجلات مساهماته تم إتلافها خلال النظام النازي. دواء جديد، حمض أسيتيل الساليسيليك رسميًا ، أطلق عليه Bayer AG اسم "Aspirin" ، بعد الاسم النباتي القديم للنبات الذي يحتوي عليه (meadowsweet) ، Spiraea ulmaria. كلمة "Aspirin" مشتقة من الكلمتين "acetyl" و "Spirsäure" ، وهي الكلمة الألمانية القديمة لحمض الساليسيليك ، والتي تأتي بدورها من اللاتينية "Spiraea ulmaria". بحلول عام 1899 ، كانت باير تبيع بالفعل الأسبرين في جميع أنحاء العالم. زادت شعبية الأسبرين في النصف الأول من القرن العشرين بسبب فعاليته المفترضة في علاج وباء الإنفلونزا الإسبانية عام 1918. ومع ذلك ، تظهر الدراسات الحديثة أن عدد الوفيات الناجمة عن إنفلونزا عام 1918 نتج جزئيًا عن الأسبرين ، لكن هذا الادعاء مثير للجدل وغير مقبول على نطاق واسع في الأوساط الأكاديمية. أدت شعبية الأسبرين إلى منافسة شرسة وانفصال العلامات التجارية للأسبرين ، خاصة بعد انتهاء صلاحية براءة اختراع باير الأمريكية في عام 1917. بعد إدخال (اسيتامينوفين) عام 1956 وإيبوبروفين عام 1969 ، تضاءلت شعبية الأسبرين إلى حد ما. في الستينيات والسبعينيات من القرن الماضي ، اكتشف جون واين وفريقه الآليات الأساسية لعمل الأسبرين ، والتجارب السريرية والدراسات الأخرى التي أجريت بين الستينيات والثمانينيات. أظهر أن الأسبرين دواء فعالضد جلطات الدم. في العقود الأخيرة من القرن العشرين ، ارتفعت مبيعات الأسبرين مرة أخرى ، وظلت عند مستوى مرتفع نسبيًا. مستوى عالوحتى يومنا هذا.

اسم تجاري للأسبرين

كجزء من تعويضات معاهدة فرساي لعام 1919 بعد هزيمة ألمانيا في الحرب العالمية الأولى ، فقد الأسبرين (وكذلك الهيروين) مكانته كعلامة تجارية مسجلة في فرنسا وروسيا والمملكة المتحدة والولايات المتحدة ، حيث أصبح عامًا. حتى الآن ، يعتبر الأسبرين عامًا في أستراليا وفرنسا والهند وأيرلندا ونيوزيلندا وباكستان وجامايكا وكولومبيا والفلبين وجنوب إفريقيا والمملكة المتحدة والولايات المتحدة. لا تزال Aspirin ، برأس مال "A" ، علامة تجارية مسجلة لشركة Bayer في ألمانيا وكندا والمكسيك وأكثر من 80 دولة أخرى حيث تكون العلامة التجارية مملوكة لشركة Bayer.

استخدام الأسبرين في الطب البيطري

من حين لآخر ، يستخدم الأسبرين لتسكين الآلام أو كمضاد للتخثر في الطب البيطري ، في المقام الأول في الكلاب وأحيانًا في الخيول ، على الرغم من استخدام الأدوية الحديثة ذات الآثار الجانبية الأقل حاليًا. تظهر الكلاب والخيول الآثار الجانبية المعدية المعوية للأسبرين المرتبطة بالساليسيلات ، ولكن غالبًا ما يستخدم الأسبرين لعلاج التهاب المفاصل لدى الكلاب الأكبر سنًا. ثبت أن الأسبرين فعال في التهاب الصفيحة (التهاب الحافر) في الخيول ، لكنه لم يعد يستخدم لهذا الغرض. يجب استخدام الأسبرين فقط مع الحيوانات تحت إشراف طبي دقيق ؛ على وجه الخصوص ، تفتقر القطط إلى اقتران الجلوكورونيد الذي يعزز إفراز الأسبرين ، ونتيجة لذلك يمكن أن تكون الجرعات الصغيرة من الدواء سامة بالنسبة لهم.

,

الصيغة الإجمالية

ج 9 H 8 O 4

المجموعة الدوائية لمادة حمض الصفصاف

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

كود CAS

50-78-2

خصائص مادة حمض أسيتيل الساليسيليك

بلورات بيضاء صغيرة على شكل إبرة أو مسحوق بلوري خفيف ، عديم الرائحة أو برائحة خفيفة ، طعم حمضي قليلاً. قابل للذوبان في الماء قليلاً في درجة حرارة الغرفة ، قابل للذوبان في الماء الساخن ، قابل للذوبان بحرية في الإيثانول ، المحاليل الكاوية والقلوية الكربونية.

علم العقاقير

التأثير الدوائي- مضاد للالتهابات ، خافض للحرارة ، مضاد للتجمعات ، مسكن.

يمنع انزيمات الأكسدة الحلقية (COX-1 و COX-2) ويثبط بشكل لا رجعة فيه مسار انزيمات الأكسدة الحلقية لاستقلاب حمض الأراكيدونيك ، ويمنع تخليق PG (PGA 2 ، PGD 2 ، PGF 2alpha ، PGE 1 ، PGE 2 ، إلخ) وثرموبوكسان. يقلل من احتقان الدم ، النضح ، نفاذية الشعيرات الدموية ، نشاط الهيالورونيداز ، يحد من إمداد الطاقة لعملية الالتهاب عن طريق تثبيط إنتاج ATP. يؤثر على المراكز تحت القشرية للتنظيم الحراري وحساسية الألم. يؤدي انخفاض محتوى PG (بشكل رئيسي PGE 1) في مركز التنظيم الحراري إلى انخفاض درجة حرارة الجسم بسبب تمدد الأوعية الجلدية وزيادة التعرق. يعود تأثير المسكن إلى التأثير على مراكز حساسية الألم ، وكذلك التأثير المحيطي المضاد للالتهابات وقدرة الساليسيلات على تقليل التأثير الطحالب للبراديكينين. يؤدي انخفاض محتوى الثرموبوكسان A 2 في الصفائح الدموية إلى تثبيط لا رجعة فيه للتجمع ، ويوسع الأوعية الدموية إلى حد ما. يستمر تأثير مضادات الصفيحات لمدة 7 أيام بعد جرعة واحدة. أظهر عدد من الدراسات السريرية أنه يتم تحقيق تثبيط كبير لالتصاق الصفائح الدموية بجرعات تصل إلى 30 مجم. يزيد من نشاط انحلال الفبرين في البلازما ويقلل من تركيز عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K (II ، VII ، IX ، X). يحفز إفراز حمض اليوريك ، حيث يتم إزعاج إعادة امتصاصه في أنابيب الكلى.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاصه بالكامل. في وجود غشاء معوي (مقاوم لعمل العصارة المعدية ولا يسمح بامتصاص حمض أسيتيل الساليسيليك في المعدة) ، يتم امتصاصه في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة. أثناء الامتصاص ، يخضع للإزالة الجهازية في جدار الأمعاء والكبد (منزوع الأسيتيل). يتم تحلل الجزء الممتص بسرعة كبيرة بواسطة إسترات خاصة ، لذلك لا يزيد T 1/2 من حمض أسيتيل الساليسيليك عن 15-20 دقيقة. يدور في الجسم (بنسبة 75-90٪ بسبب الألبومين) ويتوزع في الأنسجة على شكل أنيون حمض الساليسيليك. يتم الوصول إلى Cmax بعد حوالي ساعتين ، ولا يرتبط حمض أسيتيل الساليسيليك عمليًا ببروتينات بلازما الدم. أثناء التحول الأحيائي في الكبد ، تتشكل المستقلبات الموجودة في العديد من الأنسجة والبول. يتم إفراز الساليسيلات بشكل رئيسي عن طريق الإفراز النشط في أنابيب الكلى في شكل غير متغير وفي شكل مستقلبات. يعتمد إفراز المادة والمستقلبات غير المتغيرة على درجة حموضة البول (مع قلونة البول ، يزداد تأين الساليسيلات ، ويزداد امتصاصها سوءًا ، ويزيد إفرازها بشكل كبير).

تطبيق مادة حمض أسيتيل الساليسيليك

أمراض القلب التاجية ، وجود العديد من عوامل الخطر لأمراض الشرايين التاجية ، نقص تروية عضلة القلب الصامت ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، احتشاء عضلة القلب (لتقليل مخاطر احتشاء عضلة القلب المتكرر والوفاة بعد احتشاء عضلة القلب) ، نقص تروية دماغية عابرة وسكتة دماغية عند الرجال ، صمامات القلب الاصطناعية (الوقاية وعلاج الانصمام الخثاري) ، ورأب الوعاء بالبالون التاجي ووضع الدعامة (تقليل مخاطر إعادة التضيق وعلاج تسلخ الشريان التاجي الثانوي) ، وللآفات غير المرتبطة بتصلب الشرايين الشرايين التاجية(مرض كاواساكي) ، التهاب الشريان الأورطي (مرض تاكاياسو) ، مرض القلب الصمامي التاجي والرجفان الأذيني ، تدلي الصمام التاجي (منع الانصمام الخثاري) ، الانصمام الرئوي المتكرر ، متلازمة دريسلر ، احتشاء رئوي ، التهاب الوريد الخثاري الحاد. الحمى في الأمراض المعدية والتهابات. متلازمة الألمشدة ضعيفة ومتوسطة من نشأة مختلفة ، بما في ذلك. متلازمة الجذور الصدرية ، ألم الظهر ، صداع نصفي ، صداع ، ألم عصبي ، ألم في الأسنان ، ألم عضلي ، ألم مفصلي ، ألم عضلي. في علم المناعة والحساسية السريرية ، يتم استخدامه في جرعات متزايدة تدريجيًا لإزالة التحسس لفترات طويلة من "الأسبرين" وتشكيل تحمل ثابت لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في مرضى الربو "الأسبرين" وثالوث "الأسبرين".

وفقًا للإشارات ، نادرًا ما يتم استخدام الروماتيزم ، والرقص الروماتيزمي ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب عضلة القلب التحسسي ، والتهاب التامور.

موانع

فرط الحساسية ، بما في ذلك. ثالوث "الأسبرين" ، الربو "الأسبرين". أهبة نزفية (الهيموفيليا ، مرض فون ويلبراند ، توسع الشعيرات) ، تشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، قصور القلب ، أمراض التآكل والتقرح الحادة والمتكررة في الجهاز الهضمي ، النزيف المعدي المعوي ، الفشل الكلوي الحاد أو الفشل الكبدي ، نقص صوديوم الدم الأولي ، تجلط الدم الأولي. فرفرية نقص الصفيحات ، نقص الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز ، الحمل (الثلث الأول والثالث) ، الرضاعة الطبيعية ، الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا عند استخدامهم كمضاد للحرارة (خطر متلازمة راي عند الأطفال المصابين بالحمى بسبب أمراض فيروسية).

قيود التطبيق

فرط حمض يوريك الدم ، تحصي الكلية ، النقرس ، قرحة المعدة والاثني عشر (التاريخ) ، اضطرابات الكبد والكلى الشديدة ، الربو القصبي ، مرض الانسداد الرئوي المزمن ، داء السلائل الأنفي ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

يرتبط استخدام جرعات كبيرة من الساليسيلات في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل بزيادة حدوث عيوب نمو الجنين (الحنك المشقوق وعيوب القلب). في الثلث الثاني من الحمل ، لا يمكن وصف الساليسيلات إلا بناءً على تقييم المخاطر والفوائد. هو بطلان تعيين الساليسيلات في الثلث الثالث من الحمل.

تخترق الساليسيلات ومستقلباتها بكميات صغيرة حليب الثدي. لا يترافق تناول الساليسيلات العرضي أثناء الرضاعة مع ظهور ردود فعل سلبية لدى الطفل ولا يتطلب إنهاء الرضاعة الطبيعية. ومع ذلك ، مع الاستخدام المطول أو الجرعات العالية ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

الآثار الجانبية لمادة حمض أسيتيل الساليسيليك

من جانب الجهاز القلبي الوعائي والدم (تكون الدم ، الإرقاء):قلة الصفيحات وفقر الدم ونقص الكريات البيض.

من الجهاز الهضمي: NSAID - اعتلال معدي (عسر الهضم ، ألم في المنطقة الشرسوفية ، حرقة ، غثيان وقيء ، نزيف حاد في الجهاز الهضمي) ، فقدان الشهية.

ردود الفعل التحسسية:تفاعلات فرط الحساسية (تشنج قصبي ، وذمة حنجرية وشري) ، تكون على أساس الآلية النابضة للربو القصبي "الأسبرين" وثالوث "الأسبرين" (التهاب الأنف اليوزيني ، داء البوليبات الأنفي المتكرر ، التهاب الجيوب الأنفية المفرط التنسج).

آحرون:اختلال وظائف الكبد و / أو الكلى ، متلازمة راي عند الأطفال (اعتلال دماغي وتنكس دهني حاد في الكبد مع التطور السريع لفشل الكبد).

مع الاستخدام المطول - الدوخة ، والصداع ، وطنين الأذن ، وانخفاض حدة السمع ، وضعف البصر ، والتهاب الكلية الخلالي ، وآزوت الدم قبل الكلوي مع زيادة الكرياتينين في الدم وفرط كالسيوم الدم ، والنخر الحليمي ، والفشل الكلوي الحاد ، والمتلازمة الكلوية ، وأمراض الدم ، والتهاب السحايا العقيم ، وزيادة أعراض القلب الاحتقاني فشل ، وذمة ، وزيادة مستويات ناقلات الأمين في الدم.

التفاعل

يعزز سمية الميثوتريكسات ، ويقلل من تخليصه الكلوي ، وتأثير المسكنات المخدرة (الكوديين) ، والأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم ، والهيبارين ، ومضادات التخثر غير المباشرة ، ومزيلات التخثر ومثبطات تراكم الصفائح الدموية ، ويقلل من تأثير أدوية حمض اليوريك (بنزبرومارون ، سلفينبيرازون) ، ومضادات ارتفاع ضغط الدم مدرات البول (سبيرونولاكتون ، فوروسيميد). الباراسيتامول والكافيين يزيدان من مخاطر الآثار الجانبية. تزيد القشرانيات السكرية والإيثانول والأدوية المحتوية على الإيثانول من التأثير السلبي على الغشاء المخاطي المعوي وتزيد من التصفية. يزيد من تركيز الديجوكسين والباربيتورات وأملاح الليثيوم في البلازما. مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم و / أو الألومنيوم تبطئ وتضعف امتصاص حمض أسيتيل الساليسيليك. تزيد الأدوية السامة للنِقْي من مظاهر السمية الدموية لحمض أسيتيل الساليسيليك.

جرعة مفرطة

قد يحدث بعد جرعة واحدة كبيرة أو مع الاستخدام المطول. إذا كانت جرعة واحدة أقل من 150 مجم / كجم ، يعتبر التسمم الحاد خفيفًا ، 150-300 مجم / كجم - معتدل ، بجرعات أعلى - شديد.

أعراض:متلازمة الساليسيلية (غثيان ، قيء ، طنين الأذن ، عدم وضوح الرؤية ، دوار ، صداع شديد ، توعك عام ، حمى هي علامة تنبؤية سيئة عند البالغين). تسمم أكثر حدة - ذهول وتشنجات وغيبوبة ، وذمة رئوية غير قلبية ، وجفاف شديد ، واضطرابات في التوازن الحمضي القاعدي (أولاً - قلاء تنفسي ، ثم - حماض استقلابي) ، وفشل كلوي وصدمة.

في حالة الجرعة الزائدة المزمنة ، لا يرتبط التركيز المحدد في البلازما بشكل جيد مع شدة التسمم. لوحظ الخطر الأكبر للإصابة بالتسمم المزمن عند كبار السن عند تناولهم لأكثر من 100 مجم / كجم / يوم لعدة أيام. في الأطفال والمرضى المسنين ، لا تكون العلامات الأولية للساليسيلية ملحوظة دائمًا ، لذلك يُنصح بتحديد تركيز الساليسيلات في الدم بشكل دوري. مستوى أعلى من 70 ملغ يشير إلى تسمم معتدل أو شديد. أعلى من 100 ملغ - حوالي شديدة للغاية ، وغير مواتية. في حالة التسمم من شدة معتدلة ، فإن العلاج في المستشفى ضروري على الأقللمدة 24 ساعة

علاج او معاملة:استفزاز القيء ، وتعيين الفحم المنشط والملينات ، ومراقبة التوازن الحمضي القاعدي وتوازن الكهارل ؛ اعتمادًا على حالة التمثيل الغذائي - إدخال بيكربونات الصوديوم ، محلول سترات الصوديوم أو لاكتات الصوديوم. زيادة القلوية الاحتياطية تعزز إفراز حمض أسيتيل الساليسيليك بسبب قلونة البول. يشار إلى قلونة البول عند مستويات الساليسيلات التي تزيد عن 40 ملجم ، ويتم توفيرها عن طريق التسريب الوريدي لبيكربونات الصوديوم - 88 ميكرولتر في 1 لتر من محلول الجلوكوز بنسبة 5 ٪ ، بمعدل 10-15 مل / كجم / ساعة. استعادة BCC وتحريض إدرار البول (يتحقق عن طريق إدخال البيكربونات في نفس الجرعة والتخفيف ، يتكرر 2-3 مرات) ؛ يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن ضخ السوائل بشكل مكثف في المرضى المسنين يمكن أن يؤدي إلى الوذمة الرئوية. لا ينصح باستخدام الأسيتازولاميد لقلونة البول (قد يسبب حموضة الدم ويزيد من التأثير السام للساليسيلات). يشار إلى غسيل الكلى عندما يكون مستوى الساليسيلات أكثر من 100-130 مجم ٪ ، وفي المرضى الذين يعانون من التسمم المزمن - 40 مجم وأقل إذا لزم الأمر (حماض حراري ، تدهور تدريجي ، تلف شديد في الجهاز العصبي المركزي ، وذمة رئوية وفشل كلوي). مع الوذمة الرئوية - IVL مع خليط غني بالأكسجين ، في وضع الضغط الإيجابي في نهاية الزفير ؛ يتم استخدام فرط التنفس وإدرار البول التناضحي لعلاج الوذمة الدماغية.

طرق الإدارة

داخل.

احتياطات المواد: حمض أسيتيل الساليسيليك

الاستخدام المشترك مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى والقشرانيات السكرية أمر غير مرغوب فيه. 5-7 أيام قبل الجراحة ، من الضروري إلغاء الاستقبال (لتقليل النزيف أثناء العملية وفي فترة ما بعد الجراحة).

تقل احتمالية الإصابة باعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند وصفه بعد الوجبات ، أو باستخدام أقراص مع إضافات عازلة أو مغطاة بطبقة معوية خاصة. يعتبر خطر حدوث مضاعفات نزفية هو الأقل عند استخدامه بجرعات<100 мг/сут.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في المرضى المهيئين ، يقلل حمض أسيتيل الساليسيليك (حتى بجرعات صغيرة) من إفراز حمض البوليك من الجسم ويمكن أن يسبب نوبة حادة من النقرس.

أثناء العلاج طويل الأمد ، يوصى بإجراء فحص دم وفحص البراز بشكل منتظم بحثًا عن الدم الخفي. فيما يتعلق بالحالات الملحوظة من اعتلال الدماغ الكبدي ، لا ينصح به للتخفيف من متلازمة الحمى عند الأطفال.

التفاعلات مع المواد الفعالة الأخرى

أخبار ذات صلة

الأسماء التجارية

اسم	قيمة مؤشر Wyshkovsky ®
	0.1073
	0.0852
	0.0676
	0.0305
	0.0134
	0.0085
	0.0079
	0.0052
	0.0023

هل الهيروين والأسبرين لهما نفس المنشئ؟

فريدريش باير
ولد فريدريش باير عام 1825. كان الابن الوحيد في عائلة مكونة من ستة أطفال. كان والده حائكًا وصباغًا ، وسار باير على خطاه. في عام 1848 ، افتتح شركة الطلاء الخاصة به ، والتي سرعان ما أصبحت ناجحة. في الماضي ، كانت جميع الأصباغ مصنوعة من مواد عضوية ، ولكن في عام 1856 تم اكتشاف الأصباغ التي يمكن تصنيعها من مشتقات قطران الفحم ، مما أدى إلى ثورة في صناعة النسيج.

رأى باير وفريدريك ويسكوت (الرسام الرئيسي) الإمكانات العظيمة لتطوير هذا الاتجاه ، وفي عام 1863 أنشأوا شركة الطلاء الخاصة بهم "Friedrich Bayer et Compagnie".

الأسبرين هوفمان.
توفي باير في 6 مايو 1880 ، وفي ذلك الوقت كانت شركته لا تزال تعمل في مجال صبغ الأقمشة. واصلت الشركة توظيف الكيميائيين لابتكار ابتكارات هـ الدهانات والمنتجات ، وفي عام 1897 ابتسم الحظ لأحد الكيميائيين. كان اسمه فيليكس هوفمان.
كان الكيميائي الدؤوب يبحث عن علاج لروماتيزم والده. ونتيجة للتجارب التي أجريت على منتج غير ضروري لأحد مكونات الطلاء ، تمكن من تصنيع شكل ثابت من مسحوق حمض الساليسيليك كيميائيًا.

أصبح المركب المكون النشط في العديد من المنتجات الصيدلانية المسماة "الأسبرين". يأتي الاسم من "a" من الأسيتيل ، و "spir" من اسم نبات spirea ، (Filipendula ulmaria ، المعروف أيضًا باسم Spiraea ulmaria أو meadowsweet) ، مصدر الساليسين.
نسخة أخرى من أصل الاسم كان اسم القديس الراعي لجميع أولئك الذين يعانون من الصداع ، القديس أسبرينوس.

هذا الدواء يستخدم منذ 3500 سنة!
ومع ذلك ، لم يكن هوفمان أول من اكتشف وصنع "الأسبرين". قبل 40 عامًا ، كان الكيميائي الفرنسي تشارلز جيرهارد قد صنع بالفعل حمض أسيتيل الساليسيليك. في عام 1837 ، توصل غيرهارد إلى نتائج جيدة ، لكن الإجراء كان معقدًا ويستغرق وقتًا طويلاً. لذلك قرر أنه ليس عمليًا وأوقف التجارب. ومع ذلك ، كان غيرهارد مدركًا تمامًا للإمكانيات المحتملة للعلاج بحمض أسيتيل الساليسيليك ، لأن هذا معروف منذ أكثر من 3500 عام!

في أوائل عام 1800 ، اشترى عالم المصريات الألماني جورج إيبرس أوراق بردي من بائع متجول مصري.
من المعروف أن بردية إيبرس احتوت على مجموعة من 877 وصفة طبية تعود إلى 2500 قبل الميلاد وأوصت على وجه التحديد باستخدام ضخ الآس المجفف لتخفيف آلام الظهر الروماتيزمية.

في وقت مبكر من عام 400 قبل الميلاد ، أوصى أبقراط ، والد جميع الأطباء ، باستخراج الشاي من لحاء شجرة الصفصاف لعلاج الحمى والألم.
العنصر النشط في هذا العصير الذي يخفف الألم بالفعل ، كما نعلم اليوم ، هو حمض الساليسيليك.
أكد العلماء أن الجزء المر من لحاء الصفصاف هو مصدر طبيعي لمادة الساليسين الكيميائية. يمكن تحويل هذه المادة الكيميائية إلى حمض الساليسيليك. الأسبرين هو عضو في هذه العائلة من المواد الكيميائية التي سميت باسم إسترات حمض الساليسيليك.
في الصين وآسيا ، بين هنود أمريكا الشمالية وقبائل جنوب إفريقيا ، عُرفت الآثار المفيدة للنباتات التي تحتوي على حمض الساليسيليك منذ العصور المبكرة.

الاختراق والتأليف.
من أوائل الشركات التي حاولت تلبية الحاجة إلى بديل اصطناعي لمضادات الحرارة الطبيعية كانت شركة Heyden Chemical Co الألمانية ، التي بنت مصنع حمض الساليسيليك الخاص بها في عام 1874.
ومع ذلك ، في حين أن حمض الساليسيليك المستخرج من لحاء الصفصاف قد قلل من الألم ، كان تأثيره الجانبي هو تهيج شديد في المعدة والفم. كان المرضى في ذلك الوقت يواجهون خيارًا: الساليسين الباهظ الثمن (في لندن عام 1877 تكلفته حوالي 50 بنسًا للأونصة) أو حمض الساليسيليك الرخيص (5 بنسات للأونصة) الذي يشكل خطرًا على المعدة.
جاء اختراق هوفمان في 10 أغسطس 1897 ، عندما أنتج لأول مرة شكلًا نقيًا كيميائيًا بنسبة 100٪ من حمض أسيتيل الساليسيليك ، أي. بدون حمض الساليسيليك الطبيعي.

في 6 مارس 1899 ، سجلت باير الأسبرين كعلامة تجارية. ولكن لا يزال لا يخلو من المشاكل.
قدم نائب عميد كلية الصيدلة في جامعة ستراثكلايد في غلاسكو البروفيسور والتر سنايدر نسخته من التأليف. ووفقًا لها ، فإن صانع الأسبرين هو آرثر أيشنغرون ، وهو أيضًا كيميائي من شركة باير ، ولكن من أصل يهودي ، على عكس هوفمان ذي الجذور الآرية. بحلول وقت النشر في تاريخ الأب المريض وتأليف هوفمان في عام 1934 في ألمانيا ، كان هذا وثيق الصلة لأسباب معروفة.
لا تزال البشرية تستخدم اختراعات أخرى من Eichengrün حتى يومنا هذا: هذه هي الأفلام المقاومة للحريق والأقمشة والأثاث البلاستيكي ومضاد التجمد.

على الرغم من التعاون الناجح للعالم مع هذا الاهتمام الألماني الأكبر في عام 1944 ، تم إرسال الكيميائي البالغ من العمر 76 عامًا إلى معسكر اعتقال تيريزينشتات في جمهورية التشيك ، وتمت مصادرة ممتلكاته.
في عام 1945 تم تحريره من قبل الجيش الأحمر. وفقط قبل وفاته بفترة وجيزة ("مرعوبًا من فكرة أن الظلم سينتصر لنصف قرن آخر") ، في مقالته في وصيته في فارمازي ، كتب التطور الحقيقي للأحداث. عاش Eichengrün مقالته بأسبوعين. لا تدعم Bayer AG هذا الإصدار من ولادة الأسبرين.
في البداية ، حصل إنجاز الشركة في عام 1899 على شهادات تجارية فقط في الولايات المتحدة. في إنجلترا وألمانيا ، أصرت الشركات الأخرى على تأليفها.

ومع ذلك ، سادت أدلة هوفمان المكتوبة في ذلك الوقت ، وحصلت الشركة على براءة اختراع لعملية الإنتاج الضخم للأسبرين. وفكرت في نشر كتالوج من 200 صفحة لأدويتها ، ومن بينها تميزت الجدة بشكل خاص ، وإرساله إلى 30 ألف طبيب ممارس في أوروبا. .
وعندما تقاعد هوفمان عام 1928 ، كان الأسبرين معروفًا في جميع أنحاء العالم. على الرغم من ذلك ، عاش الكيميائي حتى وفاته في 8 فبراير 1946 في سويسرا كمؤلف غير معترف به.

هل يشترك الأسبرين والهيروين في نفس المنتج؟
كان الأسبرين هو أبرز نجاح لباير ، لكنه لم يكن النجاح الوحيد. بعد أيام قليلة من نجاح هوفمان في تصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك ، أنتج مركبًا آخر كان لشركة باير خططًا كبيرة له. اليوم ، هذا الاكتشاف ذو قيمة مشكوك فيها.

Diacetylmorphine (أو الهيروين) ، وهي مادة تم اكتشافها أيضًا قبل عدة عقود من قبل الكيميائي الإنجليزي C.R.A. رايت. كان الصيادلة يوصون بحذر بالهيروين خلال الحرب العالمية الأولى ، ولكن بحلول عام 1931 اختفى الهيروين من قوائم الأدوية في كل بلد تقريبًا. في عام 1924 ، صدر قانون فيدرالي في الولايات المتحدة يحظر إنتاجه وبيعه واستهلاكه.

حقائق إضافية.
ولد فيليكس هوفمان في مدينة لودفيغسبورغ عام 1868. أجرى أبحاثه الصيدلانية في جامعة ميونيخ. 1 أبريل 1894 انضم إلى شركة فريدريش باير وشركاه. بعد اكتشاف حمض أسيتيل الساليسيليك النقي ، أصبح رئيس قسم الأدوية.

أنتجت شركة فريدريش باير في البداية الأنيلين فقط. توفي مؤسسها في عام 1880 ، غير مدرك أن شركة باير مقدر لها أن تصبح عملاقًا للأدوية. بحلول عام 1891 ، قدمت Bayer مجموعة منتجات مختلفة. اليوم ، هناك أكثر من 10000 منتج.

في الثلاثينيات من القرن الماضي ، اخترع موظف في الشركة (بشكل مدهش) يحمل نفس الاسم الأخير (أوتو باير) مادة البولي يوريثين.

اكتشف عالم الأحياء الدقيقة الألماني جيرهارد دوماك ("باير") مع زملائه التأثير العلاجي للسلفوناميدات. أحدث هذا الاكتشاف ثورة في العلاج الكيميائي للأمراض المعدية ، وحصل Domagku على جائزة نوبل في عام 1939.

منذ عام 1950 أصبح الأسبرين معروفًا كعقار وقائي في مكافحة أمراض القلب ، في 37.6٪ من الحالات يتناول الأشخاص الأسبرين بهذه الصفة (للصداع - 23.3٪ فقط).

تم استخدام الأسبرين أيضًا في الفضاء كجزء من حزمة الإسعافات الأولية لرواد الفضاء الأمريكيين في أبولو 11 (الوحدة القمرية).

تحارب شركة Bayer باستمرار مصنعي الأسبرين "اليساريين" المشهورين. هذا هو السبب في أن الأسبرين "السوفياتي" المعروف يسمى منذ فترة طويلة حمض أسيتيل الساليسيليك.

التركيب والخصائص الكيميائية للأسبرين.

تحتوي أقراص الأسبرين على المادة الفعالة حمض أسيتيل الساليسيليك ، وهو إستر الأسيتيك لحمض الساليسيليك.

الاسم الكيميائي الكامل لحمض أسيتيل الساليسيليك هو كما يلي:

2-أسيتوكسي-بنزويك أسيد

الخصائص الفيزيوكيميائية

صيغة كيميائية موجزة: C9H8O4

الكتلة الجزيئية: 180.2

درجة حرارة الانصهار: 133-138 0 درجة مئوية

التفكك ثابت: pKa 3.7

تركيب

يتم إنتاج حمض أسيتيل الساليسيليك عن طريق تسخين حمض الساليسيليك مع أنهيدريد الخل.

هوية

عند تسخينه باستخدام هيدروكسيد الصوديوم (NaOH) في محلول مائي ، يتحلل حمض أسيتيل الساليسيليك إلى ساليسيلات الصوديوم وخلات الصوديوم. عندما يتم تحمض الوسط ، يترسب حمض الساليسيليك ويمكن تحديده من خلال نقطة انصهاره (156-160 درجة مئوية). طريقة أخرى لتحديد حمض الساليسيليك المتكون أثناء التحلل المائي هي تلوين المحلول بلون أرجواني داكن عند إضافة كلوريد الحديد (FeCl3). يتم تحويل حمض الأسيتيك الموجود في المرشح عن طريق التسخين بالإيثانول وحمض الكبريتيك إلى إيثوكسي إيثانول ، والذي يمكن التعرف عليه بسهولة من خلال رائحته المميزة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تحديد حمض أسيتيل الساليسيليك باستخدام طرق كروماتوغرافية مختلفة.

الخصائص

يتبلور حمض أسيتيل الساليسيليك ليشكل متعدد السطوح أحادي الميل أو إبر ذات مذاق حامض قليلاً. إنها مستقرة في الهواء الجاف ولكنها تتحلل تدريجياً إلى حمض الساليسيليك وحمض الخليك في البيئات الرطبة (Leeson and Mattocks ، 1958 ؛ Stempel ، 1961). المادة النقية عبارة عن مسحوق بلوري أبيض ، عديم الرائحة تقريبًا. تشير رائحة حمض الأسيتيك إلى أن المادة قد بدأت في التحلل المائي. يخضع حمض أسيتيل الساليسيليك للأسترة تحت تأثير الهيدروكسيدات القلوية ، وبيكربونات القلوية ، وكذلك في الماء المغلي.

حمض أسيتيل الساليسيليك قليل الذوبان في الماء ، قابل للذوبان في الأثير والكلوروفورم ، وقابل للذوبان في الإيثانول بنسبة 96٪.

جزء واحد من حمض أسيتيل الساليسيليك يذوب في

300 جزء من الماء

20 جزء من الأثير

17 جزء من الكلوروفورم

7 أجزاء 96٪ إيثانول

إن قابلية ذوبان حمض أسيتيل الساليسيليك في الماء والوسائط المائية تعتمد بشكل كبير على مستوى الأس الهيدروجيني. عند الرقم الهيدروجيني = 2 ، لا تتجاوز قابليته للذوبان في الماء 60 ميكرولتر / لتر ، ومع ذلك ، فإنه يزداد بسرعة مع زيادة قيمة الرقم الهيدروجيني (زيادة القلوية) بسبب زيادة التفكك.